高密度脂蛋白在动脉粥样硬化患者免疫学的作用机制

王书飞 刘恒亮

1.新乡医学院研究生处，河南新乡 453000；2.河南省郑州市人民医院心血管内科，河南郑州 450003

研究发现，高密度脂蛋白（HDL）是动脉粥样硬化（AS）的保护因素，同时能有效降低心血管疾病的危险性[1]。有学者认为[2]，HDL 不仅有抗AS 作用，在一定条件下也有促AS 作用，这与HDL 功能改变有关。因此，临床上检测血清中高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）浓度不能完全反应HDL 的功能。该文对HDL 的功能改变与AS 相关免疫的研究进展做一综述。

1 动脉粥样硬化与免疫反应

动脉粥样硬化（AS）是炎症和免疫反应形成的重要环节，主要表现为血液中多余的低密度脂蛋白沉积在血管壁上，随后立即氧化成氧化型低密度脂蛋白，后者有促进单核细胞趋化蛋白表达的作用。单核细胞趋化蛋白可使单核细胞向内皮下转移，并在氧化型低密度脂蛋白的作用下分化成巨噬细胞[3]。巨噬细胞不仅可分泌白细胞介素、肿瘤坏死因子、细胞粘附分子等细胞因子，而且还可吞噬氧化型低密度脂蛋白转变成泡沫细胞。T 细胞参与AS 病变的起始阶段，首先T 细胞识别AS 病变部位的抗原，激活体内免疫系统，并释放细胞因子，促进体内炎性过程发展，即激活体内固有免疫应答。固有免疫效应细胞最重要的是巨噬细胞和内皮细胞，而固有免疫效应分子主要是细胞因子[4]。CD3+细胞和CD4+细胞是参与AS 病变形成的主要T 淋巴细胞，他们可以识别巨噬细胞、树突状细胞呈递的特异性抗原，进而激活体内细胞免疫应答。除此之外。T 细胞活化需要巨噬细胞、树突状细胞等呈递特异性抗原，同时这些细胞的表面刺激分子与T 细胞结合，即提供活化的第二信号[5]。

2 高密度脂蛋白与免疫反应

HDL 通过抑制单核细胞趋化蛋白、细胞粘附分子的表达以及抑制单核细胞迁移等过程参与AS 的免疫反应，HDL 也可抑制巨噬细胞、吞噬细胞的活化。动物实验表明，单核细胞趋化蛋白缺乏的大鼠AS 病变可减轻，充分表明单核细胞趋化因子是细胞重要的趋化剂[6]。HDL 有着与氧化型低密度脂蛋白相反的功能，HDL 能抑制氧化型低密度脂蛋白诱导单核细胞趋化蛋白形成，同时抑制单核细胞的迁移。有学者指出[7]，HDL 通过抑制氧化型磷脂氧化产物激活的信号传导通路，来进一步抑制单核细胞核内皮细胞结合，降低单核细胞趋化活性。另有学者发现[8]，HDL 可以完全逆转氧化型磷脂氧化产物所致内皮细胞去磷酸化过程，使体内活性氧减少，进而抑制细胞因子表达和单核细胞趋化。早期研究认为[9]，HDL 可以抑制活化的内皮细胞表达细胞粘附分子，HDL通过多种机制抑制肿瘤坏死因子的促内皮细胞表达粘附分子过程。HDL 抑制细胞粘附分子表达可能原因是HDL 抑制内皮细胞鞘氨酸氨醇激酶的活性，阻断鞘氨醇/核因子通路[10-11]。

目前已经公认血浆中C 反应蛋白水平是冠心病的预测因子，C 反应蛋白可以诱导内皮细胞表达细胞粘附因子，而HDL 能够抑制C 反应蛋白的功能。有动物实验证实[12]，将HDL 注入到经过处理的小鼠体内，一周后细胞粘附分子表达降低，及单核细胞浸润转移减少，三周后内膜增生程度明显降低。有学者研究血清HDL 与粘附分子相关发现，血清HDL 水平与血液中选择素水平呈负相关，即高水平的HDL 者血中选择素水平低于低HDL 者[13]。研究发现，低HDL 水平者对内毒素敏感，HDL 水平正常者有抗内毒素的作用，HDL 有减轻脂多糖的细胞毒性作用。正常水平的HDL 能够明显抑制脂多糖诱导的内皮细胞粘附，此过程依赖于HDL 对脂多糖的抗细胞毒性作用[14]。脂多糖（LPS）是固有免疫细胞清道夫受体，有脂质介导其致炎作用和细胞毒性作用，LPS 是从细胞膜释放进入循环中，并在循环中相互作用[15]。脂多糖内毒素复合体可以介导脂多糖与单核细胞、中性粒细胞CD14、可溶性CD14 的结合。两种CD14 是脂多糖的主要受体，能够刺激体内分泌大量的细胞因子，参与体内的固有免疫[16-17]。

综上所述，HDL 具有抑制免疫反应的功能，能够迅速而明显的抑制细胞因子、脂多糖、氧化型低密度脂蛋白的表达，抑制单核细胞的趋化活性，进而减小AS 斑块的面积。HDL 有抗AS 的效应，并在防止AS 的发生发展中有重要作用。目前多通过单核细胞趋化分析预测HDL 免疫抑制作用，由于此方法提供的信息少，且很难标准化。因此，今后的工作需要发展一些相对简单、可靠、可重复的方法用于临床检测HDL 的免疫抑制功能。通过全面认识HDL 的功能，为今后心脑血管疾病的防治提供理论基础。

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