载脂蛋白在膝关节骨性关节炎患者血清中的表达及临床意义

梁晶晶，冯奕习（广东省东莞市中医院检验科 523005）

骨性关节炎（OA）常在出现临床症状之前，关节结构和功能就已经出现难以恢复的巨大变化［1］。而研究血清和关节液中生化指标的变化，以寻求OA早期诊断评估方法已受了广大学者的关注［2-3］。OA不仅与多种细胞因子有关，而且与脂质、载脂蛋白等有密切联系［4］。本研究通过探讨膝关节骨性关节炎（KOA）患者血清中脂质和载脂蛋白指标的表达，进一步明确KOA的发病机制，为KOA早期诊断与治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2012年6月至2013年6月在本院住院诊治的KOA患者60例为研究对象，均符合中华医学会骨科学分会修订的《骨关节炎诊治指南》（2007年版）中的OA诊断标准［4］，入选患者均为原发性KOA患者，同时排除创伤性骨关节炎等继发性关节炎以及类风湿关节炎和化脓性关节炎等其他类型的关节炎，排除肝肾疾病、结缔组织病、内分泌疾病、新近发生的感染性疾病、严重的心脑血管疾病及各种肿瘤等。60例患者中，男37例，女23例；年龄46～75岁，平均（60.12±10.54）岁。根据文献［4］的标准对KOA患者进行临床分期，早期20例，中期22例，晚期18例。另选择同期在本院体检的健康查体者30例作为健康对照组，男19例，女11例；年龄48～75岁，平均（59.68±7.18）岁。既往无OA病史，并排除肝、肾疾病，结缔组织病，内分泌疾病，新近发生的感染性疾病，严重的心脑血管疾病及各种肿瘤等。KOA组和健康对照组在性别和年龄构成方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法取KOA患者入院后次日空腹静脉血和查体者体检日空腹12h空腹静脉血，取样量为5mL，离心后分离血清，置-80℃保存待测。待标本收集完毕后进行检测，血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）含量采用酶法试剂盒测定，血清载脂蛋白A1（ApoA1）、载脂蛋白B（ApoB）含量均采用免疫透射比浊法试剂盒测定。所有操作严格按试剂盒说明书进行。

1.3 统计学处理数据分析采用SPSS13.0统计分析软件，所有计量资料采用±s表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 KOA组和健康对照组血清载脂蛋白水平比较与健康对照组比较，KOA组血清中ApoA1水平显著降低［（0.88±0.30）g／L与（1.74±0.60）g／L］，相比较差异有统计学意义（P＜0.05）；而血清中ApoB水平［（1.01±0.35）g／L与（0.92±0.32）g／L］在两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 KOA组早、中、晚期患者血清中载脂蛋白水平比较血清ApoA1水平随着临床分期的增加而逐渐降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；而血清ApoB水平在不同的临床分期中比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 KOA组早、中、晚期患者血清中载脂蛋白水平比较（g／L,±s）

表1 KOA组早、中、晚期患者血清中载脂蛋白水平比较（g／L,±s）

注：与早期比较，aP＜0.05；与中期比较，b P＜0.05。

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2.3KOA组和健康对照组血脂比较与健康对照组比较，KOA组血清中TG、TC、LDL-C水平显著上升，HDL-C水平显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 KOA组和健康对照组血脂水平比较（mmol／L,±s）

表2 KOA组和健康对照组血脂水平比较（mmol／L,±s）

注：与健康对照组比较，aP＜0.05。

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2.4 KOA组早、中、晚期患者血脂比较血清TG、TC、LDLC水平随着临床分期的增加而逐渐上升，差异有统计学意义（P＜0.05）；而血清HDL-C水平随着临床分期的增加而逐渐下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 KOA组早、中、晚期患者血脂水平比较（mmol／L，±s）

表3 KOA组早、中、晚期患者血脂水平比较（mmol／L，±s）

注：与早期比较，aP＜0.05；与中期比较，b P＜0.05。

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3 讨 论

OA是力学和生物学因素共同作用下导致软骨细胞、细胞外基质、软骨下骨三者降解和合成失衡的结果［5］。随着分子生物学、生物化学、药学及膝关节镜的发展，国内外研究发现多种细胞因子对OA病理进程起重要作用［6］。同时，OA还与脂质有密切联系，但仍然没有找到全面的病因和发病机制。

目前，对于OA的早期诊断和评估主要是通过临床表现以及影像学资料和关节镜检查等手段进行。由于骨关节炎早期临床症状不明显，X线平片仅能通过关节间隙的改变来间接判断软骨的受损状态，其诊断的特异性和敏感性较差。CT关节造影以及MRI关节造影检测，是目前临床常用的能够较全部显示关节软骨的影像学检测方法，但由于CT关节造影以及MRI关节造影检查具有创伤性，患者依从性较差，临床应用受到限制。此外，MRI检测价格昂贵，难以大范围地用于疾病评估和调整。关节镜是除影像学检查外评价关节软骨受损的最佳手段，目前被认为是关节软骨受损诊断的金标准，但由于其也存在有创性的缺点，而且对软骨深层和软骨下骨质的改变不能完全显示，因而不易作为常规诊断骨关节炎的方法。因此，寻找早期诊断OA的血清学指标有着重要的临床意义。

根据美国风湿病协会的研究，认为OA与脂类代谢、软骨的生物化学改变密切有关。OA好发于50岁以上的肥胖者，因为肥胖可以导致血糖升高，增加钠离子的重吸收，增加患者自主神经系统作用，同时过量的脂肪组织容易释放游离脂肪酸，导致TG、TC、LDL-C等水平增高，HDL-C明显降低［7］。近年来脂类代谢与疾病的关系和OA发病机制的研究进展认为，脂类代谢障碍可以促进OA的发生和进展，其机制包括脂类代谢障碍对关节软骨细胞凋亡的影响［8］，脂类代谢障碍对细胞膜成分的代谢和流动性的影响［9］，炎性细胞因子的产生（主要是类二十烷酸）等。有研究报道，脂蛋白中的ApoA1是HDL-C的主要蛋白，约占67%，其水平的高低可以代表HDL-C在血清中的水平，ApoA1具有激活卵磷脂胆固醇酯酰转移酶向肝内转运和分解胆固醇，延缓高胆固醇血症形成的功能［9-10］。还有研究报道，ApoA1可以阻断活化T细胞对于巨噬细胞的激活，抑制巨噬细胞活化和释放炎性因子，具有抑制炎性反应的作用。目前国内对脂类代谢与OA的相关研究较少［11］。本研究结果显示KOA患者血清TG、TC、LDL-C水平比健康人显著上升，而HDL-C、ApoA1水平比健康人显著下降，表明KOA与脂类代谢障碍密切相关。作者认为ApoA1与KOA病变有密切关系，脂类代谢对骨关节炎的发生起到一定的作用，这可能是骨关节炎的发病机制之一。因此，检测血清中ApoA1等对KOA的早期诊断和预后评估有重要作用。

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