不同剂量阿托伐他汀治疗冠心病的临床观察

赵春军 (辽宁省朝阳市第二医院心内科，辽宁 朝阳 122000)

冠心病(coronary heart disease，CHD)是中老年人群常见的心血管系统疾病，具有致残率高、病死率高等特点［1］。临床研究结果显示，对CHD 患者进行有效的他汀类药物治疗，可以有效降低病死率［2］。近年来，较多研究结果显示，临床应用阿托伐他汀治疗CHD 后，收到了满意的效果［3-4］。本研究旨在观察不同剂量阿托伐他汀治疗CHD 的疗效与安全性，为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

资料来源于2011 年1 月—2014 年3 月收治的130 例CHD 患者，其中男性63 例，女性67 例，平均年龄(65 ±4)岁。所有患者经过心电图及彩超检查均确诊为CHD。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及其家属签署知情同意书。以随机数字表法将130 例患者分为A、B 组，每组各65 例，2 组患者性别、年龄、肝功能和血脂各项指标的差异无统计学意义(P＜0.05)，具有可比性。

1.2 方法

所有患者均接受基础治疗，如果患者出现并发症则根据并发症进行对症治疗和支持治疗［5］。在此基础上，A 组患者给予阿托伐他汀20 mg/d 治疗，B 组患者给予阿托伐他汀40 mg/d 治疗，2 组均持续治疗8 周。密切观察、记录2 组患者在治疗期间出现的不良反应状况，根据不良反应积极采取相应的对症处理措施［6］。

1.3 标本采集及观察指标

分别在治疗前和用药1 个月检测患者血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)水平以及肝功能、肌酸激酶(CK)和动脉粥样硬化斑块变化情况。于清晨7:00 左右采血，要求受检者空腹12 h 以上，采集肘正中的静脉血4 ml，分离得到血清，运用自动生化分析仪进行血清的检测。观察患者服药期间肌肉疼痛、消化不良等情况。

1.4 统计学方法

运用SPSS 18.0 统计学软件对数据进行统计分析，计量资料采用均数± 标准差(±s)，组间比较采用卡方检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者治疗前后血脂各指标及CK 水平变化比较

治疗后，2 组患者TC、LDL-c、HDL-c 水平均较治疗前明显改善，差异有统计学意义(P＜0.05)，且B 组优于A 组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。治疗1 个月后，2 组均无患者出现CK 水平高于正常值上限。

表1 2 组患者治疗前后血脂各指标水平变化比较(mmol/L，¯x±s)Tab 1 Blood lipid level in two groups before and after treatment(mmol/L，¯x±s)

2.2 2 组患者治疗前后肝功能及动脉粥样硬化斑块变化比较

治疗后，B 组有4 例患者丙氨酸转氨酶(ALT)及天门冬氨酸转氨酶(AST)水平＞正常值上限，A 组为3 例;2 组均有1 例患者ALT 和AST 水平＞3 倍正常值上限，2 组患者肝功能的差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗前，2 组患者的颈动脉粥样硬化斑块厚度均为(1.71 ±0.33)mm;治疗1 个月后，B 组患者颈动脉粥样斑块厚度为(1.34 ±0.38)mm，A 组为(1.40 ±0.29)mm。治疗后，2 组患者动脉粥样硬化斑块明显小于治疗前，2 组差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.3 2 组患者发生不良反应情况比较

2 组患者在服用不同剂量的阿托伐他汀后均出现不良反应，如肌肉疼痛、消化不良、肝功能差异等，但2 组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 2 组患者发生不良反应情况比较Tab 2 Incidence of adverse reactions in two groups

3 讨论

3.1 阿托伐他汀治疗CHD 的机制

CHD 是一种由遗传和环境影响所诱导的慢性疾病，血脂的异常为其最重要的危险因素［7-8］。脂质代谢异常为动脉粥样硬化的重要发病环节。他汀类药物是一种具有选择性的羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，是目前临床疗效确切的治疗CHD 的药物［9］。他汀类药物的作用机制为竞争性抑HMG-CoA 还原酶，使胆固醇合成量减少，低密度脂蛋白胆固醇受体的数量和活性增加，加速血浆低密度脂蛋白胆固醇的清除，从而抑制低密度脂蛋白胆固醇的合成;通过抑制胆固醇的合成，抑制极低密度脂蛋白颗粒的分泌和聚集，从而引起胆固醇浓度降低，还可以一定程度地升高高密度脂蛋白胆固醇［10］。近年来的研究报道表明，阿托伐他汀为作用最强的他汀类调节血脂药，其可以降低CHD 患者的病死率及CHD 事件的再发生率［11］。本研究结果显示，B 组患者TC、LDL-c、HDL-c水平均A 组改善更明显，差异有统计学意义(P＜0.05)。

3.2 阿洛伐他汀的安全性

已有的研究结果显示，CHD 症状较重患者服用高剂量的阿托伐他汀，可明显降低心脑血管事件发生率［12］。本研究结果显示，服用高剂量阿托伐他汀(40 mg/d)患者ALT 和AST 水平高于正常值上限的发生率为6.1%，ALT 和AST 水平高于3 倍正常值上限的发生率为1.5%;服用低剂量阿托伐他汀(20 mg/d)患者ALT 和AST 水平高于正常值上限的发生率为4.6%，ALT 和AST 水平高于3 倍正常值上限的发生率为1.5%;2 组患者均未出现CK 值高于正常水平的现象;2 组不良反应发生率相近，差异无统计学意义(P＞0.05)。Ray KK等［13］在9 287 例服用阿托伐他汀治疗的患者中未发现有患者发生横纹肌溶解，仅1 例患者CK 值升高至＞5 倍正常值上限。另外，在5 168 例患者服用阿托伐他汀的ASCOT 实验中，仅发现1 例患者发生横纹肌溶解。

本研究结果显示，应用大剂量阿托伐他汀治疗CHD，患者血脂水平改善良好，且不良反应无明显增加。因此，临床在治疗CHD 时，对于病情较严重的患者，可适当加大阿托伐他汀的剂量，以改善患者的生活质量。

［1］ 张群峰.不同剂量阿托伐他汀治疗冠心病高危患者的疗效分析［J］内蒙古中医药，2008，112(20):2-3.

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［4］ 舒华，高凤荣，贾素兰.小剂量阿托伐他汀对老年冠心病患者强化降脂治疗的疗效及安全性观察［J］. 内蒙古医学杂志，2007，15(12):1433-1435.

［5］ 刘峰.阿托伐他汀治疗冠心病伴高脂血症疗效观察［J］.中国实用医药，2010，5(35):119.

［6］ 陈秀兰，黄淑田，苗慧慧.不同剂量阿托伐他汀在冠心病治疗中不良反应的临床分析［J］. 中西医结合心脑血管疾病杂志，2010，8(12):1512-1513.

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［8］ 宋强.不同剂量阿托伐他汀临床应用中不良反应的观察分析［J］.中国实用医药，2014，9(22):165-166.

［9］ 刘彦.不同剂量阿托伐他汀在冠心病治疗中不良反应的临床分析［J］.中国医学创新，2013，10(11):100-101.

［10］ 袁莉梅.冠心病治疗前后颈动脉硬化斑块及内中膜厚度的变化探讨［J］.中国医学创新，2012，9(21):108-109.

［11］ 王传锋，贾明兰.他汀类药物防治动脉粥样硬化的应用［J］. 中国现代医生，2008，46(10):29-30，35.

［12］ 熊富权.不同剂量阿托伐他汀治疗冠心病伴高血脂症的临床疗效观察［J］.吉林医学，2011，32(14):2764-2767.

［13］ Ray KK，Cannon CP，McCabe CH，et al. Early and late benefits of high-dose atorvastatin in patients with acute coronary syndromes:results from the PROVE IT-TIMI 22 trial［J］. J Am Coll Candiol，2005，46(8):1405-1410.