糖尿病罹患胰腺癌相关临床特征分析*

陈晶波,金 刚,周颖奇,宋 彬,宋 博,黄 勤

(1.第二军医大学附属长海医院内分泌科，上海 200433；2.武警福建省总队医院内三科，福州 350003；3.第二军医大学附属长海医院普三科，上海 200433)

论著·临床研究

糖尿病罹患胰腺癌相关临床特征分析*

陈晶波1,2,金 刚3,周颖奇3,宋 彬3,宋 博3,黄 勤1△

(1.第二军医大学附属长海医院内分泌科，上海 200433；2.武警福建省总队医院内三科，福州 350003；3.第二军医大学附属长海医院普三科，上海 200433)

目的 观察分析糖尿病患者罹患胰腺癌的临床特征。方法选取107例胰腺癌患者(分为非糖尿病合并胰腺癌组66例和糖尿病合并胰腺癌组41例)和100例糖尿病未合并胰腺癌者(糖尿病正常对照组)，比较人口学信息、肿瘤分化程度、血清学指标等资料；分析糖尿病患者罹患胰腺癌的可能相关临床特征。结果(1)107例胰腺癌患者以中老年男性为主，血糖代谢异常患者占55.1%，其中，空腹血糖受损18例(16.8%)，合并糖尿病41例(38.3%)；(2)糖尿病合并胰腺癌组和非糖尿病合并胰腺癌组比较，糖尿病合并胰腺癌患者具有更易出现体质量减轻、症状隐匿的特征(P<0.05)；(3)糖尿病合并胰腺癌组和非糖尿病合并胰腺癌组患者血清指标比较，糖尿病合并胰腺癌患者空腹血糖、γ-谷氨酰基转移酶水平明显增高(P<0.05)；(4)糖尿病合并胰腺癌组和糖尿病正常对照组比较，糖尿病合并胰腺癌组患者具有年龄较大、病程较短和体质量指数较轻的特征(P<0.05)；且更易出现体质量减轻(P<0.05)；血清糖类抗原19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)水平明显增高(P<0.05)。结论年长、病程较短、体质量指数较轻糖尿病患者是罹患胰腺癌的高危人群；临床上表现为症状隐匿、体质量减轻等特征；CA19-9、CEA是发现糖尿病患者罹患胰腺癌的敏感指标。

糖尿病；胰腺肿瘤；癌胚抗原

胰腺癌是一种高侵袭性的恶性肿瘤。胰腺癌在疾病的早期无特异性的症状，发现时多已是晚期且5年生存率较低[1]。若要早期发现肿瘤，需对无症状的患者进行及时的筛查。然而，常规体检在人群中筛查发病率较低的胰腺癌无明显的经济效益[2]，需对高危人群进行针对性的筛查。大约40.0%～65.0%的胰腺癌符合糖尿病(diabetes mellitus)诊断标准[3]。糖尿病虽是常见病、多发病，而作为胰腺癌高危因素的新发糖尿病(病程小于24个月)患者中仅约1.0%患者最终确诊为胰腺癌[4]。这就需要筛查出易患胰腺癌的糖尿病患者的特定亚群。因此,本文旨在通过比较和分析糖尿病合并胰腺癌、非糖尿病合并胰腺癌和糖尿病正常对照组(糖尿病未合并胰腺癌)患者的临床特征，为早期发现糖尿病合并胰腺癌患者特异性临床特征提供线索。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2014年3～11月在长海医院住院治疗胰腺癌患者107例，分为糖尿病合并胰腺癌组(n=41)和非糖尿病合并胰腺癌组(n=66)。入选标准：术后病理检查证实为胰腺导管腺癌，排除胰腺以外恶性肿瘤转移患者。另设同期长海医院住院的糖尿病正常对照组(n=100)。糖尿病诊断参照美国糖尿病协会诊断标准,糖尿病：空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol/L；FBG受损：FBG介于6.1～7.0 mmol/L；正常血糖：FBG≤6.0 mmol/L。肿瘤TMN分期采用2002年国际抗癌协会(UICC)修订的分期标准，肿瘤大小以肿块最大直径为准。

1.2 方法 记录患者基本情况，包括年龄、性别、身高、体质量、病程及既往病史等。所有患者禁食8～12 h后，于清晨空腹抽取静脉血。采用日立7600-120全自动生化分析仪测定FBG、γ-谷氨酰基转移酶(γ-glutamyltransferase，γ-GT)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、总胆红素(total bilirubin，TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin，DBIL)等生化指标；采用放射γ计数器测定血清糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)。

2 结 果

2.1 107例胰腺癌患者临床特征 结果显示，胰腺癌患者以中老年男性为主，血糖代谢异常患者占55.1%，其中,FBG受损18例(16.8%)、合并糖尿病41例(38.3%)；2年内确诊糖尿病患者(新发糖尿病)19例(17.7%，占合并糖尿病病例的46.3%)。饮酒、吸烟史的比例均小于15.0%，肿瘤好发生于胰头。见表1。

表1 胰腺癌患者临床特征(n=107)

2.2 糖尿病合并胰腺癌组和非糖尿病合并胰腺癌组患者临床特征比较 结果显示，两组患者在年龄、性别方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，两组资料具有可比性。糖尿病合并胰腺癌患者更易出现体质量减轻、无症状(P<0.05)；而两组患者在腰腹痛、黄疸、高血压史、饮酒史和吸烟史等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 糖尿病合并胰腺癌组和非糖尿病合并胰腺癌组患者临床特征比较

2.3 糖尿病合并胰腺癌组和非糖尿病合并胰腺癌组患者血清学分析 结果显示，糖尿病合并胰腺癌组患者血清FBG、γ-GT水平明显增高(P<0.05)；而AST、ALT和肿瘤标志物等指标差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 糖尿病合并胰腺癌组和非糖尿病合并胰腺癌组患者血清学比较

2.4 糖尿病合并胰腺癌组和糖尿病正常对照组临床资料比较 结果显示，糖尿病合并胰腺癌组患者具有年龄较大、病程较短和体质量指数较轻的特征(P<0.05)；更易出现体质量减轻(P<0.05)；吸烟、饮酒史比率较低(P<0.05)；且血清CA19-9、CEA水平明显增高(P<0.05)。见表4。

表4 糖尿病合并胰腺癌组和糖尿病正常对照组患者临床特征比较

3 讨 论

众所周知，胰腺癌是一种高侵袭性的恶性肿瘤，早期发现是提高生存率的关键。既往研究提示糖尿病增加胰腺癌发病风险[5-8]，这种强相关性可为胰腺癌早期诊断提供线索。本研究发现，中老年男性为胰腺癌的高发人群；其中，血糖代谢异常患者占55.1%，合并糖尿病41例(38.3%)，明显高于中国糖尿病患病率11.6%[9]，此与多项研究结果相似[10-12]。进一步证实了糖尿病和胰腺癌两者间具有强相关性。

Pannala等[10]研究发现与非糖尿病合并胰腺癌患者相比，糖尿病合并胰腺癌患者更易出现体质量减轻。本研究发现与非糖尿病合并胰腺癌患者相比，糖尿病合并胰腺癌患者不仅更易出现体质量减轻，且无症状者比率较高，表明糖尿病合并胰腺癌患者具有症状更隐匿及更易出现体质量减轻的临床特征。研究还发现与非糖尿病合并胰腺癌患者相比，糖尿病合并胰腺癌患者FBG、γ-GT水平存在差异，此与Guo等[13]研究结果相似。

Liao等[14]研究提示新发病程小于2年的糖尿病患者胰腺癌的发病风险增加，同时，年龄越大其发病风险越大。Hart等[15]研究认为体质量减轻是糖尿病罹患胰腺特征性症状之一。本研究发现与糖尿病正常对照组比较，糖尿病合并胰腺癌患者具有年龄较大、病程较短、体质量指数较轻；易出现体质量减轻及吸烟、饮酒比率较低和血清CA19-9、CEA水平明显增高等特征。这也证实了年龄较大、病程较短、体质量减轻的糖尿病患者更易罹患胰腺癌。

总之，年长、病程较短、体质量指数较轻糖尿病患者是罹患胰腺癌的高危人群；临床上表现为症状隐匿、更易出现体质量减轻等特征；CA19-9、CEA是发现糖尿病患者罹患胰腺癌的敏感指标。这些发现是否敏感、特异，还需要进一步更大规模的随机对照临床研究去探索。

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Related clinical characteristics of diabetes patients suffering from pancreatic cancer*

ChenJingbo1，2,JinGang3,ZhouYingqi3,SongBin3,SongBo3,HuangQin1△

(1.DepartmentofEndocrinology,ChanghaiHospital,AffiliatedtoSecondMilitaryMedicalUniversity,Shanghai200433，China;2.ThirdDepartmentofInternalMedicine,FujianProvincialCorpsHospital,ChinesePeople′sArmedPoliceForces,Fuzhou，Fujian350003，China；3.ThirdDepartmentofGeneralSurgery,ChanghaiHospital,AffiliatedtoSecondMilitaryMedicalUniversity,Shanghai200433，China)

Objective To observe and analyze clinical characteristics of diabetes patients suffering from pancreatic cancer.MethodsWe recruited 107 cases of pancreatic cancer(66 without diabetes and 41 with diabetes) and 100 diabetes patients without pancreatic pancreas as control.Patients′ demographic information,degree of tumor differentiation,serum markers etc.were compared in order to find out the relevant clinical features of diabetes patients suffering from pancreatic cancer.Results(1)Patients with pancreatic cancer mostly were middle-aged males.55.1% of them suffering from dysglycemia,18(16.8%) and 41(38.3%) of whom had impaired fasting glucose and diabetes,respectively.(2)Compared with their without diabetes counterparts,pancreatic cancer with diabetes were more prone to be asymptomatic and weight loss(P<0.05).(3)Compared with their without diabetes counterparts,pancreatic cancer with diabetes had significantly higher levels of fasting blood glucose(FBG) and γ-glutamyltranspeptidase(γ-GT)(P<0.05).(4)When compared with diabetes control,pancreatic cancer with diabetes were older and shorter duration and lower body mass index(BMI)(P<0.05).They were more prone to weight loss(P<0.05).Moreover,serum CA19-9 and CEA levels in them were significantly higher than those in the diabetes control(P<0.05).ConclusionOlder age,shorter duration，low BMI are all risk factors for diabetes patients to develop pancreatic cancer.Being asymptomatic and weight loss are their clinical characteristics.CA19-9 and CEA are both sensitive serum markers to detect pancreatic cancer patients with diabetes.

diabetes mellitus；pancreatic neoplasms;carcinoembrgonic antigen

10.3969/j.issn.1671-8348.2015.35.013

国家自然科学基金资助项目(30871198；81272665)。

: 陈晶波(1977-)，医师，博士，主要从事内分泌代谢学研究。△

，Tel：13818333125；E-mail：qxinyi1220@163.com。

R587.1

A

1671-8348(2015)35-4940-03

2015-06-15

2015-08-25)