醒脑静联合脑蛋白水解物治疗脑卒中的疗效及对血管内皮依赖性舒张功能的影响

张 方 李文杰

河南焦作市第二人民医院 1）内1科 2）老年病科 焦作 454150

卫生部统计数据显示，我国脑血管疾病呈逐年上升的趋势，已超过心脏病和癌症成为导致国人死亡的主要疾病［1］。脑卒中是脑血管疾病的一种，是脑血液循环障碍性疾病，起病原因为脑内动脉狭窄、闭塞或破裂。近年研究表明，外周血管内皮功能可反映大动脉内皮功能，FMD可有效评价血管内皮功能。且诱发脑卒中的危险因素越多，血管内皮功能是诱发脑卒中的重要因素之一，因此脑卒中伴随有FMD降低，FMD降低越显著，则卒中病情越严重，血管内皮功能损伤与脑血管疾病的发生、发展有密切的联系［2-3］。本文探讨醒脑静联合脑蛋白水解物治疗脑卒中的临床疗效及对FMD的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院2011-01—2013-01收治112例脑卒中患者，男59例，女53例；年龄48～79岁，平均（62.1±3.1）岁；病程1～12个月，平均（2.5±0.3）月。其中合并冠心病42例，糖尿病32例。按NIHSS标准：重度38例，中度47例，轻度27例。入选标准：（1）首发表现为脑出血或脑梗死者，发病时间不超过24h；（2）均经头颅CT或MRI诊断证实；（3）符合第4届脑血管病学术会议诊断标准［4］；（4）临床均表为不同程度地半身不遂，口眼歪斜，半身麻木，或伴昏迷、失语等；（3）所有入组患者均签署知情同意书。排除标准：（1）合并肿瘤者；（2）免疫系统疾病者；（3）对醒脑静与脑蛋白水解物等相关药物过敏者；（4）入组前3个月接受过溶栓、脑细胞营养等药物者；（5）合并心、肾、肺等重要脏器出现器质性疾病变者。将112例患者按照随机数字表法分为治疗组与对照组，2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 2组一般资料比较 ［n（%）］

1.2 方法 2组均给予常规治疗，包括降低颅内压、减轻脑水肿、吸氧、维持水电解质及酸碱平衡。对照组在此基础上加用脑蛋白水解物，60mL／次，1次／d；治疗组在对照组基础上加用醒脑静注射液，40mL／次，1次／d。2组均以2周为1疗程。

1.3 观察指标 临床疗效，治疗前、后FMD水平变化；不良反应。

1.4 疗效标准［5］基本治愈：症状及体征基本消失，神经功能缺损评分减少91%～100%，病残程度为0级；显著进步：症状及体征显著改善，神经功能缺损评分减少46%～90%，病残程度为1～3；进步：症状及体征有改善，神经功能缺损评分减少18%～45%；无变化：症状及体征无好转，功能缺损评分减少＜18%；恶化：症状、体征及神经功能缺损积分均无改善或恶化。总有效＝基本治愈＋显著进步＋进步。

1.5 统计学方法 采用SPSS17.0软件进行统计学处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，多样本用方差分析，计数比较采用轶和检验（χ2），以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疗效比较 对照组总有效率为83.3%（45／54），治疗组为91.4%（53／58），2组比较差异有统计学意义（χ2＝10.589，P＜0.05）。见表2。

表2 2组疗效比较 ［n（%）］

2.2 2组FMD变化 2组治疗后FMD值显著升高，与治疗前比较差异具有统计学意义（t＝2.155，2.004；P＜0.05）；治疗后治疗组FMD，显著高于对照组，2组比较差异有统计学意义（t＝2.072；P＜0.05）。见表3。

表3 2组患者FMD变化 （±s，%）

表3 2组患者FMD变化 （±s，%）

组别 n 治疗前 治疗后对照组54 5.2±0.7 5.7±0.7治疗组58 5.4±0.9 6.8±0.8

2.3 不良反应 2组均在治疗前、治疗后7d、14d进行血常规、肝功能、肾功能及凝血功能检查，对照组出现1例肝功能轻微改变，治疗组无不良反应发生。

3 讨论

脑卒中起病急促，主要表现为局灶性神经功能缺失，其致残率、病死率均居全世界范围疾病之首位，2008年我国卫生部公布的第三次全国死因调查结果表明，脑血管疾病已成为我国城乡居民最主要的死亡原因，约1／4的患者死亡［4-6］。合并高血压、糖尿病，长期吸烟、饮酒、伴有房颤的患者易加重脑卒中的病情，诱发脑卒中的发生。内皮功能出现障碍是出现心脑血管疾病的基础，内皮功能与脑卒中的发生发展有密切关系。正常生理条件下，动脉在血流增加时，内皮细胞可释放内皮衍生的松弛因子（NO）促进血管扩张，但当内皮功能出现障碍时，这种动脉在血流增加的反应丧失，表明血管功能及结构受到破坏［4］。脉压增加且颈动脉血管硬度增加，血管顺应性弹性及动脉缓冲能力下降。表明血管内径容积发生改变，心血管系统的功能受损，动脉腔径的大小和管壁硬度或扩张性均受损。因此，FMD近年多用于反映脑卒中后患者的脑血管状态及危险程度［6-7］，同时高血压、高血脂及高血糖也会增加内皮功能损伤程度［7-8］。高分辨率超声探头检测肱动脉血流介导的FMD，可反映脑血管病变的不同时期，以及内皮依赖性血管舒张功能受损的程度，可重复性，为检测血管内皮功能的必须手段。本文检测FMD以确定对内皮功能的影响。

脑蛋白水解物是从健康家畜新鲜脑组织中分离提取出的活性肽类水解物，由脑磷脂、多种人体必需氨基酸、卵磷脂、肽类神经生长因子等物质组成［9］。脑蛋白水解物为脂溶性高的小分子物质，可通过血脑屏障，营养脑细胞促进脑内蛋白质的合成，增加脑组织内葡萄糖和氧的利用，从而增加脑组织抗氧能力具有缓解脑细胞缺氧、缺血状态，影响呼吸链，改善脑内能量代谢。调节和改善脑神经元的代谢，促进突触形成，诱导神经元的分化，避免受各种缺血状态和神经毒素所造成的损害［10-11］。脑蛋白水解物可以改善血液黏度，增加血纤溶系统活性，减少血小板凝集，改善微循环，抑制血栓形，改善血管内皮功能，提高治疗脑卒中的疗效［12］。但是脑蛋白水解物重于脑神经细胞的营养，因此本研究在应用脑蛋白水解物治疗的基础上联合应用醒脑静。

醒脑静注射液为中药注射液，是在古方安宫牛黄丸改良而成的方剂，其主要由天然麝香、栀子、郁金、天然冰片组成，具有清热解毒、凉血活血、开窍醒脑之功能。醒脑静由于含有天然麝香、天然冰片，通透力强，可以通过血脑屏障，迅速达到病灶，改善脑卒中导致的中枢系统缺血缺氧状态，减轻脑水肿、降低颅内压、保护脑神经［13-14］。药理研究也表明，醒脑静可以清除脑损伤后大量释放入血的炎性因子，降低NO浓度，保护SOD，降低MDA浓度，从而起到调节中枢神经、改善微循环的作用。

脑卒中因其高发病率、高患病率、高致残率、高复发率等特征，严重威胁着人类的生命和健康，给家庭和社会带来巨大负担。本研究表明，应用醒脑静与脑蛋白水解物治疗脑卒中，临床疗效确切，本组出现病情恶化1例，病情无改变4例，临床总体疗效显著好于单用脑蛋白水解物，可能与脑蛋白水解物重在营养脑细胞，而醒脑静重在改善患者中枢系统缺血缺氧状态，减轻脑水肿、降低颅内压、保护脑神经有关。同时两药合用对于FMD值具有显著改善作用，表明醒脑静与脑蛋白水解物联用，可以改善脑血管内皮功能，因此临床应用醒脑静与脑蛋白水解物治疗脑卒中疗效确切，且改善脑细胞缺氧缺血状态，改善脑细胞受损状态。同时本研究也表明，两药治疗脑卒中安全性好，无严重不良反应，安全可靠。但是影响脑卒中的危险因素还有许多，也应考虑在应用醒脑静与脑蛋白水解物的基础上给予综合治疗。

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