B型钠尿肽前体和D-二聚体在老年慢性心力衰竭患者中的应用价值及相关性

李宝亮 苏华 马俊帅 李延伟

1.河北北方学院附属第一医院检验科，河北张家口075000；2.河北省张家口市中心血站，河北张家口075000

B型钠尿肽前体和D-二聚体在老年慢性心力衰竭患者中的应用价值及相关性

李宝亮1苏华1马俊帅1李延伟2

1.河北北方学院附属第一医院检验科，河北张家口075000；2.河北省张家口市中心血站，河北张家口075000

目的分析B型钠尿肽前体和D-二聚体在老年慢性心力衰竭（CHF）患者中的应用价值及相关性。方法选取河北北方学院附属第一医院（以下简称“我院”）2012年1月～2013年6月收治的CHF患者140例，根据美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级标准，其中无临床症状患者37例（Ⅰ级组），心功能Ⅱ级CHF患者36例（Ⅱ级组），Ⅲ级CHF患者34例（Ⅲ级组），Ⅳ级CHF患者33例（Ⅳ级组），另外选取同时期我院健康体检者35例为健康对照组。采用免疫比浊法检测血D-二聚体水平，免疫荧光法检测血中B型钠尿肽前体水平。比较不同心功能分级患者血D-二聚体及B型钠尿肽前体水平，比较各组治疗前后D-二聚体及B型钠尿肽前体水平变化情况并进行相关性分析。结果①各组D-二聚体水平比较：Ⅰ级组高于健康对照组，Ⅱ级组高于Ⅰ级组，Ⅲ级组高于Ⅱ级组，Ⅳ级组高于Ⅲ级组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；各组B型钠尿肽前体水平比较：Ⅰ级组高于健康对照组，Ⅱ级组高于Ⅰ级组，Ⅲ级组高于Ⅱ级组，Ⅳ级组高于Ⅲ级组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。②Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级组患者治疗后D-二聚体水平［（1.04±0.34）、（1.43±0.39）、（1.51±0.42）μg/mL］均明显低于同组治疗前［（2.80±1.21）、（4.76±2.09）、（6.43±2.58）μg/mL］，差异有统计学意义（P＜0.05）；Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级组患者治疗后B型钠尿肽前体水平［（47.8± 13.5）、（75.4±28.1）、（86.6±31.7）pg/mL］均明显低于同组治疗前［（334.4±79.5）、（494.6±134.6）、（1535.2±723.5）pg/mL］，差异均有统计学意义（P＜0.05）。③血中B型钠尿肽前体水平与D-二聚体呈正相关（r=0.64，P＜0.05）。结论D-二聚体及B型钠尿肽前体水平随心功能分级增加而升高，可作为判断患者心功能的客观检查指标。

B型钠尿肽前体；D-二聚体；慢性心力衰竭

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是临床常见的危重症之一，因此CHF的快速诊断，包括严重程度的判断，对于降低潜在病死率及控制病情发展非常重要［1］。CHF不仅使心脏的泵功能减退，还有由此产生或伴随的复杂分子、神经内分泌、免疫系统的一系列变化，在疾病的不同阶段产生了这些标志物，如神经-内分泌标志物、免疫系统标志物、心肌细胞受损和修复标志物以及凝血系统功能变化标志物等［2］。近年来研究发现，CHF与血浆B型钠尿肽前体、D-二聚体水平关系密切，检测B型钠尿肽前体对诊断心力衰竭有所帮助，B型钠尿肽前体已成为诊断心力衰竭较灵敏、较特异的一个生化指标，为心力衰竭的诊断提供极有价值的信息［3］。本研究通过心力衰竭患者B型钠尿肽前体浓度与纽约心功能分级（NYHA）的关系，探讨其在心力衰竭患者的诊断、危险分层、CHF治疗效果和近期预后评价中的临床实用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择河北北方学院附属第一医院（以下简称“我院”）2012年1月到2013年6月收治的CHF患者140例，其中男74例，女66例，年龄55～73岁，平均（63.2±9.8）岁。入选的患者中，依据NYHA制订的心功能分级标准，无临床症状的老年CHF患者37例（Ⅰ级组），包括男20例，女17例，年龄55～73岁，平均（62.1±6.9）岁；具有临床症状的老年CHF患者共103例，其中心功能Ⅱ级的CHF患者36例（Ⅱ级组），包括男19例，女16例，年龄61～73岁，平均（63.0±7.7）岁；Ⅲ级CHF患者共34例（Ⅲ级组），包括男19例，女16例，年龄61～73岁，平均（62.1±8.0）岁；Ⅳ级CHF患者共33例（Ⅳ级组），包括男18例，女15例，年龄60～73岁，平均（65.0±8.1）岁。另外选取同时期我院健康体检者35例为健康对照组，其中男18例，女17例，年龄56～73岁，平均（62.1±8.4）岁。140例CHF患者中，包括缺血性心脏病患者43例，原发性心肌病患者28例，心脏瓣膜病患者15例，原发性高血压患者54例。排除标准包括：肝、肾等脏器功能不全，脑出血、脑血栓，频发的室性早搏、心房纤颤以及各种血液系统疾病等。各组间的性别比例、平均年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 D-二聚体及B型钠尿肽前体的检测

所有入组成员采血前均需禁食12 h，于第2天清晨在空腹状态下采集肘静脉血3 mL，枸橼酸钠抗凝，采用日本产Sysmex-CA-7000全自动血凝仪，免疫比浊法检测血D-二聚体水平，试剂盒购自希森美康医用电子（上海）有限公司；同时，抽取肘静脉血约3 mL，并置于乙二胺四乙酸（EDTA）管内，在3 000 r/min速度下离心10 min，分离血浆，应用加拿大瑞邦生物医学有限公司生产的“锐普”心梗/心衰荧光干式定量分析仪检测血浆B型钠尿肽前体水平，严格按照上述仪器及试剂盒说明书的方法进行各项检测。

1.3 统计学方法

采用统计软件SPSS 15.0对数据进行分析，计量资料以均数±标准差表示，两独立样本的计量资料采用t检验；多组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。相关性分析采用Pearson相关性分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组D-二聚体及B型钠尿肽前体水平结果比较

各组D-二聚体水平比较：Ⅰ级组高于健康对照组，Ⅱ级组高于无症状组，Ⅲ级组高于Ⅱ级组，Ⅳ级组高于Ⅲ级组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；各组B型钠尿肽前体水平比较：Ⅰ级组高于健康对照组，Ⅱ级组高于无症状组，Ⅲ级组高于Ⅱ级组，Ⅳ级组高于Ⅲ级组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。因此，CHF患者随着心功能的逐渐变差，其血中B型钠尿肽前体及D-二聚体含量也逐步增加，可以将其作为判断患者心功能的客观检查指标之一。见表1。

表1 各组D-二聚体及B型钠尿肤前体水平结果比较

表1 各组D-二聚体及B型钠尿肤前体水平结果比较

注：与健康对照组比较，aP＜0.05；与Ⅰ级组比较，bP＜0.05；与Ⅱ级组比较，cP＜0.05；与Ⅲ级组比较，dP＜0.05

组别例数D-二聚体（μg/mL）B型钠尿肽前体（pg/mL）健康对照组Ⅰ级组Ⅱ级组Ⅲ级组Ⅳ级组F值P值35 37 36 34 33 0.28±0.16 1.13±0.50a2.80±1.21ab4.76±2.09abc6.43±2.58abcd10.210 0.027 64.0±27.2 164.8±42.5a334.4±79.5ab494.6±134.6abc1535.2±723.5abcd12.430 0.019

2.2 Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级组患者治疗前后D-二聚体及B型钠尿肽前体水平比较

Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级组患者治疗后D-二聚体水平均明显低于同组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级组患者治疗后B型钠尿肽前体水平均明显低于同组治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级组患者治疗前后D-二聚体及B型钠尿肤前体水平比较

表2 Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级组患者治疗前后D-二聚体及B型钠尿肤前体水平比较

组别D-二聚体（μg/mL）B型钠尿肽前体（pg/mL）Ⅱ级组（n=36）治疗前治疗后P值Ⅲ级组（n=34）治疗前治疗后P值Ⅳ级组（n=33）治疗前治疗后P值2.80±1.21 1.04±0.34＜0.05 334.4±79.5 47.8±13.5＜0.05 4.76±2.09 1.43±0.39＜0.05 494.6±134.6 75.4±28.1＜0.05 6.43±2.58 1.51±0.42＜0.05 1535.2±723.5 86.6±31.7＜0.05

2.3 B型钠尿肽前体和D-二聚体水平的相关性分析

伴随老年CHF患者心功能不全程度的逐渐加重，血中B型钠尿肽前体和D-二聚体含量逐步升高。Pearson相关性分析得出，血中B型钠尿肽前体水平与D-二聚体呈正相关关系（r=0.64，P＜0.05）。

3 讨论

CHF是指患者优于心脏泵出血液至外周循环的量不足而导致的循环系统功能不全，从而影响全身新陈代谢的一系列综合症状的统称，其5年生存率与恶性肿瘤水平相当［4-5］。老年CHF患者因为通常具有心肌梗死、原发性高血压、2型糖尿病等疾病史，非常容易发生猝死、心房纤颤等较为严重的并发症，甚至危及生命。目前临床有效的控制手段有早期发现、早期诊断并及时给予有效的治疗措施，否则，极易导致患者预后不良［6-8］。

B型钠尿肽前体是由32个氨基酸够成的蛋白-多肽类神经激素，心室肌细胞是其主要生成及分泌部位［9-11］。相关研究表明，B型钠尿肽前体的一项重要功能是对抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统，因此其具有留钠排钾的作用，并且可以舒张血管壁、抑制交感神经、调节心室壁张力及室内压变化，从而达到降低过多的血容量和降压的作用［12-18］。

D-二聚体是纤溶活化因子ⅩⅢ通过纤维蛋白单体及中间体交联聚合，并经纤溶酶作用后降解生成的产物，是特异性纤溶标志物之一［19］，能够调节凝血酶和纤溶酶的活性变化，从而反映体内凝血系统及继发性纤溶系统的活性，判断机体处于高凝还是纤溶亢进状态［20］。血液中D-二聚体含量的升高通常能够提示体内可能形成了微小的血栓，进一步可以被视为判断体内血栓形成的指标［19-20］。

本研究显示，随心功能分级的增加，各组D-二聚体及B型钠尿肽前体水平均同步升高，具体体现在：Ⅰ级组高于健康对照组，Ⅱ级组高于Ⅰ级组，Ⅲ级组高于Ⅱ级组，Ⅳ级组高于Ⅲ级组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。另外，对具有临床症状的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级组CHF患者进行抗心衰治疗后，其D-二聚体及B型钠尿肽前体水平均明显低于同组治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）。相关性分析显示，D-二聚体及B型钠尿肽前体水平呈正相关。因此，临床上，可通过检测患者外周血中D-二聚体和B型钠尿肽前体的含量变化，来评价老年CHF患者体内的凝血水平、心室肌细胞的变化情况，从而帮助判断老年CHF患者疾病的程度。

综上所述，检测血中D-二聚体和B型钠尿肽前体的含量可以提供老年CHF患者早期诊断、疾病程度、治疗方案和预后预测的重要依据，可作为判断患者心功能的客观检查指标。

［1］吴军，张源源，冯德光，等.老年慢性心功能不全患者血浆B型钠尿肽前体、D-二聚体和纤维蛋白原浓度变化的临床意义［J］.实用医学杂志，2009，25（21）：3611-3613.

［2］李乐雯，张艳，符秀梅，等.B型钠尿肽前体和D二聚体对老年心功能不全预后的评估价值［J］.中国实验诊断学，2012，16（1）：77-78.

［3］彭瑜，王存选，王林，等.老年慢性心衰患者N-末端B型钠尿肽前体前体、纤维蛋白原和D-二聚体水平变化的临床意义［J］.天津医科大学学报，2013，19（1）：35-37.

［4］沈磊，金小玲.老年慢性心功能不全患者与N前端B型钠尿肽前体及D二聚体的相关性［J］.中国医药指南，2013，（15）：145-146.

［5］Winkler BE，Schuetz W，Froeba G，et al.N-terminal prohormone of brain natriuretic peptide：a useful tool for the detection of acute pulmonary artery embolism in post-surgical patients［J］.Br J Anaesth，2012，109（6）：907-910.

［6］Sadanaga T，Mitamura H，Fukuda K，et al.D-dimer levels positively correlate with B-type natriuretic peptide levels in patients with atrial fibrillation［J］.Int J Cardiol，2012，158（1）：110-111.

［7］程庆荣，李结华，唐海沁，等.高龄冠心病患者B型钠尿肽前体、D-二聚体、超敏C反应蛋白变化的意义［J］.中国老年学杂志，2011，31（23）：4524-4526.

［8］徐之斌.急性左心功能不全患者血清N-端B型钠尿肽前体前体水平检测意义分析［J］.中国实验诊断学，2013，17（7）：1282-1283.

［9］李亚瑞，孙竟，陈亚红，等.血浆N末端B型脑利钠肽在心力衰竭诊断中的价值［J］.山东医药，2013，53（36）：83-86.

［10］梁魏昉，贾玲.N末端脑利钠肽原和C反应蛋白在老年舒张性心力衰竭诊治中的评价［J］.临床心血管病杂志，2011，27（1）：44-46.

［11］张鸿雁，李艳芳，吕靖，等.老年性舒张性心力衰竭患者血清NT-ProBNP、hs-CRP、CTnI水平及预后的关系［J］.实用医学杂志，2011，27（21）：3901-3902.

［12］Gutte H，Mortensen J，Jensen CV，et al.ANP，BNP and D-dimer predict right ventricular dysfunction in patients with acute pulmonary embolism［J］.Clin Physiol Funct Imaging，2010，30（6）：466-472.

［13］陈升，白萍，章文杰，等.原发性高血压伴射血分数正常的心功能不全患者血浆B型钠尿肽前体水平变化［J］.中国全科医学，2009，12（24）：2260-2261.

［14］Duprez DA，Neuhaus J，Tracy R，et al.N-terminal-proB-type natriuretic peptide predicts cardiovascular disease events in HIV-infected patients［J］.AIDS，2011，25（5）：651-657.

［15］谭文锋，陈林祥，余泽洪，等.N端B型B型钠尿肽前体检测对左心功能不全早期诊断的意义［J］.广东医学，2010，31（3）：355-356.

［16］何艳屏，周盛杰，谭皓妍，等.B型钠尿肽和大内皮素1对心力衰竭患者的预后作用及其与心血管病关系的研究［J］.临床和实验医学杂志，2013，12（15）：1228-1229.

［17］韩朝辉，张余川，龙静，等.D-二聚体纤维蛋白原抗凝血酶Ⅲ在早期冠心病诊疗中的价值［J］.中国医药导报，2013，10（5）：70-71，74.

［18］Ghanavatian S，Stein RA，Atar D，et al.The course of D-dimer，high-sensitivity C-reactive protein and pro-B-type natriuretic peptide in patients with non-ST-elevation myocardial infarction［J］.Clin Lab，2011，57（9-10）：771-776.

［19］吴建华，王锋，张义德，等.血清B型钠尿肽前体对慢性肾脏病患者舒张性心功能不全的诊断价值［J］.实用医学杂志，2011，27（18）：3352-3354.

［20］夏曙光，黄宇玲.依那普利对血压正常的非ST段抬高型心肌梗死患者血浆纤维蛋白原D-二聚体的影响［J］.河北医学，2014，（8）：1291-1294,1295.

Application value and relevance of B-type natriuretic peptide precursor and D-dimer in senior patients with chronic heart failure

LI Baoliang1SU Hua1MA Junshuai1LI Yanwei2
1.Department of Clinical Laboratory,the First Affiliated Hospital of Hebei North University,Hebei Province,Zhangjiakou075000,China;2.Zhangjiakou Central Blood Donation Station,Hebei Province,Zhangjiakou075000,China

ObjectiveTo analyze the application value and relevance of B-type natriuretic peptide precursor and D-dimer in senior patients with chronic heart failure(CHF).Methods140 cases of CHF from January 2012 to June 2013 in the First Affiliated Hospital of Hebei North University(“our hospital”for short)were selected.According to the NYHA Cardiac function classification standard,37 cases without clinical symptom were chose asⅠgrade group,36 cases withⅡgrade cardiac function were chose asⅡgrade group,34 cases withⅢgrade cardiac function were chose asⅢgrade group,33 cases withⅣgrade cardiac function were chose asⅣgrade group;35 cases of health examination in the same term in our hospital were chose as healthy control group.The D-dimer level was detected by immunoturbidimetry method,the B-type natriuretic peptide precursor was detected by immumofluorescence method.The D-dimer and B-type natriuretic peptide precursor level in patients with different heart function classification were compared;the changes of D-dimer and B-type natriuretic peptide precursor level before and after the treatment in each group were compared;the correlation analysis was carried out.Results①The D-dimer level inⅠgrade group was higher than that in healthy control group,this inⅡgrade group was higher than that inⅠgrade group,the D-dimer level inⅢgrade group was higher than that inⅡgrade group,the D-dimer level inⅣgrade group was higher than that inⅢgrade group,the differences were statistically significant(P＜0.05);the B-type natriuretic peptide precursor level inⅠgrade group was higher than that in healthy control group,this inⅡgrade group was higher than that inⅠgrade group,the B-type natriuretic peptide precursor level inⅢgrade group was higher than that inⅡgrade group,the B-type natriuretic peptide precursor level inⅣgrade group was higher than that inⅢgrade group,the differences were statistically significant(P＜0.05).②The D-dimer level inⅡgrade group,Ⅲgrade group,Ⅳgrade group after the treatment［(1.04±0.34),(1.43±0.39),(1.51±0.42)μg/mL］were all lower than those before the treatment［(2.80±1.21), (4.76±2.09),(6.43±2.58)μg/mL］,the differences were statistically significant(P＜0.05).The B-type natriuretic peptide precursor level inⅡgrade group,Ⅲgrade group,Ⅳgrade group after the treatment［(47.8±13.5),(75.4±28.1),(86.6± 31.7)pg/mL］were all lower than those before the treatment［(334.4±79.5),(494.6±134.6),(1535.2±723.5)pg/mL］,the differences were statistically significant(P＜0.05).③The positive correlation relationship was found between B-type natriuretic peptide precursor level and D-dimer level(r=0.64,P＜0.05).ConclusionThe D-dimer and B-type natriuretic peptide precursor level rise along with heart function classification,it is right to use them as the objective indicators in the judgment of heart function.

B-type natriuretic peptide precursor;D-dime;Chronic heart failure

R541.4

A

1673-7210（2015）02（a）-0033-04

2014-07-16本文编辑：苏畅）

河北省张家口市科学技术研究与发展指导计划项目（编号1022039D）。