血的诅咒：维多利亚女王之痛

世界历史上在位时间最长的女君主

维多利亚女王（1819年5月24日～1901年1月22日）全名亚历山德里娜·维多利亚，是英国迄今为止在位时间最长的君主，也是世界历史上在位时间最长的女君主。她是第一个以“大不列颠和爱尔兰联合王国女王”和“印度女皇”名号称呼的英国君主。她在位的64年期间（1837年6月20日～1901年1月22日），是英国最强盛的所谓“日不落帝国”时期，她在位期间直到她去世后，到第一次世界大战开始的1914年，英国都称为“维多利亚时代”，1914年后，英国开始走向衰落。

维多利亚的父亲是肯特公爵爱德华王子（乔治三世国王第四子），母亲是德国萨克森-科堡-萨尔菲德公国的维多利亚郡主，她八个月大即丧父，从小在母亲的德国化的环境中长大，在后来成为比利时国王的舅父利奥波德一世的监护下受教育。1837年，她三伯不列颠帝国国王兼汉诺威国王威廉四世去世，她18岁即位，将汉诺威王位让予她五叔恩斯特·奥古斯特，从此汉诺威与英国的共主联邦瓦解。维多利亚时代的英国虽是君主立宪制度，但是维多利亚对大臣们的影响力依然很大。她在位期间，英国极度扩张，因此世界上许多河流、湖泊、沙漠、瀑布、城市等都是以维多利亚命名的，鸦片战争也是在她刚即位不久发生的。

1861年维多利亚的丈夫去世，她离开伦敦隐居，即使出现，也总是一种寡妇的打扮。由于维多利亚隐居，导致首相无法事事请示女王，因此首相的权力渐渐增大，使英国的君主立宪制更趋完善。此外，这时维多利亚女王受到英国人的普遍敬重，大臣们也主动询问她的意见。1897年，为她在位60周年举行隆重的庆典。1901年她在怀特岛去世。维多利亚在位期间，英国空前的强盛，经济、科学、文学、艺术都有很大的发展，“维多利亚时代”被许多英国人所怀念。

后代遍及欧洲王室被誉“欧洲的祖母”

1840年2月10日，维多利亚和她的表弟、萨克森-科堡-哥达家族的艾伯特结婚。婚后不久随即怀了第一个孩子——小维多利亚。他们生有九个孩子，和欧洲各国王室联姻，以至于到了19世纪末，维多利亚已经成为“欧洲的祖母”。

维多利亚生有4个儿子和5个女儿，大女儿维多利亚成为德国 腓特烈三世的皇后，她的一个外孙就是发动第一次世界大战的德国皇帝威廉二世，一个外孙女是希腊王后;第二个孩子是后来的英国国王爱德华七世，她的一个孙女毛德是挪威国王哈康七世的王后;第三个孩子艾丽斯成为德国西南黑森-莱茵大公路德维希四世的大公妃。她的一个外孙女是俄国末代沙皇尼古拉二世的皇后，另一个外孙女是现在英国女王伊丽莎白二世丈夫菲利普亲王的外祖母;另外三个女儿其中两个是德国西南部黑森-巴腾堡和德国北部石勒苏益格-荷尔斯泰因-索恩德堡-奥古斯腾堡郡王的王妃。还有一个嫁给苏格兰的一位公爵，后来成为加拿大的总督。而儿子们则都是娶了丹麦、俄国和德国各地的公主、郡主们为妻。维多利亚在世时，曾有一张和这些著名的孙子辈亲戚们的全家福合影，第一次世界大战实际是在这些亲戚们之间打起来的。

在今日的欧洲王室中，英国女王伊丽莎白二世、瑞典国王卡尔十六世·古斯塔夫、丹麦女王玛格丽特二世、西班牙国王胡安·卡洛斯一世、前希腊国王康斯坦丁二世、前罗马尼亚国王米格尔一世，以及俄罗斯、德国（普鲁士）、南斯拉夫（塞尔维亚）、萨克森-科堡-哥达、汉诺威、黑森和巴登的王族领袖都是维多利亚女王的后代。

女王和她的血友病基因至今话题不断

维多利亚女王于1901年去世，但有关她是血友病致病基因携带者的话题至今仍常被热议谈论。

血友病是一种血液系统疾病，是遗传性的凝血障碍，主要表现为反复的自发性出血不止或在损伤后出血不止。体表和体内的任何部分，包括皮肤、粘膜、肌肉内或器官内均可出血。关节腔出血可引起关节积血，严重时将导致关节、肌肉畸形而残废。患者即使在拔牙、扁桃体摘除等小手术或者各种割伤、关节创伤等轻伤后也会发生缓慢的持续渗血。大手术或大创伤后的出血不止，其后果非常严重。凝血是一个十分复杂的过程。凝血因子共有13种，分别以罗马数字编序。医学上所说的血友病包括血友病A和血友病B。血友病A是血液中缺乏凝血因子Ⅷ，在出生男婴中的发生率约为1/5000。血友病B是缺乏凝血因子IX，在出生男婴中的发生率约为1/30000。过去也曾把凝血因子XI缺乏症称为血友病C，现在则称为血浆凝血活酶前质（PTA）缺乏症，其发生率极低。凝血因子Ⅷ和凝血因子IX分别由特定的基因指导合成。一旦发生基因突变，就不能指导合成有正常功能的凝血因子Ⅷ或凝血因子IX。这两个基因都位于X染色体，突变基因对于正常基因而言是隐性基因。所以，血友病A和血友病B在家族内的遗传方式都是X连锁隐性遗传。男性的性染色体组成是XY，只有一条X染色体，只要这条X染色体上的该基因是突变基因，就会成为血友病患者。男性的X染色体是传给女儿的，因而患者的女儿都有带该突变基因的一条X染色体;他的Y染色体是传给儿子的，因而患者的儿子都不带该突变基因，都不会是患者。女性的性染色体组成是XX，如果其中一条X染色体上的该基因是突变基因，由于另一条X染色体上的该基因仍为正常基因，仍能指导合成有正常功能的凝血因子VⅢ或凝血因子IX，因而她不是血友病患者，而是血友病致病基因的携带者，但她有50%的几率把带有该突变基因的那条X染色体传给儿子而使他成为患者，也有50%的几率把带有该突变基因的那条X染色体传给女儿而使她也成为携带者。

简单地说，男性患者的儿子都不是患者，女儿都是携带者;女性携带者的每个儿子有50%的几率是患者，每个女儿有50%的几率是携带者。女性只有在两条X染色体上的该基因都是突变基因时才成为患者，这种几率极小极小，所以女性患者极少极少。女性携带者很难诊断出来，通常只能从她的后代中是否出现患者来作出推断。维多利亚女王正是这样被推断出是血友病致病基因的携带者，因为她的后代中出现了不少血友病患者。endprint

造就10名血友病患者和6名携带者

维多利亚女王生有4男5女。她的小儿子奥尔巴尼公爵利奥波德是血友病患者。奥尔巴尼公爵的女儿艾丽斯（Alice）是肯定携带者，她的儿子即维多利亚女王的曾外孙鲁拍特是血友病患者。维多利亚女王的小女儿比阿特丽斯被推断为血友病致病基因的携带者，因为她婚后生3男1女，其中两个儿子即维多利亚女王的外孙利奥波德和莫里斯是血友病患者。比阿特丽斯的女儿维多利亚·尤金妮亚是西班牙国王阿方索十三世的王后，生有4男2女，长子阿方索和第四子冈萨洛这两个维多利亚女王的曾外孙是血友病患者。所以维多利亚·尤金妮亚也被推断为血友病致病基因的携带者。

现在的西班牙卡洛斯国王是维多利亚·尤金妮亚和阿方索十三世的第三子之子，已与血友病致病基因无关。维多利亚女王的次女艾丽斯所生2子中，幼子腓特烈·威廉是血友病患者。艾丽斯所生5女中，长女的外孙即现在英国女王伊丽莎白二世的丈夫菲利浦亲王。这一支的家系成员中从未出现过血友病患者，可排除艾丽斯的长女是携带者。但艾丽斯的第三女普鲁士的艾琳王妃所生3子（维多利亚女王的曾外孙）中有2个—沃尔德马和亨利是血友病患者。艾丽斯的第四女嫁俄罗斯末代沙皇尼古拉二世为亚历山德拉皇后，他们共生1男4女，皇位继任者亚历克谢是血友病患者。可以推断，艾丽斯和她的三女儿艾琳王妃以及四女儿亚历山德拉皇后都是携带者。

欧洲各王室之间历来有通婚的习俗。通过这些联姻，维多利亚女王的不少后代遍布普鲁士、西班牙、俄罗斯等欧洲王室，她也就被称为欧洲王族的“老祖宗”。然而，就是这位“老祖宗”导致了欧洲王族内至少10名血友病患者和至少6名携带者。至于英国王室，因为接任维多利亚女王王位的长子爱德华七世不是血友病患者，在他之后依次继任王位的乔治五世、爱德华八世即温莎公爵、乔治六世、伊丽莎白二世，倒是都与血友病致病基因无关了。

女王携带的

血友病致病基因从何而来

维多利亚女王携带的血友病致病基因从何而来？遗传学家都认为是女王的母亲在卵子发生过程中有一次新发生的基因突变。因为女王的父亲不是血友病患者，她的母系亲属中也从未有过血友病患者，突变基因不会是由上代传递而来。至于有些读物把女王这么多后代患血友病归咎于她同表弟（舅舅之子）结婚以及欧洲王族联姻等近亲婚配，则是没有根据的。对血友病而言，女性携带者不论近亲婚配还是随机婚配，她的每个儿子都有50%的几率是患者。血友病家系的近亲婚配能导致出现女性患者的风险增加，但维多利亚女王的后代中并无女性患者。当然，我们不赞成近亲婚配，因为它能增加许多别的遗传病的发生风险。

今天已有一些血友病患者的双亲知道血友病的遗传规律。当他们有一个男孩因血友病死亡后，再次妊娠时就会去做胎儿性别鉴定，如系男胎，他们就知道有50%的几率还是血友病患者。现在有了产前基因诊断技术，已有办法诊断出这男胎究竟是不是患者。

令人非常惊讶的是，血友病通过女性携带者使家系中男性发病的遗传方式，人类似乎很早很早以前就已经知道了。例如，犹太民族有对男婴行“割礼”（包皮环切）的习俗。在公元前4世纪左右的《犹太法典》中有规定：婴儿行割礼后因出血不止而死亡时，其母亲所生育的所有男孩，以及母亲的姐妹所生育的全部男孩必须免除割礼，但是母亲的兄弟所生育的男孩，以及父亲的同胞兄妹、堂兄妹、表兄妹等所生育的男孩不得免除割礼。

编辑/吴雨endprint