《药理学》教材不良反应与临床适切性的调查

赵敏，林莉莉

无锡市人民医院药剂科(无锡214023);1无锡卫生高等职业技术学校(无锡214028)

《药理学》教材不良反应与临床适切性的调查

赵敏，林莉莉1*

无锡市人民医院药剂科(无锡214023);1无锡卫生高等职业技术学校(无锡214028)

为提高医药院校《药理学》教材内容与临床实际适切度提供参考依据。收集2003年9至2014年4月《药品不良反应信息通报》，将通报药品的不良反应内容与《药理学》教材内容进行比较。通报药品共43种，教材中列出相同药物31种，其中描述内容基本适切的10种，占比23.26%;描述内容部分适切的13种，占比30.23%;描述内容不适切的9种占比20.9%。教材对药物不良反应的描述与临床实际发生不良反应的表现、发生频度存在一定差异。调查内容可为新编教材内容提供参考，提高教材内容和临床实际的适切度。

《药理学》教材;不良反应;适切度

药品不良反应(Adverse Drug Reactions，ADR)，是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。药品不良反应报告和监测，是指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程［1］。近年来，我国对药品不良反应监测越来越重视，国家药品不良反应监测中心不定期发布《药品不良反应信息通报》(以下简称《通报》)，及时反馈临床收集到的药品安全隐患信息，提高了医务工作者对药品不良反应的正确认识，促进临床合理用药，避免一些严重的不良反应重复发生。

同时，药物不良反应是《药理学》教材的重要教学内容，是临床实践工作的理论基础，为临床合理用药、发挥药物最佳疗效、防治不良反应提供理论依据。理论知识和临床实践的关联度，即适切性，是培养实用型人才的重要环节［2-3］。1998年召开的世界高等教育大会提出了高等教育的“适切性”问题，“适切性”是指高等教育是否适应、切合学生的身心发展、就业就职和社会发展的需要，教育的“适切性”主要内容之一体现在教学内容的适切［4］。笔者就高等医药院校《药理学》教材中药物不良反应内容与临床实际的适切性开展调查，客观分析两者之间的适切性。

1 资料与方法

1.1 资料来源

收集国家食品药品监督管理局自2003年9月至2014年3月发布的《药品不良反应信息通报》共56期，涉及19类43种药品;整理人民卫生出版社《药理学》第8版(供基础、临床、预防、口腔医学类专业用)中被国家药品不良反应监测中心发布的《药品不良反应信息通报》通报中提及的药物32种。

1.2 方法与判断

1.2.1 方法

利用Excel 2010建立数据库，分别对药品类别、通报药品、教材与通报相符的药品、例数、相符率、构成比等进行分类统计。列出通报药品的ADR和教材相关药品不良反应，对两者描述的适切性进行比较和分析。

1.2.2 适切性的判定标准

对通报药品与教材相关药品不良反应的类型、发生频度(主要或次要)、严重程度的描述进行比较，做出判定。

基本适切:通报药品与教材中药品的ADR类型基本相同，在具体描述中ADR发生的频度、严重程度不完全相同。

部分适切:通报药品与教材中药品的ADR类型有部分相同或有相关提及，在具体描述中ADR发生的频度、严重程度不完全相同。

不适切:通报药品与教材中药品的ADR的描述中不相符，或《药理学》涉及药品根本没有相关类型的不良反应描述。

2 结果

2.1 《通报》药品与《药理学》涉及药物品种的比较

《通报》的药品有19类，《药理学》中涉及《通报》药品13类，主要药品为抗菌药物、中药注射剂、血液及造血系统药物、抗病毒药(因中药在药理学上未介绍，故不作讨论范畴)。其中10类药品相符率为100%，占比52.63%;3类药品《药理学》中提及但是不完全相符，占比15.79%;6类药品《药理学》中无涉及，相符率为0，占比31.58%。特别是中药注射剂，药理书中无提及。

表1 通报药品与教材药物相符率

2.2 《通报》药物与《药理学》教材药物的ADR适切度比较

笔者收集的通报药物共43个，其中31个药物在《药理学》教材中被提及。比较这31个药物在《通报》中不良反应监测情况和教材中对药物不良反应的描述，笔者发现描述基本适切为10例，占比23.26%，而两者描述完全不适切者为8例，占比20.93%;13例为基本适切。具体结果见表2。

2.3 通报药品与教材相关药物ADR的具体内容

比较通报药品与教材涉及药品的ADR，两者不相适切的药品共有8种，占通报药品总例数的20.93%，主要体现在不良反应的表现、发生频率上，具体内容见表3。

表2 《通报》药物与《药理学》教材药物的ADR比较

表3 《通报》药品ADR与《药理学》教材不适切的比较

3 讨论

本调查结果显示，《药理学》教材对药品不良反应描述与《药品不良反应信息通报》ADR信息存在一定差异，原因大概如下。

3.1 药品临床试验的局限性使新不良反应在实际应用中暴露

药品上市前发现的不良反应只是“冰山一角”，大部分不良反应的发现是在经过上市后广泛用于普通人群后才被发现，有致畸致癌作用的药品更需要一定的观察时间才会发现及评估。如质子泵抑制剂对骨折、低镁血症等风险在逐渐增加［5］，罗格列酮的心血管系统不良反应，吡格列酮增加膀胱癌风险［6-7］等都是在药品长期的应用过程中发现的。因此，一部分通报的药品不良反应在《药理学》中没有描述。

3.2 药品使用频度增加使不良反应类型结构发生变化

随着某些种类的药品在临床大量应用，其原来偶有发生的不良反应成为该药的主要的甚至是严重的不良反应。如目前在临床的大量应用喹诺酮类药物，神经系统毒性居首位，占所有不良反应的三成以上［87］，莫西沙星导致严重肝损害和皮肤反应的警告，临床上也有多例相关病例报告［9-10］。别嘌醇、卡马西平的广泛使用，使得其严重皮肤损害在临床上得以暴露。以上所述内容均未在《药理书》的“不良反应”栏中作为主要或严重的ADR的描述。

3.3 临床用药的复杂性导致药品相互作用引起的不良反应

临床联合用药使得药物不良反应发生增加，《药品不良反应通报》就多次通报了药物相互作用引起的不良反应:如辛伐他汀与胺碘酮联合使用增加横纹肌溶解发生风险，他汀类血糖异常不良反应及与HIV蛋白酶抑制剂的相互作用，质子泵抑制剂与氯吡格雷的相互作用等。因此联合用药时一定要注意药物相互作用引起的不良反应。

3.4 教材的滞后性使《通报》和《药理学》ADR描述存在差异

《药品不良反应信息通报》来源于国家药品不良反应监测中心数据库资料以及国外发布的药品安全性信息，是临床一线上报的药品不良反应汇总及国际大型、多中心、随机、安慰剂对照临床试验的结果，也是临床实际应用药品后出现不良反应具体情况的反馈，《药品不良反应信息通报》具有较强的实践性、时效性和动态性。而高等学校教材既是学术著作，又是教学经验的总结，注重思想性、科学性、规范性和可读性，更重视师生对象的特点，注意阐述问题的权威性、全面性和准确性;对片面、不成熟和不稳定的观点、材料，不宜编入教材之中。因此《药理学》教材中的内容有权威性，但缺乏时效性。但院校教材的编撰时间长、审批核查制度严格，难免出现知识更新与临床应用实际的脱节［11］。

调查结果显示《药品不良反应信息通报》和《药理学》教材对药物ADR描述存在一定差异，在教材规划和编写时，要吸收最新的研究成果，及时补充更新知识包括对药品不良反应的新的认知。提高教学和临床实际的适切性，增强学生的实际应用能力。

［1］《药品不良反应报告和监测管理办法》第八章附则第六十三条

［2］杨宝峰，苏定冯，周宏灏等．《药理学》［C］．第7版，北京:人民卫生出版社，2012:1．

［3］张庆柱，郝国祥，邵伟，等．临床药学专业教材建设的思考与建议［J］．药学教育．2013，29(3):31-33．

［4］申培轩．论高等教育的适切性及其质量观［J］．河北农业大学学报．2002，4(4):7-10．

［5］王小蕾，王蔚虹．长期服用质子泵抑制剂需要关注的临床问题［J］．临床药物治疗杂志，2009，7(4):6-11．

［6］周正森．罗格列酮对2型糖尿病合并冠心病患者的影响观察［J］．中国实用医药．2013，8(7):176-177．

［7］Laurent Azoulay，Hui Yin．The use of pioglitazone and the risk of bladder cancer in people with type 2 diabetes: nested case-control study［J］．中国处方药，2012，10(5) :40-42．

［8］黄晓虹，张晓娟，廖广仁．308例氟喹诺酮类药致不良反应分析［J］．中国药房，2010，21(10):928-930．

［9］吕栋，赵敏．静脉滴注莫西沙星氯化钠致急性肝损伤［J］．药物不良反应杂志．2012，14(6):391-392．

［10］Puerto Alonso JL，Díaz Souza P，Chamorro Mohedano J，et al．Fatal acute hepatitis and cholestasis associated with Moxifloxacin in a patientwith liver disease［J］．Med Clin (Barc)，2010，134(8):375-376．

［11］洪浩．药理学教学改革的思考［J］．药学教育．2006，22 (1):26-28．

Investigation on the App licableness between Pharmacology Teaching M aterial and Clinical Practice

ZHAO Min，Lin Lili1*
(Dept.of Pharmacy，Wuxi People's Hospital，Wuxi 214023，China;1Wuxi Higher Health Vocational Technology School，Wuxi214028，China)

To provide reference on how to improve the revelance between the teaching content in Pharmacology teaching material and clinical practice，the authors collect the Adverse Drug Reactions Information Bulletin from September 2003 to April 2014，and compare the contentof adverse drug reactions between the The Bulletin and the content of Pharmacology teachingmaterial.There are 43 kinds of drugs in The Bulletin(For traditional Chinesemedicine is not listed in pharmacology so not as the emphasis to discuss in this article)and only 31 kinds of drugs related in pharmacological books.Only 10 kinds of drugs are described appropriately in the basic level，accounting 23.26%.13 kinds of drugs are described partial appropriately，accounting 30.23%.9 kinds of drugs are not appropriately described，accounting 20.93%．There are some differences between the teaching content in Pharmacology teaching material and clinical practice.The results of the survey can be provided as references to revise or amend the teachingmaterial．It can also improve the revelance between the teaching content in Pharmacology teaching material and clinical practice.

Pharmacology teachingmaterial;Adverse drug reactions(ADR);Applicableness

2015-02-04。*通信作者:林莉莉，E-mail:lyly567@sina．com。

江苏省职业教育教学改革研究课题，编号ZYB152。