2型糖尿病肾病不同分期尿液脂联素变化及相关因素*

瞿文娟，程昌琴，杨若梅，蒋先淑，李志勇△，杨刚毅，李 伶

(1.重庆医科大学附属永川医院内分泌科，重庆 402160;2.重庆医科大学附属第二医院内分泌科，重庆 400010; 3.重庆医科大学检验系临床生化教研室和教育部实验诊断重点实验室，重庆 400016)

论著·临床研究

2型糖尿病肾病不同分期尿液脂联素变化及相关因素*

瞿文娟1，程昌琴1，杨若梅1，蒋先淑1，李志勇1△，杨刚毅2，李 伶3

(1.重庆医科大学附属永川医院内分泌科，重庆 402160;2.重庆医科大学附属第二医院内分泌科，重庆 400010; 3.重庆医科大学检验系临床生化教研室和教育部实验诊断重点实验室，重庆 400016)

目的 探讨2型糖尿病肾病(DN)不同分期尿脂联素(UAPN)的变化及相关因素。方法选择2013年在重庆医科大学附属永川医院住院的119例2型糖尿病肾病患者为研究对象，根据24 h尿蛋白排泄量(UAER)将其分为尿蛋白正常组、微量蛋白尿组和大量蛋白尿组，并选取45例健康体检者作为健康对照组。比较各组UAPN水平的变化情况，同时分析患者UAPN与各参数之间的关系。结果正常蛋白尿组的UAPN明显低于微量蛋白尿组和大量蛋白尿组(P<0.01)；微量蛋白尿组的UAPN明显低于大量蛋白尿组(P<0.01)，而明显高于健康对照组(P<0.01)；大量蛋白尿组的UAPN明显高于健康对照组(P<0.01)。多元线性回归结果显示，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、UAER均对患者的UAPN产生不同程度的影响。结论DN患者UAPN水平与2型糖尿病肾病有关，其水平增高与HDL-C、FPG、HbA1c、UAER有关。

糖尿病，2型；糖尿病肾病；脂联素；白蛋白尿

近年来，我国糖尿病发病率逐渐增高，其相关并发症对患者的生命健康有着严重的威胁[1]。糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者最重要的并发症之一，发病率呈逐年上升趋势，目前已成为终末期肾脏病的第2位原因，仅次于各种肾小球肾炎[2-3]。DN是由于长期高血糖对大血管和微血管的损伤，使肾功能受到影响，主要表现为系膜扩张、胞外基质增生及肾小球基底膜增厚，致肾小球的高滤过[4-5]，且多种细胞因子网络激活后对肾脏也造成了严重的伤害[6]。脂联素是脂肪细胞合成和分泌的脂肪细胞因子[7]，与DN的发生、发展密切相关[8-9]。研究表明，尿脂联素(UAPN)可以反映肾小球早期损害[10]，并可作为2型糖尿病血管损伤的独立预测因子[11]。但国内外未见UAPN与DN的关系及相关因素的报道。本研究拟通过对不同阶段DN患者UAPN水平的变化及相关实验室检查指标的观察，探讨在DN病程演变过程中UAPN的水平变化及其相关因素，为DN的诊断、治疗提供新的依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择重庆医科大学附属永川医院就诊的2 型糖尿病患者共119例，根据24 h尿蛋白排泄量分为3组：尿蛋白正常组[尿清蛋白排泄率(UAER)<30 mg/24 h]45例；微量蛋白尿组(UAER 30～300 mg/24 h)49例；大量蛋白尿组(UAER≥300 mg/24 h)25例。所有患者均无糖尿病酮症、心力衰竭、泌尿系感染、恶性肿瘤、自身免疫性疾病及其他肾脏病变。血清谷氨酸脱羧酶抗体(GADAb)、血清胰岛细胞抗体(ICA)均阴性。健康对照组45例，为重庆医科大学附属永川医院体检的健康体检者，排除糖尿病及其他重要脏器病变，尿微量清蛋白在正常范围，肾功能正常。

1.2 方法

1.2.1 一般数据收集 记录所有受试者一般指标：性别、年龄、患病年限、腰臀比(WHR)和BMI等情况。腰围测定方法：患者取直立位，双脚站立分开约25 cm左右，取髂骨上缘与12肋下缘为中点，用软尺环绕连线中点一圈。臀围的测定方法：患者保持上诉体位，观察被测者臀部最突出部位测量。WH-R=腰围/臀围。

1.2.2 主要试剂及测定方法 患者于空腹8～12 h晨取肘静脉血，立即检测空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血肌酐(SCr)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等指标。血糖采用葡萄糖氧化酶法；UAPN采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定(试剂盒由德国R&D公司提供)；血脂测定采用免疫浊度法；HbA1c测定采用亲和层析微柱法；UAER测定:所有患者均于取血前1天早上7点开始留取24 h尿，混匀后记录总量，用放射免疫法测定尿清蛋白浓度，并计算UAER。

2 结 果

2.1 临床资料比较 4组病程和BMI组间差异有统计学意义(P=0.000 2)，见表1。

表1 4组受试者基本临床资料比较

2.2 各组UAPN、空腹血糖等指标比较 尿蛋白正常组、微量蛋白尿组、大量蛋白尿组和健康对照组的DBP、LDL-C差异没有统计学意义(P>0.05)，其他指标差异均有统计学意义(P<0.01)。其中，正常蛋白尿组的UAPN明显低于微量蛋白尿组和大量蛋白尿组(P<0.01)；微量蛋白尿组的UAPN明显低于大量蛋白尿组(P<0.01)，而明显高于健康对照组(P<0.01)；大量蛋白尿组的UAPN明显高于健康对照组(P<0.01)，见表2。

2.3 多元线性回归分析 以UAPN作为因变量，将可能影响UAPN的因素FPG、HbA1c、UAER和HDL-C引入方程，提示以上4个因素均对UADP有影响(P<0.01)，影响程度大小排序为HDL-C、FPG、HbA1c、UAER，见表3。

表2 4组受试者UAPN、空腹血糖等指标的比较

表3 UAPN相关因素的回归分析

续表3 UAPN相关因素的回归分析

3 讨 论

早期DN血管损害的特征之一是血管内皮功能损害，脂联素可以通过减少肾小管内hs-CRP引起的炎性反应，减轻肾脏白细胞导致的细胞黏附，来达到减少肾脏皮质的氧化应激和内皮素产生的目的[12]。很多试验致力于研究血清脂联素在DN患者血浆的中变化，但目前对于UAPN在DN患者中的变化及相关因素报道较少。

本试验研究不同时期DN患者尿中UAPN水平的变化，探寻其与各个指标间的关系。发现随着DN的加重，UAPN水平逐渐增高，一定程度说明了UAPN与DN的发展有关，但UAPN水平在DN发展过程中，是代偿性增高还是增高后加重DN的病情，即这两者的因果关系尚待进一步阐明。另外有研究发现，随着DN的加重，血脂联素逐渐增高，所以推测UAPN的增高可能也与循环中的脂联素增加有关[13]。

本研究分析了DN患者一般资料及相关实验室检查指标与UAPN水平的相关性，发现UAPN水平与FPG、HbA1c、UAER呈明显正相关，另外以UAPN作为因变量进行多元线性回归分析，提示HDL-C、FPG、HbA1c、UAER对尿脂联素UAPN有影响，这与Jeon等[14]的研究结果血脂联素水平与FPG、HbA1c呈正相关相似。本试验中测得HDL-C为UAPN的影响因素，且与UAPN水平呈负相关与Jeon得出UAPN与HDL-C呈正相关的结果相反。众所周知，HDL-C具有对抗动脉粥样硬化形成的作用，是一种血管保护因子，随着后期动脉粥样硬化加重而逐渐下降[15]；而血脂联素是血管损伤的预测因子，在DN中的水平随着肾脏血管损伤的程度加重而增加，故可以推测UAPN水平与HDL-C呈负相关的原因，但是UAPN与血脂的关系及作用机制需要进一步研究。

根据以上的研究结果可以推测，UAPN很可能是DN的特异性生物学检测指标，同时以其取材容易、无痛的优势，易于被人们接受，有可能为 DN患者的诊断与治疗提供新的方向。

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Changes of urine adiponectin levels and relevant factors in the population with different stage of diabetic nephropathy*

QuWenjuan1，ChenChangqin1，YangRuomei1，JiangXianshu1，LiZhiyong1△，YangGangyi2，LiLing3

(1.DepartmentofEndocrinology，YongchuanHospitalofChongqingMedicalUniversity，Chongqing402160,China; 2.DepartmentofEndocrinology，theSecondAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity，Chongqing400010,China; 3.DepartmentofClinicalBiochemistry,ChongqingMedicalUniversity，Chongqing400016,China)

Objective To investigate urine adiponectin changes and related factors in different stage of type-2 diabetic nephropathy.MethodsA total of 119 DN patients admitted to the Yongchuan Hospital of Chongqing Medical University in 2013 were selected.The general indices and laboratory examination Results were retrospectively analyzed.119 type-2 diabetic nephropathy patients were divided into normal Proteinuria group， micro-Proteinuria group，macro-Proteinuria group，according to urine albumin excretion rate in 24 hours.45 health subjects from Physical examination center were enrolled as normal group.The UAER of the three groups were compared and the correlation between each index and UAER was analyzed.ResultsUrine adiponectin levels in normal Proteinuria group was significantly lower than micro-Proteinuria group(P<0.01) and macro-Proteinuria group(P<0.01).Urine adiponectin levels in micro-Proteinuria group was significantly lower than macro-Proteinuria group (P<0.01)and higher than normal group(P<0.01).Urine adiponectin levels in macro-Proteinuria group were significantly higher than normal group(P<0.01).Multiple linear regression analysis showed that HDL-C,FPG,HbA1c and UAER had effects on the levels of Urine adiponectin.ConclusionUrinary adiponectin levels are associated with type 2 diabetic nephropathy，and which was related with HDL-C,FPG,HbA1c and UAER.

diabetes mellitus,type 2；diabetic nephropathies；adiponectin；albuminuria

10.3969/j.issn.1671-8348.2015.22.005

国家自然科学基金项目(81070640，30971388)。

瞿文娟(1982-)，主治医师，本科，从事内分泌与代谢性疾病研究。△

，E-mail:lzy_333529@sohu.com。

R587.2

A

1671-8348(2015)22-3040-03

2015-02-08

2015-07-10)