前列腺素E（凯时）改善糖尿病大鼠周围神经传导速度研究

孙世博，刘宗武，吴易航

1.长春市中心医院干诊科，吉林长春 130051；2.吉林省人民医院心内科，吉林长春 130021；3.华中科技大学医学部，湖北武汉 430074

前列腺素E（凯时）改善糖尿病大鼠周围神经传导速度研究

孙世博1，刘宗武2，吴易航3

1.长春市中心医院干诊科，吉林长春 130051；2.吉林省人民医院心内科，吉林长春 130021；3.华中科技大学医学部，湖北武汉 430074

目的探讨前列腺素E（凯时）改善糖尿病大鼠周围神经病变(DPN)作用，并通过观察不同时间点给药的治疗效果，从而探索凯时用于糖尿病周围神经病（DPN）的最佳治疗时间点。方法①应用链脲佐菌素（STZ）腹腔注射造Ⅰ型糖尿病（DM）大鼠模型；②分组：正常对照组、糖尿病组、凯时治疗组，其中后两组又随机分为5个时间观察点（0周、2周、4周、8周、12周）；③用尼高力肌电图机检测不同时间点每组大鼠坐骨神经运动及感觉神经传导速度。结果①应用STZ腹腔注射可成功造模。②糖尿病大鼠4周时已经开始出现坐骨神经感觉运动传导速度减慢，并且随病程延长逐渐加重，即病损程度与病程呈正相关。③凯时具有明显的改善周围神经运动感觉传导速度的作用，在4周后不同时间点给药均可改善神经传导速度，给药时间越早，运动感觉神经传导速度改善越显著，治疗效果越好。结论指导临床治疗糖尿病周围神经病（DPN）的最佳治疗时间点，即在运动感觉神经传导速度刚刚开始减慢时给药治疗效果最佳，并可见延缓病程进展。

糖尿病；周围神经病；坐骨神经传导速度；前列腺素E（凯时）

糖尿病周围神经病（DPN）是糖尿病常见的慢性并发症之一，是糖尿病的代谢障碍导致的周围神经病，临床上属于亚急性感觉运动麻痹综合征Ⅱ类，是亚急性非对称性多灶性多发神经病、多数性单神经病的典型类型。采用严格标准的人群调查资料显示，糖尿病性神经病发病率约30%。我国报道糖尿病性神经病变约占糖尿病病例的4%～6.1%，常见于50岁以上糖尿病病人，30岁以下病人少见，儿童糖尿病患者罕见。DPN常见类型是远端对称性感觉性多发性神经病伴自主神经功能障碍。糖尿病远端对称性多发性神经病的主要病损是有髓神经纤维缺失，轴突阶段性脱髓鞘及髓鞘形成，偶见反复脱髓鞘及Schwann细胞髓鞘再生导致洋葱头样改变，无髓鞘纤维减少，后根、脊髓后柱、灰白交通支及交感神经节可见类似改变。病变可累及中枢神经以及周围神经，以累及后者更为常见，约占60%以上，周围神经病变的临床表现为四肢远端对称性的或非对称性的运动、感觉以及自主神经功能障碍，起病隐袭，最初肢体远端持续麻木，足底烧灼感、针刺感和刀割样疼痛等，多在夜间加重，病程较长，随病程延长症状性加重，目前尚无确切的预防及治疗方法，发病机制尚未完全阐明，考虑与微血管病变学说、生化及代谢异常学说、免疫及遗传等多方面原因有关。该研究目的在于探寻糖尿病大鼠出现运动感觉神经传导速度改变始动时间点，病变严重程度是否与病程存在相关性；同时在不同时间点给予前列腺素E（凯时）能否改善神经传导速度，哪个时间点开始给药治疗效果最显著，传导速度刚刚开始改变时给药即早期给药是否与治疗效果存在正相关，从而找寻最佳给药时间点，以达到最佳治疗效果，减轻病人痛苦，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 实验动物分组

选取体重为200～220 g的健康成熟Wistar大鼠80只，随机选取10只为正常对照组（NC组），其余70只作为糖尿病大鼠制备模型，7 d后选取造模成功的糖尿病大鼠60只，随机分为两组：糖尿病大鼠组（DM组）28只、糖尿病大鼠+凯时组（DM+凯时组）32只。予凯时10μg/(kg·d)尾静脉静注,连续10 d制备凯时给药组。剔除未成模大鼠10只。

1.2 实验性糖尿病大鼠模型的制备

①制模：造模前大鼠需严格禁食24 h，可不禁水，禁食满24 h后用即时配制的STZ溶液，按50mg/kg的剂量，大鼠腹腔内注射，72 h后，用德国拜耳血糖仪测尾静脉血糖，非空腹血糖持续3 d≥16.7mmo1/L为Ⅰ型糖尿病大鼠模型，血糖<16.7mmol/L的为未成模大鼠。

②正常对照组大鼠仅予腹腔注射等体积的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。

1.3 大鼠坐骨神经传导速度的测定

将各组大鼠用10%水合氯醛（300 mg/kg）麻醉后，用尼高力肌电图机检测成模后不同时间观察点（0周、2周、4周、8周、12周）大鼠下肢坐骨神经运动和感觉传导速度。

（1）运动神经传导速度（MNCV）测定：①大鼠取仰卧位，然后放置电极，固定刺激电极的位置后给予电刺激；②刺激量由小到大逐渐增加至超强刺激，引起肌肉动作电位的最大强度后再增加20%～30%，至出现稳定的肌肉动作电位；③神经传导速度的计算：公式为：神经传导速度（m/s）=两点间距离（cm）距离×10/两点间潜伏期差值（ms）。波幅的测定通常取峰-峰值。

（2）感觉神经传导速度（SNCV）：顺行测定法是将刺激电极置于感觉神经远端，记录电极置于神经干的近端，然后测定其潜伏期和记录感觉神经动作电位（SNAPs）；波幅采用峰-峰值，刺激电极与记录电极之间的距离除以潜伏期为SCV。

1.4 统计方法

应用SPSS软件包对各计量资料进行统计学分析，实验数据以均数±标准差表示。

2 各组大鼠坐骨神经传导速度测定数值

2.1 运动传导速度测定数值

分别检测各组大鼠不同时间点（0周、2周、4周、8周、12周）坐骨神经运动传导速度（MNCV）。结果：成模前及成模1个月内糖尿病(DM)组和正常对照（NC）组大鼠运动神经传导速度（MNCV）无显著差异；自成模开始后1个月，糖尿病（DM）组大鼠MNCV开始逐渐减慢，并随发病时间延长而逐渐加重；糖尿病(DM)+凯时组分别在4周、8周、12周时间观察点给药均能改善神经传导速度，自4周开始给药大鼠MNCV减慢速度较8周、12周组显著减缓，8周时给药较12周MNCV减慢延缓；4周、8周、12周时与正常对照（NC）组比较均差异有统计学意义（P＜0.01）。

表1 大鼠坐骨神经MNCV测定动态变化比较[m/s，]

表1 大鼠坐骨神经MNCV测定动态变化比较[m/s，]

注：*与正常对照组比较，P<0.05。

?

2.2 感觉神经传导速度测定结果

分别检测各组大鼠不同时间点（0周、2周、4周、8周、12周）坐骨神经感觉传导速度（SNCV）。结果：成模前及成模1个月内糖尿病（DM）组和正常对照（NC）组大鼠SNCV无显著差异；自成模后1个月，糖尿病（DM）组大鼠SNCV开始逐渐减慢，并随发病时间延长而逐渐加重；糖尿病（DM）+凯时组分别在4周、8周、12周给药均能改善感觉神经传导速度（SNCV），自4周开始给药大鼠SNCV减慢速度较8周、12周组显著减缓，8周时给药较12周MNCV减慢延缓；4周、8周、12周时与正常对照（NC）组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。

表2 各组大鼠坐骨神经SNCV动态变化比较[m/s，]

表2 各组大鼠坐骨神经SNCV动态变化比较[m/s，]

注：*与正常对照组比较，P<0.05。

?

3 讨论

改革开放以来，我国糖尿病患者逐年上升，发病率居高不下，30年以来大约增加了5～6倍，目前我国糖尿病患者总数己达5000万人以上，糖尿病周围神经病变占其并发症比例尤为增高。美国的一项年龄18岁以上89643例群体样本调查发现糖尿病患者2592人，感觉性症状体征的发生率在胰岛素依赖性糖尿病（ID-DM）患者为30.2%，在非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM）男性患者为36%，NIDDM女性患者39.8%，非糖尿病男、女发病率分别为9.8%和11.8%。目前缺乏特效确切的治疗药物及防治方法。前列腺素E1(prostaglandin E1,PGE1)是一种高效生理活性物质,目前临床应用的凯时是一种新型制剂，特点是PGE1受到脂微球的保护,可以有效减少其在肺脏中的失活,减少对血管的刺激，不良反应小、效果好[1]。同时具有抑制血小板聚集,改善微循环的作用。近年来,还用于糖尿病周围神经病变的治疗[2]。前列腺素E1还是一种有多种生物活性的血管扩张剂[3]。该研究发现：DM组大鼠4周后开始出现MNCV、SNCV减低，随病程延长呈进行性减慢趋势，自4周开始给药大鼠MNCV减慢速度较8周、12周组显著减缓，8周时给药较12周MNCV减慢延缓。说明DM大鼠早期周围神经即可出现明显的神经功能障碍，且其损伤程度随病程延长而加重，应用前列腺素E可明显改善神经传导速度，尤其在刚刚出现神经传导速度下降时即早期干预治疗效果明显，前列地尔对DPN患者的临床症状及神经传导速度均有显著的改善作用,应用过程中未见明显全身不良反应,与杨丽等[4-5]研究结果相似。提示临床早期应用，早期获益。

[1]伊丽瑾,岳蕴华.综合治疗糖尿病周围神经和实验医学杂志,2005,4(1):25-27.

[2]谭元菊,安峥.前列地尔治疗糖尿病性周围神经病变的中国医院用药评价与分析,2004,4(3):175-177.

[3]孙正凯.前列地尔治疗老年糖医药,2005,46(16):73.

[4]孟俊华,李晓英,邵丽敏,等.前列地尔治疗糖尿的疗效和安全性.药物不良反应杂志,2006,8(1)：22-23.

[5]杨丽.前列地尔治疗糖尿病周围神经病变的疗院学报, 2006,27(1):95.

Prostaglandin E(Kai Shi)to Im prove Peripheral Nerve Conduction Velocity in Diabetic Rats

SUN Shi-bo1，LIU Zong-wu2，WU Yi-hang3
1.Changchun Central Hospital,Changchun,Jilin Province,130051 China;2.People's Hospital of Province,Changchun,Jilin Province,130021 China;3.Huazhong University of Science and Technology,Wuhan,Hubei Province,430074 China

ObjectiveTo investigate the effect of prostaglandin E(Kai Shi)on peripheral nerve lesions(DPN)in diabetic rats and to explore the best treatment time of for diabetic peripheral neuropathy(DPN)by observing the therapeutic effect of different time points.Methods1,the application of streptozotocin(STZ).element(STZ)intraperitoneal injection made in type 1 diabetesmellitus(DM)ratsmodel;2,divided into two groups:normal control group,diabetes group and Kay in the treatment group.The 2 group were randomly assigned for treatment of five time point(0 week,2 weeks,4 weeks,8 weeks and 12 weeks);3,with a Nicolet EMGmachine detected at different time points in each group of rats sciatic nervemotor and sensory nerve conduction velocity.ResultsSTZwas successfully used tomake a successfulmodel.II in diabetic rats at 4 weeks have begun to sciatic nervemotor and sensory conduction velocity slowing,and as the disease aggravated,namely lesion degree and duration of illness was positively.In the 4 weeks,the effect of the sensory conduction velocity of peripheral nerve conduction velocity,which can improve the nerve conduction velocity,the sooner the time of administration,the more significant themotor sensory nerve conduction velocity,the better the treatment effect.ConclusionThe best treatment time points for the clinical treatment of diabetic peripheral neuropathy(DPN),that is,the effect of the treatment of the nerve conduction velocity of sensory nerve is the best,and can be seen to delay the progress of the disease.

Diabetes;Peripheral neuropathy;Sciatic nerve conduction velocity;Prostaglandin E(Kai Shi)

R587.1

A

1672-4062（2015）11（a）－0087-03

10.16658/j.cnki.1672-4062.2015.21.087

2015-08-04）

孙世博（1980.12-），女，吉林长春人，硕士研究生，主治医师，研究方向：神经病学。

刘宗武（1977.10-），吉林人，硕士，副主任医师，研究方向：心血管的介入治疗。