冠心病及伴抑郁患者治疗前后免疫及炎性因子相关指标变化的研究

王洲平

（山东黄金矿业（玲珑）有限公司职工医院，山东招远265419）

冠心病及伴抑郁患者治疗前后免疫及炎性因子相关指标变化的研究

王洲平

（山东黄金矿业（玲珑）有限公司职工医院，山东招远265419）

目的探讨冠心病伴抑郁症患者治疗前后免疫及炎性因子变化情况。方法选择冠心病患者126例，采用CCIVID-3抑郁发作标准，汉密尔顿抑郁量表(HAIVID-17)评分。分为单纯冠心病组66例，冠心病伴抑郁症组60例；另外选择30例健康查体组和单纯抑郁症组作对照。所有患者治疗前后均采集晨起空腹静脉血10mL各一次。对细胞免疫、体液免疫、红细胞、肿瘤坏死因子、超敏C反应蛋白、脑利钠素及白细胞介素-18等进行检测。细胞免疫采用流式细胞仪、酶联免疫法、速率散射免疫法、免疫比浊法进行检测。冠心病治疗在常规治疗的基础上加用丹参多酚注射液200mg，每日一次。单纯性抑郁症患者采用阿米替林治疗。统计学处理采用方差分析，t检验。结果体液免疫:1）冠心病者IgG、IgM、IgA、IgE、C3、C4与对照组比较均有不同程度的升高，IgG、IgE、C3、C4,P均<0.01，有显著性差异；IgM、IgA虽无显著性差异，但也有升高趋势。治疗后IgG、C3、C4与治疗前比较有明显的恢复P<0.05,有显著性差异；IgM、IgA、IgE治疗前后比较虽无显著性差异，但也有恢复趋势。2）冠心病伴抑郁症IgM、IgE、C3、C4与对照组比较P<0.01～0.001，有显著性差异。3）单纯抑郁症患者IgE与对照组比较P<0.01，其他均有升高，但无显著性差异；治疗前后比较只有C3有显著性差异P<0.05。细胞免疫:1）单纯冠心病组与冠心病组CD3、CD4、CD8和CD4/CD8比值治疗前与对照组比较P<0.05～0.001,有显著性差异。同组治疗前后比较C4、CD4/CD8比值P<0.01。2）单纯抑郁症患者治疗前与对照组比较P<0.01～0.001。同组治疗前后P<0.01。红细胞免疫：单纯冠心病组、冠心病伴抑郁症组及单纯抑郁症组治疗前与对照组比较P<0.01～0.001，有显著性差异。治疗后同组比较单纯冠心病组和冠心病伴抑郁症组均有明显恢复P<0.05～0.01。单纯抑郁症组治疗前后促肿瘤红细胞免疫花环率、红细胞免疫亲和力受体及红细胞C3b受体花环率有明显的恢复P<0.05～0.01。炎性因子各组TNF-α、BNP、hs-CRP均有升高，治疗前与对照组比较各项均有显著性差异P<0.01～P<<0.001，单纯抑郁症组IL-18无显著性差异。同组治疗前后比较TNF-α、IL-18、BNP、hs-CRP冠心病组及冠心病伴抑郁症组明显恢复P<0.01～0.001；单纯性抑郁症治疗前后比较TNF-αP<0.001，IL-18、BNP、hs-CRP均有一定的回升，但无显著性差异。结论单纯性冠心病组、冠心病伴抑郁症及单纯性抑郁症体液免疫、细胞免疫、红细胞免疫及致炎因子均有不同的变化，且贯穿疾病的全过程；通过有效治疗均有恢复，说明有效治疗可是组织细胞修复。

冠心病/治疗；冠心病/并发症；抑郁症/治疗；抑郁症/病因学；免疫学；炎性因子

随着老龄化时代的带来，心脑血管疾病发生率逐渐增加，心血管疾病多伴有精神情绪的变化，甚者发展成为抑郁症。有文献报道[1,2]冠心病（CHD）伴抑郁症(MDD)发生率41.98%～51.2%。也有报道高达78.6%者[3]。对于这类患者在诊断和治疗上要进行全面细致的分析。尽量多的获取患者疾病的相关的诊疗信息，使之对预后的判断把握性更大、更科学。为此，我们对2012年1月—2015年1月收治的冠心病患者进行统计分析，并对他们治疗前后的免疫指标和炎性因子进行比较。以期了解各种因素与冠心病的关系。现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料冠心病患者126例，男72例，女54例。年龄38～75岁，平均年龄60.25岁。冠心病病程2～12年，平均病程7.2年。排除心衰、心肌病、风心、肺心病、肝、肾疾病、糖尿病、外伤、感染及免疫系统疾病。全部冠心病患者采用CCIVID-3抑郁发作标准，汉密尔顿抑郁量表(HAIVID-17)评分，总分≥18分[4]的为抑郁症。有60例确诊为抑郁症，占47.62%。根据程度不同又分为轻14例、中28例、重18例。选择同期30例健康查体的志愿者作健康对照。通过汉密尔顿抑郁量表(HAIVID-17)评分，均≤18分。再选单纯抑郁对照组46例，根据程度不同又分为轻11例、中21例、重14例。三组年龄、性别等比较P>0.05无显著性差异，具有可比性。

1.2 方法治疗前四组和治疗后三组均采集晨起空腹静脉血10.0mL,进行细胞免疫、体液免疫、红细胞、肿瘤坏死因子（TNF-α）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、脑利钠素（BNP）及白细胞介素-18（IL-18）。检测方法参照[5-7]。

1.3 治疗冠心病组及伴有抑郁冠心病组均采用统一的治疗方案：即常规治疗的基础上加用丹参多酚注射液200mg加5%葡萄糖注射液250mL，每日一次，两周一疗程。单纯性抑郁症采用抗抑郁治疗。1.4统计学处理采用SPSS20.0软件，所获数据采用方差分析，t检验和χ2检验。

2 结果

2.1 各组体液免疫比较详见表1。

2.2 细胞免疫比较详见表2。

2.3 三组红细胞免疫指标比较详见表3。

2.4 各组炎性因子及自身免疫指标比较详见表4。

表1 三组体液免疫治疗前后比较（）

表1 三组体液免疫治疗前后比较（）

注：治疗前与对照组比较，*P<0.01，＃P<0.001;同组治疗前后比较，△P<0.01,☆P<0.05,□P<0.001。

组别n IgG(g/L)IgM(g/L）IgA(g/L)IgE(mg/L)C3(g/L)C4(g/L)对照组30 11.72±3.98 1.59±0.43 2.09±0.38 0.62±0.29 0.95±0.34 0.34±0.20 CHD治疗前66 15.37±4.75*1.61±0.78 2.35±0.69 1.12±0.34＃1.32±0.54*0.48±0.27*治疗后66 12.37±3.57△1.58±0.54 2.41±0.62 1.01±0.46 1.02±0.43△0.41±0.22□CHD&MDD治疗前60 16.86±1.93*1.55±0.61 1.67±0.46 1.42±0.52＃1.53±0.47＃0.51±0.41*治疗后60 13.56±1.81△1.60±0.51 1.84±0.53 1.13±0.48 1.45±0.52 0.46±0.31 MDD治疗前46 11.86±3.44 1.62±0.85 2.18±0.57 0.87±0.53*0.96±0.34 0.38±0.27治疗后46 11.88±3.21 1.61±0.76 1.91±0.52 0.90±0.47 1.21±0.58☆0.42±0.28

表2 三组细胞免疫治疗前后比较（）

表2 三组细胞免疫治疗前后比较（）

注：治疗前与对照组比较，*P<0.001,△P<0.05,**P<0.01;同组治疗前后比较＃P<0.01。

组别n CD3 CD4 CD8 CD4/CD8比值对照组30 62.52±3.98 43.78±3.74 32.46±3.82 1.48±0.39 CHD治疗前66 52.11±4.43*39.31±3.35*23.32±3.21*1.59±0.36△治疗后66 52.89±3.67 40.52±3.41＃24.12±3.37 1.60±0.32 CHD&MDD治疗前60 51.98±4.15*37.29±2.33*22.83±3.68*1.57±0.42**治疗后60 52.52±3.46 38.58±2.57＃23.31±3.17 1.81±0.39＃MDD治疗前46 52.21±4.35*36.42±2.41*22.47±3.37*1.49±0.24**治疗后46 52.35±3.19 36.68±3.35 22.82±3.43 1.62±0.27＃

表3 三组治疗前后红细胞免疫指标比较（%，））

表3 三组治疗前后红细胞免疫指标比较（%，））

注：治疗前与对照组比较*P<0.001,**P<0.01；同组治疗前后比较＃P<0.01,△P<0.05。

组别n ATER ETER FEER RBC-C3bRR对照组30 60.89±5.24 43.82±3.46 54.92±4.75 22.32±2.01 CHD治疗前66 52.98±3.86*39.31±2.10*50.16±3.68**17.62±1.55*治疗后66 55.58±3.37＃41.86±2.93＃51.86±4.21＃18.64±1.67＃CHD&MDD治疗前60 48.31±2.81*38.95±3.87*47.36±3.29**14.86±1.29*治疗后60 53.2.8±2.97＃41.42±1.98＃49.12±3.47＃15.57±1.52△MDD治疗前46 53.34±3.94*38.67±3.21*50.12±3.59**17.39±1.14*治疗后46 54.77±4.62 40.54±3.01＃51.36±3.57△17.87±1.46△

表4 各组炎性因子指标比较（）

表4 各组炎性因子指标比较（）

注：治疗前与对照组比较，*P<<0.001,△P<0.005;同组治疗前后比较，＃P<<0.001,□P<0.01。

组别n TNF-α(ng/L)IL-18(ng/L)BNP(ng/L)hs-CRP(mg/L)对照组30 0.82±0.07 52.29±7.12 50.69±22.98 3.22±0.88 CHD治疗前66 2.99±0.23*98.17±12.89*302.15±39.14*8.44±3.78△治疗后66 1.41±0.12＃62.24±11.20＃134.35±32.17＃6.39±2.86□CHD&MDD治疗前60 3.13±0.26*99.37±13.16*301.28±38.86*9.12±4.11△治疗后60 1.83±0.14＃71.35±8.39＃174.43±34.53＃6.84±3.25□MDD治疗前46 1.89±0.21*53.83±11.83 150.37±40.28*4.35±2.17*治疗后46 0.98±0.08＃52.68±8.64 138.20±28.27 4.12±2.31

3 讨论

冠心病患者一般由于年龄较大，组织器官均有不同程度的损伤,动脉粥样硬化、斑块破裂出血、血栓形成，血管腔有不同程度的狭窄，狭窄远端的心肌缺血、缺氧、甚或坏死。这些变化与免疫和炎症均密切相关。冠状动脉粥样硬化的各病理过程均有大量的淋巴细胞集聚于硬化处，且至全身炎症反应。体液免疫、细胞免疫反应为炎症的原始启动因素[7]。体液免疫是B淋巴细胞介导、复合物沉积、空泡细胞形成，粥样硬化加重[8,9]。细胞免疫系直接杀伤靶细胞。

3.1 体液免疫与细胞免疫老年人一般免疫功能较低下。不同类型的冠心病免疫功能不同，IgG、IgM、 IgA、IgE、C3及C4均有不同程度升高。经过治疗后随着病情的好转体液免疫指标均有不同程度的下降，单纯的冠心病患者体液免疫有趋向正常的现象。细胞免疫CD3、CD4、CD8均有不同程度的下降，CD4/CD8比值升高，原因是CD8下降更明显。细胞免疫变化心肌梗塞是更明显。

3.2 红细胞免疫协同肿瘤红细胞免疫花环率（ATER)、促肿瘤红细胞免疫花环率（ETER）、红细胞免疫亲和力受体（FEER）、红细胞c3b受体花环率（RBC-C3bRR）随着病情的加重下降也较明显。单纯冠心病或单纯抑郁症比对照组明显下降，冠心病合并抑郁症者比单纯冠心病或单纯抑郁症更低。治疗后红细胞免疫相关指标均有不同程度的回复，红细胞免疫相关指标回复的越接近正常值冠心病也恢复较好。说明红细胞免疫相关指标恢复与疾病的康复呈正相关。

3.3 炎性因子变化任何组织或器官只要有损伤就有炎症反应，TNF-α对正常细胞无杀伤作用，对肿瘤细胞有较强的杀伤作用[10]。参与多种炎症反应和免疫防御作用。一般参与疾病的全程，可诱导多种致炎因子的生成。促使多种致炎因子参与炎症反应，反过来参与冠心病全过程。在正常情况下脑利钠肽（BNP）保持较低的动态平衡状态，当动脉硬化一开始脑利钠肽即开始升高，冠心病越重脑利钠肽水平越高，单纯性冠心病高于对照组，冠心病伴有抑郁症者又高于单纯冠心病，单纯抑郁症这脑利钠肽水平低于单纯冠心病患者。治疗后炎性因子TNF-α、IL-18、BNP明显回归正常。C反应蛋白（CRP）能够促进氧化低密度脂蛋白（OX-LDL）的产生，又促使空泡细胞形成，使粥样斑块进一步扩大及发展[5]。对照组CRP处于低水平的动态平衡，冠心病时明显升高，合并抑郁症者会更高，单纯性抑郁症稍微升高不如冠心病明显，说明单纯抑郁症组织细胞损伤较轻，冠心病伴抑郁症是出现致炎因子叠加现象。通过治疗所有致炎因子均向正常方向发展。

综上所述，体液免疫、细胞免疫、红细胞免疫和炎性因子均参与冠心病的全过程，伴发抑郁症者上述相关指标均有不同程度的变化，变化越明显疾病程度越重。通过有效的治疗后上述指标均向正常值方向发展。也说明组织细胞损伤修复较好。这些指标可做为诊断和疗效判断的标准。

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A Study on Index Changes Re lated to Imm un ity and In flamm atory Cytokines of the Patientsw ith
Coronary Hear t D isease Com b ined w ith Dep ression Be fore and A fter Treatm en t

W ang Zhouping
(Shandong Gold MiningWorkerHospital(and)co.,LTD.Zhaoyuan 265419,Shandong)

ObjectiveTo explore the diagnosisand treatmentof coronary heartdisease patientsw ith depressionbeforeand after the immune and inflammatory factor changes.MethodsChoose126 cases of coronary heart disease pa⁃tients,the useof a depressive episode 3 CCIVID standards,Ham ilton depression rating scale(HAIVID a 17)score.Divid⁃ed into pure group of 66 cases of coronary heart disease,coronary heart diseasew ith depression group of 60 cases;A lso choose 30 cases of healthy physical exam ination and pure depression group were com pared.A ll of the patientsbefore and after treatmentwere collected sincemorning fasting venousblood 10m leach time.To cellular immunity,humoral immuni⁃ty,red blood cells,tumor necrosis factor,hypersensitive c-reactive protein and brain natriuretic and interleukin-18 for testing.Immune cells by flow cytometry,enzyme-linked immunoassay,rate scattering immunemethod,immune turbidi⁃metricmethod for testing.Coronary heart disease(CHD)treatmenton the basis of conventional treatment combined w ith salviamiltiorrhiza polyphenol injection 200mg,once daily.Simplew ith am itriptyline treatmentof depression.Statistical processing using analysis of variance,t test.ResultsThe humoral immune:1)coronary heart disease(CHD)IgG,IgM and IgA,IgE,C3 and C4 have varying degreesof increase comparedw ith controls,IgG,IgE,C3 and C4,P<0.01,there are significant differences;IgM and IgA,though there was no significant difference,but also has a rising trend.IgG,C3 and C4 after treatment com pared w ith before treatment had obvious recovery(P<0.05,there is significant difference;IgM and IgA,IgE,though there was no significant difference before and after the treatment,butalso a recovery trend.2)of coro⁃nary heartdiseasewith depression IgM,IgE,C3 and C4 compared with controlgroup(P<0.01～0.001),there issignificant difference.IgE 3)simple depression patients compared w ith control group(P<0.01),other all have increased,but there was no significant difference;Beforeand after treatmentwas only C3 has significant differences(P<0.05).Cellular immu⁃nity:1)simple coronary heart disease and coronary heart disease group CD 3,CD4,CD8 and CD4/CD8 ratio compared w ith the control group before treatment(P<0.05～0.001,there is significantdifference.Group comparison C4,CD4/CD8 ratio before and after the treatment(P<0.01).2)simp le depression patients before treatment com pared w ith control group (P<0.01～0.001).Group before and after treatment(P<0.01).Red blood cell immune:pure group of coronary heart dis⁃ease,coronary heartdiseasewith depression and pure depression groupsbefore treatmentcomparedw ith controlgroup(P< 0.01～0.001),there is significant difference.Treatment group after sim ple coronary heart disease and coronary heart dis⁃easew ith depression group were obviously restore(P<0.05～0.01).Simple depression group to promote tumorw reath of red cellimmune ratesbeforeand after treatmentand RBC immune receptoraffinity andw reath of red blood cellC3b recep⁃tor rate has obvious recovery(P<0.05～0.01)Inflammatory factor:Groups of TNF alpha,BNP,hs-CRP were higher, compared with the control group before treatment between groups had significant difference(P<0.01～P<<0.001),the pure IL-18 depression group therewas no significantdifference.Group before and after treatment comparison of TNFal⁃pha,IL-18,BNP,hs-CRP of coronary heart disease and coronary heart disease w ith depression group recovered(P< 0.01～0.001);Simple depression before and after treatmentcomparison of TNF alpha(P<0.001).,IL-18,BNP,hs-CRP were recovered to a certain extent,but therewas no significant difference.Conclusion Simple group coronary heartdis⁃ease,coronary heart disease with depression and simple depression humoral immunity,cellular immunity and RBC im⁃mune and inflammatory factors have different changes,and throughout the w hole process of disease;Through effective treatmentwere restored,shows thateffective treatmentbut tissue repair.

Coronary heartdisease/therapy;Coronary heartdisease/complications;Depression/therapy;Depression/ etiology;Immunology;Inflammatory cytokines

R749;R541.4

A

：1008-4118（2015）03-0011-05

10.3969/j.issn.1008-4118.2015.03.005

2015-05-21