106株急性阑尾炎病原菌耐药性分析及抗菌药物的合理使用*

董其勇，徐中良，刘 沙，金 梅

(重庆医科大学附属永川医院药学部，重庆 402160)

论著·临床研究

106株急性阑尾炎病原菌耐药性分析及抗菌药物的合理使用*

董其勇，徐中良，刘 沙，金 梅△

(重庆医科大学附属永川医院药学部，重庆 402160)

目的 分析急性阑尾炎感染病原菌的耐药情况。方法选取该院普外科2013年1～6月急性阑尾炎患者标本的病原菌分离情况及药敏特性进行分析。结果分离病原菌106株，其中革兰阴性菌100株，占94.34%(大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌和铜绿假单孢菌分别占67.92%、11.32%、5.66%)，革兰阴性菌对哌拉西林、环丙沙星、庆大霉素、左氧氟沙星、妥布霉素和头孢吡肟的耐药率高，对哌拉西林他唑巴坦、头孢西丁和亚胺培南的耐药率低。结论急性阑尾炎感染细菌的耐药率高。

急性阑尾炎;病原菌;耐药性

急性阑尾炎是外科常见病，其发病原因为阑尾管腔阻塞和细菌入侵，致病菌多为肠道内的各种革兰阴性杆菌和厌氧菌[1]。治疗过程中，抗菌药物的应用十分普遍，其使用合理与否对疾病的治疗有重要意义。随着抗菌药物的广泛使用，病原菌的耐药性日益严重，导致临床治疗效果欠佳，甚至治疗无效。在目前医疗环境下，尽可能提高医疗质量的同时，减少抗菌药物滥用，降低耐药菌株的产生率显得尤为重要[2]。作者对本院普外科急性阑尾炎患者的致病菌及耐药性进行分析，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院普外科2013年1～6月所有急性阑尾炎的患者共104例，抽取标本送检并检测出细菌，同时作为药敏实验的病例。其中，男58例，女46例，年龄7～84岁，中位年龄41岁。

1.2 方法

1.2.1 细菌培养及药敏实验 采用Vitek32全自动微生物鉴定系统(法国，梅里埃诊断产品上海有限公司)鉴定。采用纸片扩散法进行药敏试验，在37 ℃培养箱培养18～24 h，挑取有意义菌株接种在固体培养基上，通过含有一定量抗菌药物的纸片吸收培养基内的水分，向外扩散形成抑菌圈，根据抑菌圈的大小，判断细菌对药物的敏感程度，按照临床和实验室标准协会(CLSI)2009版标准判定药敏结果。

1.2.2 检测指标 感染病原菌的种类、病原菌产酶情况及对抗菌药物的敏感性。

2 结 果

2.1 标本来源 104例急性阑尾炎患者送检的样本经分离培养共得到病原菌106株，有2例患者培养出2个细菌。病原菌的标本来源构成为腹水50例(48.08%)、腔隙脓液50例(48.08%)、分泌物2例(1.92%)和引流液2例(1.92%)

2.2 病原菌分布 共分离培养出106株病原菌，其中革兰阴性菌100株，占94.34%，革兰阳性菌6例，占5.66%，见表1。

2.3 病原菌产酶情况 大肠埃希菌中有32株为产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)菌，占44.44%，肺炎克雷伯杆菌中有2株为产ESBLs菌，占16.67%，奇异变形菌有2株为产ESBLs菌，占100%。

2.4 主要革兰阴性菌的耐药率 大肠埃希菌对哌拉西林、头孢吡肟、庆大霉素、妥布霉素、环丙沙星和左氧氟沙星的耐药率高；肺炎克雷伯杆菌对哌拉西林、庆大霉素和妥布霉素的耐药率高；铜绿假单胞菌对头孢曲松和头孢吡肟的耐药率高；大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌和铜绿假单胞菌对哌拉西林他唑巴坦、头孢西丁和亚胺培南的耐药率低，见表2。

表1 病原菌分布构成

表2 主要革兰阴性菌的耐药率[n(%)]

3 讨 论

3.1 病原菌分布及耐药情况 由于解剖位置，阑尾炎的致病菌多为肠道内的各种革兰阴性杆菌。本研究结果显示，急性阑尾炎病原菌以革兰阴性菌为主，占94.34%，其中大肠埃希菌占绝对优势，是主要的致病菌，与郭远瑜等[3]的调查结果一致。梁仲基等[4]报道，阑尾切除术切口感染的主要致病菌是大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌、铜绿假单胞菌，因此，了解急性阑尾炎病原菌及其耐药性，对于有效治疗阑尾炎与预防手术部位感染具有重要意义。本研究显示哌拉西林对大肠埃希菌和肺炎克雷伯杆菌的耐药率分别为61.11%和83.33%，医生应参照药敏结果选择使用该药物或暂时停止使用该药物，根据追踪细菌耐药监测结果，再决定是否恢复其临床应用。铜绿假单孢菌对头孢吡肟的耐药率为66.67%，与郭远瑜等[3]的调查结果不一致，这可能与本院头孢吡肟的大量使用有关。头孢他啶、哌拉西林他唑巴坦、头孢西丁和亚胺培南对主要阴性菌的耐药率低，可以作为临床上治疗急性阑尾炎的一线药物。由于近年来全球范围抗菌药物的不合理应用，使细菌对药物的敏感程度大大降低，肠杆菌产ESBLs的情况非常严重，本研究结果显示大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌、奇异变形菌产ESBLs率分别为44.44%、16.67%、100%。ESBLs是由质粒介导的水解酶，它能水解头孢菌素类、青霉素类等β-内酰胺类抗菌药物中的β-内酰胺环，使其失去抗菌活性。到目前为止已有超过500种不同类型的β-内酰胺酶被分离出来[5]，在世界范围内ESBLs已成为革兰阴性菌产生耐药性的一个越来越重要的原因[6]。由于β-内酰胺酶抑制对ESBLs具有抑制作用，产ESBLs细菌对含β-内酰胺酶抑制剂的复方抗菌药物较为敏感。大肠埃希菌和肺炎克雷伯杆菌对哌拉西林他唑巴坦的敏感性高。细菌耐药问题涉及面广，整治难度大，与全社会的大环境密切相关。医生在实际工作中，应密切与药学部、微生物室、院感科等科室联系，信息共享，最大限度保证患者用药安全、有效、合理、经济。

3.2 治疗时抗菌药物的合理使用 医生在为急性阑尾炎患者选择抗菌药物时，应以抗革兰阴性菌为主，联合使用抗厌氧菌的药物。不同地区或者同一地区不同时间段病原菌的耐药情况也有差别，本院院感科定期通报本院近段时间病原菌的耐药情况，医生在经验性使用抗菌药物前进行细菌培养，根据培养结果，结合临床症状，选择耐药率低的抗菌药物以取得好的疗效[7]，减少耐药菌株的出现。依据药敏试验结果针对性选择药物，是降低抗菌药物比例，避免因滥用而产生耐药菌最便捷的措施之一[8]。本研究结果显示，革兰阴性菌对哌拉西林他唑巴坦、头孢西丁和亚胺培南的耐药率低，这可以给临床尚未分离鉴定出病原菌的患者提供一个选择抗菌药物的经验[9]。其他抗菌药物治疗疗效不佳时，可选择使用哌拉西林他唑巴坦、头孢西丁和亚胺培南。碳青酶烯类抗菌药物抗菌谱广，可作为其他药物治疗无效的重度感染和难治性感染的治疗[10]。抗菌药物用量应根据患者感染的具体情况选择。感染重，药物的用量可大一些，如头孢西丁在严重感染时，可每4小时使用2 g或每6小时使用3 g，1日总量为12 g[11]。抗菌药物的使用时间视患者具体情况而定，叶小明等[12]报道阑尾炎手术治疗常规使用抗菌药物3 d，阑尾坏疽穿孔可延长5～7 d，体温正常无明显压痛、复查白细胞计数正常后停药。感染已控制还在用药或过早停药都是抗菌药物使用不合理，规范化短程用药可以减少耐药菌产生，降低医疗成本，减轻患者负担，还可以减少医护人员对抗菌药物过分依赖的心理[13]。

综上所述，急性阑尾炎患者的治疗手段之一是抗菌药物的使用。为患者选择抗菌药物时，不能单从药物的安全性、合理性和有效性出发，还要考虑经济因素，使患者在得到最佳治疗的同时，承担最小的经济负担，有利于医患关系的改善。合理使用抗菌药物，可以缩短患者用药时间和住院时间，减少病原菌耐药情况的发生。在以后的工作中，应严格按照《抗菌药物临床应用指导原则》用药，继续加强对抗菌药物应用工作的管理，逐步建立、健全抗菌药物临床应用与细菌耐药监测体系，提高合理应用抗菌药物水平[14-15]。

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The analysis of drug resistance and rational use of antimicrobial agents in 106 cases of acute appendicitis*

DongQiyong,XuZhongliang,LiuSha,JinMei△

(DepartmentofPharmaceutical,YongchuanHospitalAffiliatedtoChongqingMedicalUniversity,Chongqing402160,China)

Objective To study the drug resistance of infection bacteria deriving from acute appendicitis patients.MethodsThe separation and the drug sensitive characteristic of bacteria deriving from the specimen of acute appendicitis patients were analyzed,who were admitted in the general department of our hospital from January to June 2013.ResultsOne hundred and six bacteria strains were isolated.Among them,100 (94.34%) strains were Gram negative bacteria strains,including escherichia coli,klebsiella pneumonia bacillus and verdigris fake single spore bacterium,in a proportion of 67.92%,11.32% and 5.66% respectively.The resistance of piperacillin,ciprofloxacin,gentamycin,levofloxacin,tobramycin and cefepime was high in Gram negative bacteria,while the lower resistance to piperacillin / tazobactam,cefoxitin and imipenem.ConclusionThe resistant rate of acute appendicitis infection bacteria is high.

acute appendicitis;bacteria;drug resistance

10.3969/j.issn.1671-8348.2015.22.012

重庆医科大学附属永川医院资助项目(YJGL201342)。

董其勇(1973-)，主管药师，本科，主要从事临床药学研究。△

，E-mail：jinmei1961@163.com。

R969.3

A

1671-8348(2015)22-3058-02

2015-02-08

2015-07-02)