治疗性生活方式对合并代谢综合征的冠心病患者血清游离脂肪酸及体质指标的影响*

刘小永，张 戈，杨瑞丰，林 志，杨 瑞

(1.昆明医科大学第二附属医院心内科，昆明 650010；2.昆明同仁医院心内科，昆明 650000；3.昆明医科大学法医学院，昆明 650000)

·调查报告·

治疗性生活方式对合并代谢综合征的冠心病患者血清游离脂肪酸及体质指标的影响*

刘小永1，张 戈2，杨瑞丰1，林 志1，杨 瑞3△

(1.昆明医科大学第二附属医院心内科，昆明 650010；2.昆明同仁医院心内科，昆明 650000；3.昆明医科大学法医学院，昆明 650000)

目的 探讨合并代谢综合征的冠心病患者生活方式改善后其血清游离脂肪酸(FFA)水平的变化，以及治疗性生活方式对冠心病传统危险因素的影响。方法共筛选135例合并代谢综合征的冠心病患者，分为干预组(A组，冠心病常规药物治疗+强化生活方式干预，n=97)和非干预组(B组，冠心病常规药物治疗，n=38)。分别于入选时和随访结束时测定所有入选患者血清FFA水平，同时采集所有患者的体质指标进行比较。结果(1)合并代谢综合征的冠心病患者FFA水平与腰围和腰高比显著正相关；(2)治疗性生活方式干预后A组患者腰围、BMI和FFA水平显著低于B组(P<0.05)；(3)与基线时比较，A组患者经过平均6个月的治疗性生活方式干预后各体质指标和FFA水平均显著降低(P<0.05)。结论在规范的冠心病药物治疗基础上，治疗性生活方式可以降低合并代谢综合征的冠心病患者FFA水平并改善其体质指标。

生活方式；脂肪酸类,非酯化；代谢综合征；冠心病；危险因素;治疗性生活方式

治疗性生活方式是指能降低血脂和减少冠心病(coronary artery disease,CHD)危险因素的生活方式改变的一系列方法[1]。治疗性生活方式是防治代谢综合征(metabolic syndrome,MS)和CHD的基石。血清游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)在MS和CHD的发生和发展过程中起着重要作用，可引起胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)，导致氧化应激、炎性反应和血管反应性的异常[2]。有研究发现FFA与MS中的腹型肥胖相关[3]。本研究选择395例合并MS的CHD患者，检测其血清FFA水平，旨在探讨治疗性生活方式改变对合并MS的CHD患者血清FFA水平及体质指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2007年9月至2011年8月昆明医科大学第二附属医院心内科收治的合并MS的CHD患者共395例。所有患者入选后均采用统一设计的生活方式调查问卷了解患者的入选前的生活方式情况并进行评分，根据其生活方式评分情况将患者分为干预组(A组，CHD常规药物治疗+强化生活方式干预)和非干预组(B组，CHD常规药物治疗)。预设随访时间为6个月。分别于入选后3个月和6个月时再次进行生活方式调查及评分，每次生活方式评分后都依据具体评分情况对两组患者重新归组，以随访6个月生活方式评分情况最终确定进入统计分析的患者的组别。395例患者中入选时A组163例、B组232例，研究结束时由于患者失访、重新评分归组和资料不全等原因，最后进入统计分析者135例。A组共97例，男77例、女20例，年龄29～87岁，平均(61.53±11.07)岁；B组共38例，男30例、女8例，年龄36～81岁，平均(64.82±10.47)岁。排除标准：严重肝肾功能不全、肿瘤、急性感染、胰腺及甲状腺疾病等患者。

1.2 方法

1.2.1 CHD诊断标准 参照相关指南，经冠状动脉造影证实1支或1支以上冠状动脉狭窄程度大于或等于50%，包括慢性稳定性心绞痛(无症状CHD和心脏X综合征)和急性冠状动脉综合征[4-6]。

1.2.2 MS诊断标准 依据2007年中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会《中国成人血脂异常防治指南》中关于MS的诊断标准[7]，结合2005年国际糖尿病(DM)联盟(IDF)关于MS的全球共识和2004年中华医学会DM学分会建议的中国人MS的判断标准[8]，具备以下3项或以上可诊断为MS。(1)肥胖：腰围(WC)男性大于90 cm、女性大于85 cm(腹型肥胖)；或BMI≥25 kg/m2[8]；(2)总胆固醇(TG)≥1.70 mmol/L；(3)高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)<1.04 mmol/L；(4)血压(BP)≥130/85 mm Hg；(5)空腹血糖(FPG)≥6.1 mmol/L(如果WC超过上述标准则FPG≥5.6 mmol/L)或糖负荷后2 h血糖大于或等于7.8 mmol/L或有DM史。

1.2.3 生活方式评分标准 生活方式评分方法分为体育锻炼部分(表1)、生活习惯部分(表2)，两项合计总分满分为10分。A组和B组分组标准：坚持体育锻炼并且总分大于或等于6分为A组；总分小于6分或虽然总分大于或等于6分但无体育锻炼者为B组。

1.2.3.1 体育锻炼方式评分标准 参照《多重心血管病危险综合防治建议》[9]，单选题，评分方法见表1，满分为3分。

表1 生活方式改善依从性评分标准

1.2.3.2 生活习惯部分评分标准[9-11]此部分满分为7分，见表2。

1.2.4 FFA的测定 采用双抗体夹心亲和生物素化酶复合物-酶联免疫吸附试验(ABC-ELISA)法测定FFA。

1.2.5 指标比较 (1)基线特征；(2)以所有患者的FFA为因变量，其他各指标(包括体质指标、体征指标、血脂血糖指标等)为自变量进行相关分析；(3)体质指标。

表2 生活方式改善依从性评分标准

2 结 果

2.1 A组和B组患者基线特征比较 两组患者基线时性别构成比、平均年龄、吸烟率、DM患病率和高血压患病率、BP指标、血糖和血脂指标等两组间差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 A组和B组基线特征比较

2.2 FFA与体质指标相关性分析 所有入选患者的FFA与WC、腰高比呈显著正相关(r=0.113、0.143，P<0.05)。

表4 两组体质指标比较

2.3 两组体质指标比较 基线时BMI平均水平A组患者显著低于B组患者(P<0.05)；随访6个月时A组患者WC和BMI显著低于B组(P<0.05)，其余体质指标两组间差异均无统计学意义(P>0.05)，见表4。与基线时比较，经过6个月的干预，A组患者各体质指标均有显著改善(P<0.05)；B组患者各体质指标均差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

2.4 两组患者FFA水平比较 基线时两组患者FFA水平差异无统计学意义(t=-1.682，P=0.093)，但随访6个月A组FFA水平均显著低于B组(t=-3.000，P=0.003)。两组患者干预前后FFA水平比较:经过6个月的干预，A组患者的FFA水平显著下降(t=-4.470，P=0.000)；B组患者的FFA水平虽有降低趋势，但差异无统计学意义(t=-1.481，P=0.139)。

3 讨 论

MS是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)性心血管疾病的危险因子，其特征是影响内脏的肥胖、IR、高密度脂蛋白胆固醇水平下降，及全身性促炎症状态，以腹型肥胖为基本特征的MS患者具有很高的CHD事件和心血管病事件的发生率，MS的构成包含了体质指标和代谢指标的异常，而无论体质指标异常(如肥胖或腹型肥胖)还是代谢指标异常(如血脂代谢异常、血糖代谢异常等)都与炎性反应有密切关系。

近30年来病理生理学研究，特别是分子生物学研究结果认为AS更为本质的原因是炎症及其相伴随的免疫反应[12]。1999年Ross[13]就指出：炎性反应是AS的重要发病机制，并与AS进程中斑块不稳定、破裂和继发血栓形成等急性血管事件的发生密切相关，AS为复杂性内皮细胞功能障碍所致的代偿性炎性反应。CHD患者存在心肌能量代谢障碍，在冠状动脉粥样硬化的基础上出现心肌缺血、缺氧时，心肌细胞能量代谢受到阻碍，脂肪酸的β-氧化受阻，FFA无法正常进入线粒体内进行氧化，导致在细胞内堆积。脂肪酸氧化减弱造成胞质溶胶和线粒体内脂酰CoA及脂酰卡尼汀等有害中间产物蓄积，导致脂酰CoA合成酶被抑制，引起FFA的摄取下降，心肌中脂肪酸水平上升。同时，可引起交感神经兴奋，通过β-受体使体内脂肪组织分解，血中FFA增高，心肌内FFA也随之升高[14]。刘静等[3]研究发现FFA与MS和MS组分中的腹部肥胖、高TG血症相关。肥胖时脂肪细胞增大，体脂量增加，脂肪酸释放也相应增加，FFA的释放与利用失去动态平衡，从而导致血浆FFA浓度升高。血清FFA浓度升高会导致氧化应激、炎性反应和血管反应性的异常，可引起IR。国外学者研究发现，高FFA血症可导致组织中己糖激酶功能障碍，该酶是葡萄糖转化为6-磷酸葡萄糖进而进入代谢过程的关键酶，该酶功能障碍参与IR的形成[15]。FFA升高损害了胰岛素对肝糖原输出的抑制作用，增加了极低密度脂蛋白(VLDL)的合成，并加速血管内脂肪沉积导致的血管粥样硬化[16]。

本研究发现合并MS的CHD患者FFA水平与WC、腰高比呈正相关，提示FFA与腹型肥胖密切相关。经过平均6个月的治疗性生活方式干预后合并MS的CHD患者体质指标有显著改善，在此基础上，FFA水平也有显著降低。本研究结果印证了FFA水平的升高与腹型肥胖的相关性，同时也提示治疗性生活方式对包括肥胖(尤其是腹型肥胖)在内的代谢紊乱有良好的治疗作用。

[1]Expert Panel on Detection,Evaluation,and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults.Executive summary of the third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection，Evaluation，and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults(Adult Treatment PanelⅢ)[J].JAMA,2001,285(19):2486-2497.

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The effect of therapeutic life style on serum FFA and constitution index in patients with coronary heart disease complicated metabolic syndrome*

LiuXiaoyong1,ZhangGe2,YangRuifeng1,LinZhi1,YangRui3△

(1.DepartmentofCardiology,SecondAffiliatedHospitalofKunmingMedicalUniversity,Kunming,Yunnan650010，China;2.DepartmentofCardiology,TongrenHospitalofKunming,Kunming,Yunnan650000,China; 3.ForensicSchoolofKunmingMedicalUniversity,Kunming,Yunnan650000，China)

Objective To investigate the level of serum free fatty acid ( FFA ) after improving the life style in patients with coronary heart disease complicated metabolic syndrome and the effect of therapeutic life style on traditional risk factors of coronary artery disease.MethodsA total of 395 patients with coronary heart disease complicated metabolic syndrome were recruited.Patients were divided into intervention group (group A,conventional drug therapy+ intensive life style intervention,n=97) and non-intervention group (group B,conventional drug therapy,n=38) according to the scores of life style.Serum free fatty acid (FFA) was determined by ELASA.The scores of life style was obtained by "life style questionnaire".Results(1)The serum FFA of patients with coronary heart disease complicated metabolic syndrome were positively related to waist circumference and waist-high-ratio.(2) Waist circumference,BMI and FFA of group A were significantly lower than those in group B after therapeutic life style intervention(P<0.05).(3) Compared with the baseline,the constitution index and FFA in group A were significantly lower after 6-months therapeutic life style intervention(P<0.05).ConclusionTherapeutic life style can reduce the level of FFA and constitution index of the patients with coronary heart disease complicated metabolic syndrome.

life style;fatty acids,nonesterified;metabolic syndrome;coronary disease;risk factors;therapeutic life style

10.3969/j.issn.1671-8348.2015.22.027

云南省科技厅基金项目资助(2007C0021)。

刘小永(1982-)，住院医师，硕士，主要从事冠心病发病机制及诊疗研究。△

，E-mail:3728960@qq.com。

R541.4

A

1671-8348(2015)22-3099-03

2015-02-08

2015-07-09)