奥氮平联合无抽搐电休克治疗精神分裂症94例

庾青，王剑，陈卉，邹桂香

奥氮平联合无抽搐电休克治疗精神分裂症94例

庾青1，王剑1，陈卉1，邹桂香2

(1.湖南省衡阳市第一精神病医院六病区，衡阳 421002；2.广东省乐昌市粤北第三人民医院三科，乐昌 512200)

目的 探讨奥氮平联合无抽搐电休克治疗(MECT)精神分裂症临床疗效和安全性。方法 将衡阳市第一精神病医院和乐昌市粤北第三人民医院2009年6月—2013年6月收治的精神分裂症患者188例按照随机分组法分为对照组和治疗组各94例，对照组给予口服奥氮平，治疗组在对照组治疗基础上给予MECT。采用阳性和阴性症状量表(PNASS)对两组临床症状和疗效进行评定，采用威斯康星卡片分类任务测验(WCST)和中国修订韦氏成人智力测验量表(WAIS-R)对患者认知进行评定；采用治疗中需处理的不良反应量表(TESS)对不良反应进行评定。结果 治疗组有效率(87.23%)明显高于对照组(68.09%)(P<0.05)。对照组治疗6周后PNASS量表各维度评分较治疗前显著下降(P<0.05)，治疗组治疗3周后 PNASS量表各维度评分较治疗前显著下降(P<0.05)。治疗组治疗后同期PNASS量表各维度评分明显低于对照组(P<0.05)。对照组患者治疗6周后 WCST总正确数、完成分类数、操作智商和言语智商等评分较治疗前明显增加，总错误数较治疗前明显下降(P<0.05)。而治疗组在治疗3周后 WCST总正确数、完成分类数、操作智商和言语智商等评分较治疗前明显增加，而总错误数较治疗前明显下降(P<0.05)。治疗组患者治疗后3和6周后WCST总正确数、完成分类数、总错误数、操作智商和言语智商等评分改善较对照组同期更显著(P<0.05)。治疗组头痛和下颚痛等不良反应的发生率明显高于对照组(P<0.05)。结论 奥氮平联合MECT治疗精神分裂症疗效显著，安全可靠，且可显著改善患者认知能力，值得临床推广使用。

奥氮平；电休克治疗，无抽搐；精神分裂症；认知功能

精神分裂症主要表现为认知衰退、幻觉妄想、兴奋激惹和敌对不合作等症状，严重影响患者和家人的安全，也给社会带来不稳定因素[1-2]。精神分裂症的治疗主要以物理治疗和药物治疗为主。奥氮平是第2代非典型抗精神病药物，可显著改善精神分裂症患者阳性和阴性症状，同时对患者认知能力有一定改善[3]。无抽搐电休克治疗(modified electroconvulsive therapy，MECT)是常用的物理治疗手段之一，具有适用性广、安全性高和并发症少等优势，深得临床医师青睐。同时其可改善精神分裂症患者认知能力[4]。2009年6月—2013年6月，衡阳市第一精神病医院和广东省乐昌市粤北第三人民医院(以下简称“两院”)在MECT治疗基础上给予患者加服奥氮平，结果显示不仅显著改善患者阴性和阳性症状，而且显著提高患者认知能力，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 两院收治精神分裂症患者188例。入选标准：①均符合《中国精神疾病分类方案与诊断标准》第3版(CCMD-3)中精神分裂症的诊断标准[5]；②阴性症状和阳性症状量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)评分>60分；③年龄25～60岁；④均由患者或其法定监护人签署知情同意书；⑤经本院伦理委员会同意并监督执行。排除标准：①治疗前2周服用过其他抗精神病药物者；②存在严重疾病或者脑器质性疾病者；③脑电图异常者；④血常规、尿常规、肝功能、肾功能异常者；⑤存在乙醇和药物依赖者；⑥妊娠或者哺乳期妇女；⑦对奥氮平过敏者。188例符合条件的精神分裂症患者随机分为对照组和治疗组各94例。对照组94例，男51例，女43例；年龄26～59岁，平均(49.5±8.1)岁；病程5～12个月，平均 (8.33±4.32)个月。治疗组94例，男49例，女45例；年龄25～60岁，平均(48.8±7.9)岁；病程6～13个月，平均 (8.04±4.47)个月。对照组和治疗组患者性别、年龄和病程等比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组口服奥氮平片(江苏豪森药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20010799，规格：每片10 mg)，起始剂量为5 mg·d-1，1周内药物剂量增加至10～15 mg·d-1，最大剂量为25 mg·d-1。6周为一个疗程。治疗组在对照组治疗基础上给予MECT治疗，具体操作：患者取仰卧位，静脉滴注阿托品，每次0.5 mg，司可林(1 mg·kg-1)、依托咪酯(0.3 mg·kg-1)和丙泊酚(2 mg·kg-1)进行麻醉。待患者自主呼吸停止，四肢震颤结束后，将导电胶电极置于患者优势半球颞侧，根据患者年龄设置电量。测定电阻<1 000 Ω，托住患者下颚部，然后通电电极5 s，待患者全身抽搐结束后，马上采用活瓣气囊加压供氧，并静脉滴注25%葡萄糖注射液，待患者意识清楚，在治疗过程中密切关注患者血氧饱和度、心率和心电变化。第1周3次，从第2周起每周2次，6周为一个疗程。MECT治疗当天停止服用奥氮平，非MECT治疗当日给予奥氮平。

1.3 观察指标及评定标准 分别在治疗后3周末和6周末采用PNASS量表对两组患者临床症状进行评定。6周后采用下述标准对临床治疗有效率进行评定：PANSS减分率≥75%为痊愈，减分率50%～75%为显著进步，减分率25%～50%为进步，减分率<25%为无效[6]。在治疗3和6周末采用威斯康星卡片分类任务测验(Wisconsin card sorting test，WCST)[3]和中国修订韦氏成人智力测验 (Wechsler adult intelligence scale，WAIS-R)[7]对患者认知能力进行评定。采用治疗中需处理的不良反应症状量表(treatment emergent symptom scale，TESS)对两组患者治疗期间的不良反应进行评定。

2 结果

2.1 两组治疗前后PNASS评分比较 结果见表1。对照组患者治疗6周后阴性症状、阳性症状、一般精神病理、PNASS总分等症状评分较治疗前均显著下降(P<0.05)。治疗组患者治疗3周末阴性症状、阳性症状、一般精神病理、PNASS总分等症状评分较治疗前均显著下降(P<0.05)。治疗组阴性症状、阳性症状、一般精神病理、PNASS总分等症状下降幅度较对照组治疗后3周末和6周末下降更显著(P<0.05)。

2.2 两组治疗有效率比较 根据治疗前后患者PNASS量表评分减分率，获得患者临床治疗有效率，结果见表2。治疗组治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 两组治疗前后认知能力比较 结果见表3。对照组患者治疗3周后WCST总正确数和完成分类数评分以及WAIS-R操作质量和言语智商较治疗前有所增加，而WCST总错误数较治疗前有所下降，但均差异无统计学意义(均P>0.05)。对照组治疗6周后 WCST

表1 对照组和治疗组患者治疗前后PANSS评分比较n=94，分

表2 两组患者治疗效果比较n=94，例

总正确数和完成分类数评分以及WAIS-R操作质量和言语智商较治疗前明显增加，而WCST总错误数较治疗前明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组患者治疗3和6周后WCST总正确数和完成分类数评分以及WAIS-R操作质量和言语智商较治疗前显著增加，而WCST总错误数较治疗前明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后3和6周WCST总正确数、总错误数和完成分类数评分以及WAIS-R操作质量和言语智商较对照组改善更为显著，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4 两组不良反应比较 对照组和治疗组患者治疗后不良反应发生情况见表4。两组不良反应主要由奥氮平药物治疗所引起。其中治疗组接受MECT治疗患者出现头痛8例，下颚痛5例，谵妄2例，所有不良反应均较轻微，在治疗后当天即可消失或缓解。治疗组头痛和下颚痛等不良反应的发生率明显高于对照组(P<0.05)。

3 讨论

奥氮平是非典型抗精神病药物的代表之一，其对5-羟色胺、多巴胺、α-肾上腺素、组胺等多种受体具有较高的亲和力[8]。临床研究显示其可显著改善精神分裂症患者的阳性症状，并对阴性症状具有一定的疗效[9]。对于精神分裂症患者而言，认知障碍被认为是独立于阳性和阴性症状的另一类核心症状，而大量研究显示奥氮平对于精神分裂症患者认知的改善有一定作用，但是效果不佳。因此如何在保证改善阳性和阴性症状前提下提高患者的认知能力，对于精神分裂症患者具有重要的意义。MECT是在传统电休克治疗基础上改良的一种物理治疗方法，其主要通过适当的电流刺激患者中枢神经系统，使中枢神经系统尤其是大脑皮层的电活动同步化，使患者暂时性丧失意识而达到治疗改善精神分裂症状的目的[9]。MECT不仅可改善患者阳性和阴性症状，而且有助于提高患者的认知和执行能力[10]。因此本研究将奥氮平和MECT联合用于治疗精神分裂症。

在临床症状方面，接受奥氮平单纯治疗的患者在治疗后6周阳性症状、阴性症状和精神症状较治疗前显著性改善，但是接受奥氮平和MECT联合治疗患者在治疗后3周上述症状均较治疗前明显改善，提示联合治疗后明显缩短患者临床症状改善的时间，有助于早期有效控制患者的病情。疗效分析也显示联合治疗组患者治疗有效率较对照组高，提示奥氮平联合MECT治疗精神分裂症具有较好的疗效。在不良反应方面，两组患者不良反应主要由奥氮平药物所引起，较为常见的不良反应主要以嗜睡、恶心呕吐和体质量增加为主。其中治疗组患者在接受MECT治疗时部分患者出现了头痛、谵妄和下颚疼痛症状，但是临床症状均较为轻微，患者在治疗当天即可消失，不影响后续治疗。提示奥氮平联合MECT治疗精神分裂症具有较好的安全性。

表3 两患者认知能力比较 n=94，分

表4 两组患者不良反应比较 n=94

认知功能是指大脑对信息加工处理的能力，即中枢神经系统分辨、整合信息并解决问题和完成任务的综合能力，认知功能是独立于精神分裂症阳性和阴性症状外的另一种核心症状，研究显示精神分裂症患者认知能力显著低下[11]。本研究显示奥氮平对精神分裂症患者的认知能力具有一定的作用，但是一般在治疗连续用药6周后才可见效果，这一研究与目前报道结果一致。而奥氮平联合MECT可使精神分裂症患者的认识能力改善时间明显缩短，约在治疗后3周即可达到显著改善。而且与相同时间奥氮平效果比较，接受奥氮平与MECT联合治疗的患者改善更为显著，提示奥氮平联合MECT治疗精神分裂症可限制改善患者认知能力。

综上所述，奥氮平联合MECT治疗精神分裂症疗效显著，安全性高，可显著改善患者认知能力，值得临床推广使用。

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2014-05-06

2014-10-30

庾青(1981-)，女，湖南衡阳人，主治医师，学士，研究方向：精神科临床诊治。电话：(0)13575109109，E-mail：sisiyuqin@sina.com。

R971.41；R749.3

B

1004-0781(2015)10-1298-04

10.3870/j.issn.1004-0781.2015.10.009