葛芪合剂对糖尿病患者左室功能的影响

顾晓明，郑文静，孟志萍，李冠群，周瑞俊，佟 雪，吴绍波

葛芪合剂对糖尿病患者左室功能的影响

顾晓明，郑文静，孟志萍，李冠群，周瑞俊，佟 雪，吴绍波

目的 采用超声心动图评价中药葛芪合剂对糖尿病心肌病舒张功能不全患者左室功能的影响。方法 将60例糖尿病心肌病患者随机分为两组，所有患者在标准饮食治疗1周后，治疗组给予基本降糖治疗(瑞格列奈和/或阿卡波糖)和中药葛芪合剂治疗，疗程为6周。对照组只给予基本降糖治疗6周。观察两组治疗前后超声心动图的变化。结果 治疗组治疗后左室舒张早期充盈峰值速度/舒张晚期充盈峰值速度(0.84±0.23 vs 1.08±0.25，P<0.05)、左心室射血分数[(43.65±3.89)% vs (48.21±4.92)%，P<0.05]、左房内径LAD(33.16 mm±2.79 mm vs 30.48 mm±2.39 mm，P<0.05)。结论 中药葛芪合剂能改善糖尿病心肌病的左室收缩和舒张功能，且以改善心室舒张功能不全为主。

糖尿病心肌病；葛芪合剂；超声心动图

心血管病变已是糖尿病(DM)患者最主要的死亡原因之一，糖尿病性心肌病(DC)是糖尿病性心脏病的特异性病变，由于DC缺乏明确的临床及病理特异诊断标准，迄今为止国内外文献报道甚少[1]。本研究观察中药葛芪合剂对DC患者超声心动图(UCG)的影响，探讨DC发病可能的机制和中药合剂抗心室重构的作用，开辟中药或中西医结合防治糖尿病性心肌病的新方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入选2011年2月—2013年12月在本院心内科和内分泌科就诊糖尿病心肌病患者60例，随机分为两组，治疗组30例，男18例，女12例；年龄52.09岁±9.43岁；糖尿病病程7.75年±3.95年；体重指数(BMI)25.18 kg/m2±3.59 kg/m2。对照组30例，男16例，女14例；年龄48.62岁±8.78岁；糖尿病病程8.10年±3.45年；BMI 24.26 kg/m2±2.56 kg/m2。

1.2 纳入标准 2型糖尿病患者符合1999年WHO糖尿病诊断标准，糖尿病病程≥5年、左室射血分数(LVEF)≥42%，晨起空腹血糖浓度≥7.8 mmol/L，餐后2 h血糖浓度≥12.1 mmol/L，患者伴有高血压均<2级，无利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)、β受体阻滞剂药物使用史。

1.3 排除标准 妊娠性糖尿病、继发性糖尿病，胰岛素治疗者；经查实为其他疾病的伴发症，如：精神疾患、遗传性缺陷、胰腺外分泌、手术、免疫介导性、药物等所致者；合并≥2级高血压、肺心病、肺动脉高压、重度心律失常、风湿性心脏病、甲状腺疾病，肝、肾、造血系统等严重原发性疾病；18岁以下，哺乳期妇女；重度肥胖或高脂血症者。

1.4 方法 所有患者在标准饮食治疗1周后，治疗组给予基本降糖治疗(选用瑞格列奈和或阿卡波糖)和中药葛芪合剂治疗，中药葛芪合剂组方：葛根20 g，黄芪40 g，大小蓟各20 g，益母草20 g(部分患者用颗粒剂替代，剂量等同)，分两次服用，疗程为6周。对照组只给予基本降糖治疗(瑞格列奈和或阿卡波糖)6周。

1.5 观察指标 两组治疗前后检测1 d内手指末端晨起空腹血糖(FBG)、17：00血糖、早餐后2 h血糖(2 hPG)，糖化血红蛋白(HbA1c)，血脂全套，超声心动图。超声心动图指标包括室间隔舒张末期厚度(LVSTD)、左心室后壁舒张末期厚度(LVPWTD)、左室舒张末期内径(LVDD)、左房内径(LAD)、左心室射血分数(LVEF)、舒张早期充盈峰值速度/舒张晚期充盈峰值速度(E/A)。

2 结 果

对照组治疗前后IVSTD、LVPWTD、LVDD、LAD、LVEF、E/A比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗前后LVDD、LAD、E/A、LVEF比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组彩色超声心动图指标比较(x±s)

3 讨 论

研究发现，无其他心脏相关疾病的发病5年以上的糖尿病患者即可出现明显的左房和左室的扩大，病程越长检出率越高，左房、左室扩大越明显[2]。左房收缩功能在维持左室充盈方面起着重要的作用，左房收缩产生的左室充盈量约占整个左室充盈量的15%～25%，糖尿病心肌病早期即可出现左室舒张功能障碍[3]，左室舒张期充盈异常，使左房压力及容量负荷增加，为维持左室排血所必需的充盈量，左房代偿性增强做功，导致左房扩张。目前认为，左房做功加强源于Frank-astrling 机制增强，以及交感神经活性的变力作用对心房心肌的影响[4]。左房的扩大不仅使心房的助力泵功能受损，进一步引起心室的舒张期充盈减少，由此可见左房的扩大是反映左室舒张功能异常的重要指标。本研究中，左房较正常值增大，与其他试验相符合。Shcannwell 与其同事在对87例年轻的Ⅰ型糖尿病患者的研究中观察到，与正常对照组相比，尽管其左室容积参数和收缩功能正常，但其心室充盈早期二尖瓣血流速度降低，心室充盈晚期二尖瓣血流速度升高，心室充盈早期二尖瓣血流下降时间延长，等容舒张时间延长，这些参数的变化均说明糖尿病已造成心室舒张功能的损害，是糖尿病心脏病早期的临床特征之一[5]。本研究中糖尿病心肌病组E/A<1，上述结果提示，随着糖尿病病程的延长，左室等容舒张时间逐渐延长、E 值逐渐降低、A 值逐渐增高、E/A 逐渐下降，左室舒张功能功能障碍加重。此结果同Shcannwell等[25]研究结果相同。

本研究糖尿病心肌病患者的超声心动图结果显示，心房、心室出现扩大趋势，E/A比值下降，LVEF下降，提示发生心室收缩舒张功能受损；治疗组治疗后LAD、E/A、LVEF与治疗前相比较差异有统计学意义(P<0.05)，而对照组超声心动图相关指标未见明显改善，说明传统降糖药未能改善心室收缩与舒张功能，因此中西医结合治疗糖尿病心肌病能够改善患者的心室收缩与舒张功能，是糖尿病心肌病患者药物治疗的最佳方法。中药在防治慢性疾病方面具有巨大的优势，特别是在对糖尿病慢性并发症这种多因素参与的疾病中有独特的优势。尽管中医古代文献无糖尿病心脏病概念，但对糖尿病心脏病的认识由来已久，临床根据其主要症状将其归属为中医“消渴”“胸痹”“心痛”“惊悸”“怔忡”等病证范畴，早在隋·巢元方《诸病源候论》认为该病的发生、发展与气血阴阳不足、痰凝血瘀以及肝肾阴虚等密切相关。最近的研究表明，中药葛根含主要成分葛根素(异黄酮类化合物)，具有降血糖、提高胰岛素受体的敏感性、改善微循环等作用，已在糖尿病心脑血管并发症的治疗上取得一定疗效[6]；黄芪主要含黄芪多糖、黄芪皂苷、7-氨基丁酸等能改善胰岛素抵抗、提高胰岛素的敏感性，同时通过改善肾脏滤过率调整肾-心内分泌样作用[7]；大蓟、小蓟等含有黄酮类物质水飞蓟素，可以通过抑制晚期糖基化终末产物的形成和增强机体的抗氧化能力；益母草对心血管系统有强心、增加冠脉血流的作用，并能相应减慢心率，减少心肌细胞凋亡，能阻止高血糖、肾素-血管紧张素(RAS)系统的激活，调整其所引起的氧化应激造成心肌细胞凋亡和增殖的失衡[8]。本研究糖尿病心肌病患者经中药葛芪合剂治疗后患者左房室结构和收缩舒张功能得到改善，主要以左房缩小为主。因此，认为中药葛芪合剂能够改善糖尿病心肌病患者的左室收缩和舒张功能，可能改善左室舒张功能进而调节左室收缩功能，即抗心肌重塑/心室重构。

本研究结果提示中药葛芪合剂对心肌重塑/心室重构有一定的积极治疗作用，与其他药物联用能够早期预防和治疗糖尿病心肌病，特别能够改善左室舒张功能。

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(本文编辑 郭怀印)

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10．3969/j．issn．1672-1349．2015．14．032

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2015-02-19)