MTS1在食管鳞状细胞癌组织中的表达研究

张 艳 刘 玲 谌宏鸣

（新疆医科大学基础医学院，新疆 乌鲁木齐830011）

0 引言

食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一，在癌症死亡原因居第5位。在食管癌高发区的发病率和死亡率仍维持在较高水平。吕秀平等[1]建立了食管鳞状癌细胞和食管正常上皮细胞的双向凝胶电泳2-DE图谱,获得了43个差异蛋白点,发现其中15种蛋白例如Gstp、HnRNPA2/B1、HSP27等在食管鳞状癌细胞中的表达上调[1]。Zhang[2]等也发现食管鳞状癌组织中Bmi-1蛋白表达明显上调。多肿瘤抑制基因(multiple tumor suppressor，MTS1)，是近年来发现的一个重要的抑癌基因，在细胞周期中发挥重要的调节作用。本课题应用免疫组织化学SP法检测60例食管鳞状细胞组织中MTS1的表达,并应用统计学方法分析表达与临床病理学指标的意义。

1 材料和方法

1.1 材料

收集新疆医科大学第一附属医院病理科2012年1月-2014年9月经手术切除,并且病理诊断确诊为食管鳞状细胞癌的组织60例,分化程度I级(高分化)、Ⅱ级(中分化)、Ⅲ级(低分化)例数分别为：23、28、9例。肿瘤有淋巴结转移的病例19例,无淋巴结转移的病例41例。另外选取10例正常癌旁组织。收集病例获取所有患者性别、年龄、民族等基本信息,建立完整的数据资料,并由两位高年资经验丰富的病理医师指导收集病理标本、阅片。这项研究通过本院的医学伦理委员会审查,向研究中涉及的参与人员解释,并签署知情同意文件。

1.2 试剂

本研究所用抗体肿瘤转移相关基因MTS1为兔抗人多克隆抗体，产品编号分别为RAB-0144，所用试剂购自福州迈新生物技术公司。

1.3 MTS1检测

采用SP免疫组织化学三步法进行MTS1检测,步骤严格按照试剂盒操作说明。

1.4 MTS1阳性结果判断标准

细胞浆或细胞膜或细胞核呈现棕黄色染色时即为阳性，阴性：无阳性着色；阳性：阳性细胞占l～10%：强阳性：阳性细胞ffgt;l0%。

2 统计学处理

采用SPSS17.0统计软件包分析处理数据,分析分化程度、浸润深度、淋巴结转移情况.用χ2检验对实验数据结果进行分析,检验水准α=0.05.Pfflt;0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 不同分化程度食管鳞状细胞癌组织中MTS1的表达结果

表1 不同分化程度食管鳞状细胞癌组织中MTS1的表达

从表1可以看出，食管鳞状细胞癌组织中，不同分化程度I级、II级、Ⅲ级MTS1的阳性表达检出率分别为17.4%、32.1%和66.6%。三者比较，Pfflt;0.05，统计学差异有显著性，随着分化程度的恶化，MTS1的阳性表达反而升高。

3.2 食管鳞状细胞癌淋巴结转移与MTS1表达的关系

表2 食管鳞状细胞癌淋巴结转移与MTS1表达的关系

表2显示，食管鳞状细胞癌组织中，有和无淋巴结转移MTS1的阳性表达检出率分别为73.7%和12.2%，两者比较，Pfflt;0.05，统计学差异有显著性，有淋巴结转移的晚期食管鳞状细胞癌组织中MTS1的阳性表达率高。

4 讨论

MTSl是Kamb等[3]首次报道的一种新的抗癌基因。MTSl位于人第九号染色体短臂上，由3个外显子和两个内含子组成，外显子序列能编码一种细胞周期素依赖性激酶CDK的抑制蛋白p16。据报道MTSl/p16基因的突变和缺失广泛存在于人类多种肿瘤组织及肿瘤细胞株中。研究显示,MTS1在肺癌中有异常表达[4]，前列腺癌[5]等组织中也有高表达。

在本研究中，食管鳞状细胞癌组织有淋巴结转移较无淋巴结转移组MTS1的阳性表达检出率高。不同分化程度I级、II级、Ⅲ级的食管鳞状细胞癌组织MTS1的阳性表达检出三者比较，分化程度高者，表达低，随着组织学分级由高到低以及淋巴结转移发生，MTS1的阳性率呈高表达，未能证实其对肿瘤抑制作用，可能与淋巴结转移及病理学分级无关，也可能与入选例数少，入组低分化例数少(9／60)有关，此项结果在国内外报道不一,需要扩大样本量进一步进行统计分析。在不同分化程度、有无淋巴结转移组之间的表达有显著差异,提示MTS1可能与食管鳞状细胞癌的发生和发展密切相关,对其进一步研究有望成为食管鳞状细胞癌早期诊断的参考指标，为今后研究食管癌分子诊断标记物、靶基因治疗、预后监测等研究奠定基础。

［1］吕秀平,蒲红伟,龚晓瑾,苗娜,陈晓.MALDI-TOF-MS分析新疆食管鳞状细胞癌的蛋白组学[J].世界华人消化杂志.2011,19(36)：3682-3686.

［2］Zhang Y,Zhang YL,Chen HM,Pu HW,Ma WJ,Li XM,Ma H,Chen X.Expression of Bmi-1 and PAI-1 in esophageal squamous cell carcinoma[J].World JGastroenterol.2014;14;20(18)：5533-9.

［3］Kamb A，Gruis NA，Wearer Feldhaus J，et a1.A cell cycle regulator potentially involved in genesis of many tumor type[J].Science,1994,264：436.

［4］Dempsie Y,Nilsen M,White K,Mair KM,Loughlin L,Ambartsumian N,Rabinovitch M,Maclean MR.Development of pulmonary arterial hypertension in mice over-expressing S100A4/Mts1 is specific to females[J].Respir Res.2011,20;12：159.

［5］Ameri A,Alidoosti A,Hosseini SY,Parvin M,Emranpour MH,Taslimi F,Salehi E,Fadavip P.Prognostic Value of Promoter Hypermethylation of Retinoic Acid Receptor Beta(RARB)and CDKN2(p16/MTS1)in Prostate Cancer[J].Chin J Cancer Res.2011;23(4)：306-11.