皮肤神经内分泌癌1例

陈媛媛 彭开桂 李多杰 马 莉

患者女，69岁，于2013年6月发现其左眼眶下一约黄豆大小肿块，无疼痛，无破溃，呈渐进性增大，于2013年7月在外院行肿块切除术，病理示：考虑为基底细胞癌，建议扩大切除或院外会诊。患者拒绝。2014年5月局部复发，再次行肿块局部切除，病理示：左眼眶下神经内分泌癌。后于2014年5月25日行“左面部神经内分泌癌扩大切除术+临近瓣转移术”。术后病理示基底及切缘均阴性。2014年8月患者在原肿块内侧发现一渐增性肿块，大小约1.0 cm×0.5 cm×0.3 cm，界清，质硬，固定，无压痛，表皮完整，皮温正常。于2014年10月24日在局麻下行“左面部神经内分泌癌扩大切除术+取皮植皮+VSD术”。术后病理示：皮肤神经内分泌癌（左面部），结合镜下形态（图1）及免疫组化结果，考虑为Merkel细胞癌。免疫组化：CK（2+）、EMA（1+）、TTF1（-）、Syn（-）、CgA（2+）、CD117（1+）、CK7（1+）、CK20（1+）（图2）、CD56（2+）、P63（-）。“四周及基底”切缘均阴性。胸部CT、腹部B超未见异常。颈部B超：左颈部Ⅳ区、紧贴颈内静脉旁探及4cm×11cm的淋巴结回声，形态欠规则，边界欠清晰，内未见典型皮髓质结构，未见明显血流信号。患者现植皮区存活好，无坏死及感染征象。拟行术后辅助放疗，现仍在随访中。

图1 瘤细胞大小不等，呈巢状、片状分布，胞质边界不清，核仁明显，核分裂象易见 （H&E×400）Figure 1 Tumour cells are vary-sized，with scant cytoplasm and an ovoid nucleus with dispersechromatin，forming characteristic nests or patchy in distribution，with numerous mitoses（H&E×400）

图2 CK20阳性表达，在胞膜弥漫分布 （IHC×400）Figure 2 CK20 staining showing the characteristic perinuclear dot-like positivity（IHC×400）

小结 皮肤神经内分泌癌（merkel cell carcinoma，MCC）是一种少见的高度侵袭性肿瘤。主要发生于老年男性，好发于阳光暴露部位的皮肤。典型临床表现是无痛性迅速增大固定的皮肤或皮下结节，表面皮肤往往完整无缺，术后易复发及转移。

MCC具有神经内分泌癌的特点［1］。须与小细胞肺癌、转移性内分泌癌，神经母细胞瘤，腺泡状横纹肌肉瘤，小细胞黑色素瘤相鉴别。免疫组化有助于鉴别诊断。细胞角蛋白（CK）20是MCC的一个非常敏感和特异的标记物，其典型特点是核周点状阳性。甲状腺转录因子-1（TTF-1）和CK7在MCC通常是阴性的，而在小细胞肺癌通常是阳性的，因此CK20+/TTF1-CK7阴性表型高度提示MCC［1］。神经丝在MCC也是阳性的。其他神经内分泌标记物如嗜铬，突触素和神经元特异性烯醇化酶（NSE）也是阳性，但特异性低。淋巴细胞和黑色素细胞标记物均为阴性。

AJCC第七版中确立了其分期方法［2］，Ⅰ期：肿瘤直径≤2 cm，无淋巴结转移及远处转移；Ⅱ期：肿瘤直径＞2 cm，或直接侵犯骨骼，肌肉，筋膜或软骨，无淋巴结及远处转移；Ⅲ期：有区域淋巴结转移；Ⅳ期：有远处转移。

目前MCC尚无统一的治疗原则。对肿瘤原发灶广泛切除是其首选治疗方法。MCC是一种放疗敏感肿瘤，有报道显示术后辅助放疗会降低其复发率，提高总生存率［3-4］。化疗主要用于有远处转移的患者。MCC的预后主要依据其分期。Ⅰ/Ⅱ期患者的5年生存率约81%，Ⅲ期降至52%，而Ⅳ期患者的2年生存率只有11%［2］。由于该病有较高的复发率和转移率，应坚持随访。

1 Calonje E,Brenn T,Lazar A,et al.Tumours of the surface epithelium.In:Calonje E,Brenn T,Lazar A,McKee PH,Eds.McKee's Pathology of the Skin with Clinical Correlations[M].4th Ed.Toronto:Elsevier,2012:1076-149.

2 Edge SB,Byrd DR,Compton CC,et al.AJCC Cancer Staging Manual[M].7th Ed.New York.Springer,2010:299-344.

3 Matkowski R,Lata E,Zietek M,et al.Multidisciplinary management in Merkel cell carcinoma[J].Journal of Dermatological Treatment,2014,25(5):409-414.

4 Mojica P,Smith D,Ellenhorn JD,Adjuvant radiation therapy is associated with improved survival in Merkel cell carcinoma of the skin[J].J Clin Oncol,2007,25(9):1043-1047.