奥氮平联合格拉司琼控制乳腺癌化疗所致恶心呕吐的疗效观察

刘国柱

临沂市肿瘤医院乳腺科，山东 临沂276000

乳腺癌是全世界妇女最为常见的肿瘤之一，近年来我国乳腺癌发病率增长迅速。化疗是治疗乳腺癌的重要手段之一，有效率较高，但疗程长、治疗不良反应多。乳腺癌时化疗所致的恶心呕吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting，CINV）是常见的不良反应，如果得不到有效的预防和控制则会严重影响治疗的正常进行。

格拉司琼是一种高选择性5-HT3受体抑制剂，效应高，作用时间长，具有良好的组织、体液分布性，可以抑制化疗和放疗引起的恶心、呕吐。部分患者化疗结束数日甚至到下周期化疗前都有明显的恶心症状，不能正常进食，严重影响了患者的营养补充，减弱了对化疗的耐受性。

奥氮平为精神科常用药物，用于精神分裂症及其他有严重阳性症状和（或）阴性症状的精神病的急性期和维持期的治疗[1]。而2012年美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）止吐指南指明奥氮平可应用于化疗引起的突发性呕吐。且Ⅱ期试验结果表明，奥氮平联合地塞米松和帕洛诺司琼控制急性和迟发性中、高度CINV也具有一定的疗效，是一种高效的止吐药[2]。而与帕洛司琼同为5-HT3受体拮抗剂的格拉司琼联合奥氮平在控制CINV疗效的相关文献较少报道。所以本文就奥氮平联合格拉司琼与单用格拉司琼在控制乳腺癌CINV的疗效做了相关的研究。

1 资料和方法

1.1 一般资料

本研究纳入2012年8月至2013年12月我科收治的120例初治女性乳腺癌患者，随机将其分为研究组和对照组，每组60例。所有患者均经病理学证实为乳腺癌患者，且患者均为术后辅助化疗患者。患者年龄为24～69岁，Karnofsky评分＞60分，无化疗禁忌。两组患者的临床特征差异无统计学意义（P＞0.05，表1）。

表1 患者两组患者的一般资料比较

1.2 治疗方法

研究组和对照组患者均采用CE方案化疗：环磷酰胺600 mg/m2，静脉滴注，第1天；表柔比星90 mg/m2，静脉滴注，第1天，每21天为1个治疗周期。对照组应用格拉司琼止吐，于化疗前30 min静脉滴注3 mg。研究组在应用格拉司琼的同时，于化疗第1天早晨开始口服奥氮平10 mg，连用3天。第1周期化疗结束后对患者的恶心呕吐进行全面评价。

1.3 观察指标

观察患者急性CINV（0～24小时发生的恶心呕吐）、延迟性CINV（2～7天发生的恶心呕吐）的发生率。本研究中“恶心”的定义是：反胃的感觉和（或）呕吐的冲动，“呕吐”的定义是：胃内容物从口中喷出的反射活动。

1.4 恶心呕吐分级标准的评定

按照美国NCI通用不良反应术语标准4.0版分为0～4级[3]。

1.5 统计学处理

采用SPSS 17.0软件对数据进行统计学分析。计数资料采用χ2检验，以p＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

研究组和对照组急性CINV发生率分别为33.3%和53.3%，两组间差异具有统计学意义（χ2=4.89，p＜0.05；表2）；延迟性CINV发生率分别为18.3%和40.0%，两组间差异具有统计学意义（χ2=6.82，p＜0.01；表3）。研究组急性CINV和延迟性CINV发生率均低于对照组。

表2 两组患者的急性CI NVCI NV发生情况比较

表3 两组患者的延迟CI NVCI NV发生情况比较

3 讨论

化疗是乳腺癌治疗的重要手段之一，而CINV在乳腺癌患者的化疗过程中极为常见，如果不能有效控制会严重影响患者的生活质量，并对患者的情绪产生直接而明显的负面影响。化疗所致恶心呕吐通常可以分为急性、延迟性、预期性、爆发性及难治性5种类型，前两种类型临床最为常见。急性恶心呕吐是指给药24小时内发生的恶心呕吐；延迟性恶心是指给药24小时之后发生的恶心呕吐[4]。

CINV的发生机制异常复杂，目前一般认为可通过以下途径引发[5-7]：①由于化疗药物刺激胃肠道黏膜，引起黏膜损伤，进而导致黏膜上皮的嗜铬细胞释放5-HT，随后5-HT与受体结合产生神经冲动并传入呕吐中枢导致呕吐；②化疗药物及其代谢产物可直接刺激第四脑室底的呕吐中枢产生呕吐反应；③感觉、精神因素可直接刺激大脑皮质通路引起呕吐。

奥氮平是一种多受体阻滞剂，有止吐、止痛、抗焦虑、治疗谵妄等多重功效。近年来国外就奥氮平在化疗期间的止吐作用开展了一系列的临床试验，发现其可改善急性及延迟性恶心及呕吐［2,8-10］。肿瘤患者由于心理负担较大，对化疗有恐惧感、治疗前紧张、焦虑等不良因素可降低患者患者对恶心、呕吐的耐受能力[11]。奥氮平可以改善患者的妄想、幻觉和紧张综合征症状[12]，对精神因素引起的恶心呕吐有一定作用。

本研究选择的病例均为初次化疗的女性乳腺癌患者，采用单一化疗方案，主要观察两组患者急性CINV和延迟性CINV的发生率。格拉司琼等5-HT3受体拮抗剂对于CINV的治疗效果较差[13]，本研究发现加用奥氮平对于急性和延迟性CINV都能有明显的疗效，该结果与文献报道一致[14-15]。奥氮平联合格拉司琼较单用格拉司琼在控制乳腺癌化疗时CINV发生率方面的降低可能与奥氮平降低乳腺癌患者化疗时精神因素所致的恶心呕吐有关，但具体机制还需要更深入的研究。有研究显示，奥氮平所致不良反应以内分泌系统最为常见，主要表现为体重增加、高血糖和高血脂[16]。本研究由于用量较小，每周期患者仅口服三天，没有观察到明显的药物不良反应。

综上所述，与单用格拉司琼相比，奥氮平联合格拉司琼对于控制乳腺癌化疗所致急性恶心呕吐和延迟性恶心呕吐的发生率方面具有更佳效果，对临床治疗有一定的指导意义。

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