大黄的药理作用研究进展

邬 博 刘彦晶 连 丽

大黄的药理作用研究进展

邬 博 刘彦晶 连 丽

（1长春中医药大学中医内科学，长春1 301 1 7；2长春中医药大学附属医院肝脾胃病科，长春1 30000；3长春中医药大学中医内科学，长春1 301 1 7）

大黄，是中医药常用的药物之一，其性味苦寒，归脾、胃、大肠、肝、心包经。在中医方面具有泻下攻积、清热泻火、凉血解毒、利湿退黄、逐瘀通经等功效。大黄含多种化学成份，有广泛的药理作用，因此具有广阔的开发应用前景。本文将近些年关于大黄药理作用研究的文献进行整理，为大黄在药理作用方面的研究和开发利用提供科学依据。

大黄；药理作用；综述；中药药理

大黄（Rheum officinale）为蓼科植物掌叶大黄Rheum PaZmatum L.唐古特大赞Rheum tanguticum' Faxim.ex Balf.或药用大黄Rheum officinale Baill.的干燥根和根茎[1]。大黄含有蒽醌衍生物、苷类化合物、鞣质类、有机酸、挥发油、脂肪酸及植物甾醇等成份。随着大黄的广泛应用，其药理作用不断被认识，临床应用范围逐步扩大。本资料就目前大黄药理学最新研究进展进行了综述。

1 对消化系统的影响

1.1 泻下作用大黄属泻下药，通过增加肠道黏膜蠕动，抑制肠内水分吸收，从而促进排便。武玉清等[2]采用放射免疫分析法，观察小鼠湿粪实验，发现二蒽醌类衍生物在肠道细菌酶的作用下分解产生大黄酸蒽酮，大黄酸蒽酮可刺激大肠粘膜，使肠蠕动增加而泻下。另外，产地与炮制方法均会影响大黄的泻下作用。产地不同，大黄化学成份含量会有不同；炮制方法不同，化学成份的析出量就会有差异，故影响其泻下作用。

1.2 保肝利胆作用大黄能促进干扰素的产生，降低病原体的复制，从而抑制病毒繁殖。李天兴等[3]应用逆转录聚合酶链反应法检测四组大黄肝组织cyclinD1 mRNA的表达，结果：与对照组比较，模型组、大黄组、pHGF组大鼠肝组织cyclinD1 mRNA表达均显著升高。有实验表明，大黄素可调控转运蛋白P-gp的表达，该蛋白与胆汁酸代谢相关，因此通过调控此蛋白，增强胆汁酸的排泄，有利于减轻胆汁淤积型肝炎对肝脏的损伤。

1.3 促进胰液分泌抑制胰酶活性保护胰岛功能急性胰腺炎时，在胰腺内各种酶的作用下，胰酶被激活，引起自身消化外，胰腺缺血再灌注后自由基水平升高，钙离子向细胞内流动，多种细胞因子、血管活性物质对胰腺细胞造成损伤。大黄素能使AR42J细胞合成蛋白酶及脂肪酶减少，细胞内钙离子水平降低，抑制内质网应激[4]。大黄可以改善葡萄糖耐量，恢复早期胰岛素分泌功能，保护胰岛功能。用先天性2型糖尿病动物模型db/db小鼠进行实验，大黄酸灌胃糖负荷后0，30，60，120 min的血糖水平明显下降，而30，60，120 min的胰岛素水平明显升高，尤其是早期相胰岛素水平升高更明显[5]。

1.4 抗胃及十二指肠溃疡大黄可以使组织营养代谢增强，胃酸分泌降低，胃液游离酸及胃蛋白酶活性被抑制，胃黏膜前列腺素生成增多，从而加强胃粘膜屏障，有效抑杀幽门螺杆菌，促进溃疡的愈合[6]。

2 对血液系统的影响

2.1 止血作用大黄的止血作用，不仅能使血管收缩，通透性下降，上消化道运动降低，改善出血部位损伤，有利于损伤处血小板的凝集；还可以升高血浆渗透压、红细胞聚集性，降低血粘度，使微血管内血液变得缓慢。实验表明，大黄止血效果好，较安全，对出血和出血灶的发生具有良好的治疗和预防作用，适宜临床推广应用。

2.2 降血脂实验证明，不同产地的大黄都可减少脂蛋白的合成，抑制胆固醇的吸收，可降低血清中总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白[7]。

3 抗菌作用

大黄的抗菌作用强，抗菌谱广，其有效成分已证明为蒽醌衍生物，其中以大黄酸、大黄素和芦荟大黄素的抗菌作用最好。大黄酸和大黄素对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度分别为15μg/ml及10μg/ml。此外对痢疾杆菌、伤寒杆菌、霍乱弧菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌、白喉杆菌、炭疽杆菌及皮肤真菌等均有抗菌作用[8]。

4 免疫调节作用

张季等[9]采用连续8 d腹腔注射7 mg·kg-1醋酸铅造成铅中毒小鼠免疫能力下降后，连续腹腔注射大黄酚14 d治疗，可明显提高铅中毒小鼠B、T脾淋巴细胞增殖能力，提高巨噬细胞吞噬能力和NK细胞杀伤力，铅中毒小鼠血清中IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-10均明显升高。大黄可显著提高感染模型动物的免疫功能，并在体内有诱生干扰素的作用，内毒素血症时，大黄对内毒素诱生巨噬细胞分泌细胞因子的功能有明显抑制作用，而且这一作用随大黄作用时间的延长和浓度的增加而加强。

5 对肾脏功能的影响

大黄可促进蛋白质合成，降低其分解，减少BUN、SCr的来源，促进BUN、SCr从肾脏排出。临床应用大黄保留灌肠，治疗慢性肾衰竭，观察1个月。结果：大剂量组（10 g）较小剂量组（5 g）更能降低血清BUN和SCr，减轻临床症状[10]。临床通过对创伤性休克患者术前、术后1、2、3、5、7d的血液中BUN、SCr、尿液中NAG、a1-FG水平进行检测，研究发现大黄组（大黄粉3 g口服）较对照组下降更明显[11]。

6 抗癌作用

大黄蒽酮衍生物、大黄酸、大黄素等有明显抗肿瘤作用，其作用机理既抑制癌细胞的呼吸及氨基酸、糖代谢中间产物的氧化和脱氢过程，又抑制癌细胞的DNA、RNA及蛋白质的生物合成，而对宿主正常组织无明显影响。Rajkumar V发现大黄根茎的浸膏剂可能有潜在的抗癌作用。亦有研究证实大黄在治疗口腔癌、前列腺癌等方面也有重要作用。

7 展望

近年来，随着中草药不断的被认识，大黄也越来越多的应用到了临床疾病治疗当中，取得了良好的疗效，因此，对其药理研究也逐渐加深。但目前对大黄的使用还局限于中药饮片，用之多不便，开发多种不同疗效的新制剂仍有很大的空间。大黄生长于我国多地区，产量颇丰，对大黄进一步开发，有利于资源的高效利用。

[1]国家药典委员会．中华人民共和国药典(一部2010年版．)[M]．北京：工业出版社，2010:71．

[2]武玉清，王静霞，周成华，等．番泻苷对小鼠肠道运动功能的影响及相关机制研究[J]．中国临床药理学与治疗学，2004，9（2）：162-165．

[3]李天兴，朱清静，蔡艳萍，等．大黄对大鼠肝再生过程中cyclinD 1影响的实验研究[J]．中国中西医结合消化杂志，2010，18（4）：227-230．

[4]吴丽，张峰，郑仕中，等．大黄素减轻胰腺腺泡A R 42J细胞内质网应激的研究[J]．中国中药杂志，2015，40（3）：501-506．

[5]黄淼，马健杨，翠华，等．大黄酸对db/db小鼠胰岛功能及炎症氧化损伤标志物表达的影响[J]．中国药物与临床，2013，13（8）：976-981．

[6]金为利．大黄粉联合三联疗法治疗幽门螺杆菌相关性消化性溃疡52例临床观察[J]．中国中医药科技，2011，18（3）：245-246．

[7]王志旺，郭玫，马丹，等．不同产地大黄对高脂血症大鼠血脂及抗氧化作用的影响[J]．中国应用生理学杂志，2015，31（8）：278-282．

[8]国家中医药管理局《中华本草》编委会．中华本草[M]．上海：上海科学技术出版社，2009．

[9]张季，严春临，侯勇，等．大黄酚对铅中毒小鼠免疫功能的影响[J]．中国药理学通报，2014，30（5）：696-700．

[10]易晓颖．不同剂量大黄配方治疗慢性肾衰竭临床观察[J]．实用中医药杂志，2015，31（3）：185-186．

[11]包坤．大黄对创伤性休克患者肾功能保护的治疗效果观察[J]．中国实用医学，2015，10（11）：193-194．

WU Bo, LIU ranjing, LIAN Li(1. Internal Medicine of Traditional Chinese Medicine, Changchun University of Chinese Medicine, Changchun 130117, China; 2. Department of Hepatology and Gastroenterology, the Affiliated Hospital of Changchun University of Chinese Medicine, Changchun 130117, China; 3. Internal Medicine of Traditional Chinese Medicine, Changchun University of Chinese Medicine, Changchun 130117, China)

Rheum officinale is one of the commonly used drugs in traditional Chinese medicine，and the taste is bitter and cold，which be-long to spleen，stomach，intestine，liver，pericardium meridian.It has the effect of diarrhea，clearing heat and purging fire，detoxification，promoting diuresis and descending jaundice，eliminating blood stasis and removing obstruction in collaterals in traditional Chinese medicine.Rheum officinale contains many kinds of chemical constituents，and has extensive pharmacological effects，so it has broad de-velopment and application prospect.In this paper，the literatures on the pharmacological effects of Rheum officinale in recent years were studied，which provided a scientific basis for the research and development of Rheum officinale in pharmacology.

Rheum officinale；pharmacological action；review；pharmacology of Chinese medicine

1672-2779（2015）-20-0152-03

：杨杰本文校对：隋晓丹

2015-07-28）