艾司唑仑注射液与氟哌啶醇注射液治疗女性躁狂发作的对照研究

张欣，李冰，孙建华

(河北省第六人民医院心理科，保定 071000)

艾司唑仑注射液与氟哌啶醇注射液治疗女性躁狂发作的对照研究

张欣，李冰，孙建华

(河北省第六人民医院心理科，保定 071000)

目的 比较艾司唑仑注射液与氟哌啶醇注射液治疗女性躁狂发作急性期的疗效及安全性。方法 将符合入组标准的双相情感障碍躁狂发作女性患者70例随机分为治疗组和对照组各35例。治疗组给予艾司唑仑注射液4～8 mg·d-1，im，先给予艾司唑仑 4 mg，晚上治疗，根据病情需要加量至早上2 mg，晚上4 mg，或4 mg，bid；对照组给予氟哌啶醇注射液5～10 mg·d-1，im，先予氟哌啶醇5 mg晚上治疗，据病情加量至5 mg，bid。共临床观察7 d。在治疗前及第7天末，用杨氏躁狂量表(YMRS)评定疗效，用不良反应量表(TESS)评定不良反应。结果 共完成66例，治疗组34例，对照组32例。治疗7 d末，治疗组总有效率91.2%，对照组有效率93.8%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组在治疗第7天末时YMRS评分较治疗前均减少(P<0.01)。治疗组出现锥体外系不良反应较对照组明显减少。结论 艾司唑仑注射液与氟哌啶醇注射液对女性躁狂发作急性期疗效相当，安全性更高。

艾司唑仑注射液；氟哌啶醇注射液；躁狂发作

双相情感障碍患者躁狂发作急性期常有明显的兴奋、激惹、攻击等激越症状，对治疗方案不配合。对于激越症状快速、有效的控制可使患者尽早配合治疗，降低风险，减少住院时间，减轻医疗负担。对躁狂发作激越症状的治疗可应用抗精神病药或镇静催眠药物[1]。艾司唑仑注射液是苯二氮类抗焦虑药物，具有较强的镇静、催眠、抗焦虑作用，在临床上应用广泛。研究表明丙戊酸钠联合氯硝西泮治疗双相I型障碍的疗效同丙戊酸钠联合氟哌啶醇相当[2]。2014年1—8月，为探讨艾司唑仑注射液在治疗躁狂急性发作期的效果，以氟哌啶醇注射液为对照。因女性患者便于管理，可很好地控制症状，为防止耽误治疗，笔者以女性为研究对象，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 就诊于我院的女性住院患者，入选标准：①根据《国际疾病和相关健康问题统计分类》第10版(International Classification of Diseases and Related Health Problem，Tenth Revisin，ICD-10)[3]标准诊断为双相情感障碍躁狂发作；②杨氏躁狂评定量表(Young Mania Rating Scale，YMRS)[4]评分>20分；③年龄18～60岁；④1周内未服用抗精神病药或镇静催眠药。排除标准：①严重的肝脏、肾脏、心脏、脑部及肺部等躯体疾病；②存在严重的攻击行为以及自残、自杀倾向；③药物或乙醇依赖以及任何药物滥用；④既往对艾司唑仑或氟哌啶醇过敏，或治疗疗效不佳或不能耐受者；⑤入院治疗前1个月内系统服用过氯氮平者。退出标准：①治疗过程中出现严重并发症，不能耐受；②患者或其监护人撤回知情同意书。入组前获得受试者或其监护人签署的书面知情同意书，并经我院医学伦理委员会批准。共纳入患者70例，按随机数字表法将患者分为治疗组和对照组各35例。治疗组因出现冲动行为脱落1例，对照组因出现严重的锥体外系反应不能耐受脱落3例，在统计分析中予以剔除。共完成66例，治疗组34例，年龄33～55 岁，平均(36.53 ±5.71)岁，病程1～120个月，中位数为48.00个月。对照组32例，年龄30～56 岁，平均 (34.89±10.21)岁，病程1～96个月，中位数为46.00个月。两组年龄及病程比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法 治疗组给予艾司唑仑注射液(华中药业股份有限公司，批准文号：国药准字H42021490，规格：每支2 mg)，4～8 mg·d-1，im，先给予艾司唑仑4 mg，晚上治疗，根据病情需要加量至早上2 mg，晚上4 mg，或4 mg，bid；对照组给予氟哌啶醇注射液(湖南洞庭药业股份有限公司，批准文号：国药准字H43020555，规格：每支5 mg)5～10 mg·d-1，im，先予氟哌啶醇5 mg 晚上治疗，据病情加量至5 mg，bid。临床共观察7 d。研究期间不联用其他抗精神病药物、抗抑郁药物和心境稳定剂，有锥体外系不良反应者可并用盐酸苯海索片或肌内注射东莨菪碱。7 d末治疗组艾司唑仑注射液用量为(6.13±1.34) mg，对照组氟哌啶醇注射液用量为(7.30±2.68) mg。

1.3 疗效与安全性评定 采用YMRS评价疗效，不良反应量表(Treatment Emergent Symptom Scale，TESS)[4]评定不良反应。于治疗前(基线)及治疗7 d末各评定1次。减分率(%)=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。YMRS减分率≥75%为痊愈；YMRS减分率50%～<75%为显效；YMRS减分率25%～<50%为有效；YMRS减分率<25%为无效；量表评定人员均由2名受过专门培训的精神科主治医师进行评定。

1.4 统计学方法 使用SPSS17.0版软件进行统计分析，根据不同指标的特征分别采用t检验、χ2检验和Wilcoxon秩和检验，统计分析为双侧检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组间总体疗效比较 在完成研究的患者中，治疗组显效11例，有效20例，无效3例，总有效率为91.2%；对照组显效13例，有效17例，无效2例，总有效率为93.8%。两组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 两组间YMRS评分的比较 两组在治疗前后YMRS评分均差异无统计学意义(P>0.05)，两组治疗后YMRS评分较治疗前均减少(P<0.01)，见表1。

组别例数治疗前治疗后tP对照组3230.34±4.4319.97±1.6012.7830.000治疗组3430.24±6.7020.15±2.698.3320.000

2.3 两组不良反应的比较 治疗组在治疗过程中出现不良反应主要有日间困倦15例(44.1%)，头晕乏力11例(32.4%)，轻度恶心5例(14.7%)。对照组出现锥体外系反应20例(62.5%)，头晕乏力16例(50.0%)，轻度恶心6例(18.8%)。治疗组不良反应较轻，患者一般都能耐受，而对照组出现锥体外系反应较多，经应用盐酸苯海索片或肌内注射东莨菪碱后大部分能缓解，但仍有3例患者不能耐受而脱落。

3 讨论

躁狂发作急性期通常从高兴愉快到欣喜若狂，部分患者甚至出现攻击行为，严重影响患者正常生活和社会活动[5]。因此，选择快速有效的治疗措施对改善患者的病情，提高患者的生活质量具有十分重要的意义。对躁狂急性发作的治疗，多需使用抗精神病药物[6]。临床上多应用氟哌啶醇注射液，具有快速神经阻滞化作用，能迅速控制患者的兴奋状态，但其有较明显的锥体外系不良反应，可能对患者的认知功能有一定的影响，也可能对躁狂症本身有负面作用，不利于患者的病情改善[7]。艾司唑仑注射液为苯二氮类抗焦虑药，作用机制与其选择性作用于大脑边缘系统，与中枢苯二氮受体结合而促进γ-氨基丁酸的释放，促进突触传导功能有关，具有较强的镇静、催眠、抗惊厥与抗焦虑作用。

本研究结果显示艾司唑仑注射液治疗女性躁狂发作急性期的疗效与氟哌啶醇注射液相当。治疗组YMRS评分在治疗的第7天末，与治疗前比较差异有统计学意义，与对照组比较差异无统计学意义。应用艾司唑仑治疗患者第7天末总有效率与对照组比较差异无统计学意义。在整个研究过程中，治疗组未见严重不良反应，多见日间困倦，患者一般都能耐受；对照组出现锥体外系反应较多，有3例患者不能耐受而脱落，但经应用盐酸苯海索片或肌注东莨菪碱后大部分能缓解。从药物剂量来看，艾司唑仑注射液平均剂量为6.13 mg，氟哌啶醇注射液平均剂量为7.30 mg，氟哌啶醇剂量偏小，其目的一方面避免剂量偏大时出现锥体外系反应例数过多而造成脱落率增加，另一方面避免过多加用东莨菪碱对患者不利而影响最终结果。

综上所述，艾司唑仑注射液治疗女性躁狂发作急性期疗效与氟哌啶醇相当，安全与耐受性良好，值得在临床上推广应用。

[1] 沈渔邨.精神病学[M].5版.北京：人民卫生出版社，2009：582.

[2] 杨甫德，李娟，谭云龙，等.丙戊酸钠治疗双相I型障碍患者方案优化与实施个体化剂量的研究[J].中国新药杂志，2009，18(1)：47-51.

[3] 世界卫生组织.ICD-10精神与行为障碍分类[M]//范肖东，汪向东，于欣，等.北京：人民卫生出版社，1993：25.

[4] 张明园.精神科评定量表手册[M].长沙：湖南科学技术出版社，1998：187-202.

[5] 谢琴，龚传鹏，谢俊，等.齐拉西酮联合碳酸锂治疗青少年双相Ⅰ型障碍躁狂发作的疗效观察[J].中国神经精神疾病杂志，2013，39(10)：620-622.

[6] 王志广，沈秀梅，韦有芳，等.奥氮平合并碳酸锂治疗躁狂发作临床对照研究[J].精神医学杂志，2012，20(6)：373-374.

[7] BAKER R W，KINON B J，MAGUIRE G A，et al.Effective of rapidinitial dose E escalation of up to forty milligrams per day of oral olanzapine in a cute agitation[J].J Clin Psychopharmaco，2013，23(4)：342-348.

2014-12-05

2015-04-04

张欣(1978-)，男，河北保定人，主治医师，学士，研究方向：生物精神病学。电话：0312-5079270，E-mail：13930240789@163.com。

孙建华(1977-)，男，河北保定人，副主任医师，学士，研究方向：生物精神病学。电话：0312-5079272，E-mail：jianhuasun523@163.com。

热烈庆祝中国药理学会成立30周年！

R971.43；R749.41

B

1004-0781(2015)10-1302-02

10.3870/j.issn.1004-0781.2015.10.010