39例蒽环类及紫杉类耐药晚期乳腺癌应用GP方案与NP方案治疗的疗效观察

郑德文 韩玉秋

辽宁省朝阳市第二医院肿瘤内科，辽宁朝阳 122000

有很多治疗乳腺癌的药物，但最主要的治疗药物是蒽环类及紫杉类药物。而对蒽环及紫杉类耐药后的治疗药物的选择，尚无标准化疗方案[1-2]。针对这样情况的晚期乳腺癌患者，该院从2013年10月—2014年3月共有39 例，用GP（吉西他滨联合顺铂）方案及NP（长春瑞滨联合顺铂）方案对其进行治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

共39 例患者，全是女性，年龄32～66 岁，平均年龄47 岁。全组病例均经活组织病理（穿刺或术后标本）确诊为乳腺浸润性导管癌，所有病例均先后或同时应用过蒽环类和紫杉类药物。GP方案及NP 方案均为三线化疗方案。39 例患者中内脏转移（肺、肝、肾上腺）25 例，非内脏转移（淋巴结、皮下）14 例。所有病例均有客观的可评价病灶。化疗前血常规、心电图、肝肾功能均在正常范围，无脏器严重功能障碍；预计生存期不少于3 个月。39 例患者被随机分成2 组，其中GP 组20 例，NP 组19 例，两组患者年龄、KPS 评分等差异无统计学意义。

1.2 治疗方法

GP 组化疗方案：顺铂70 mg/m2，分3 d（2 h/次）避光静脉滴注,吉西他滨1 000 mg/m2，30 min,静脉滴注，第1、8 天：21 d 为1个周期。

NP 组化疗方案：顺铂70 mg/m2，分3 d（2 h/次）避光静脉滴注,长春瑞滨30 mg/m2静脉滴注，第1、8 天；21 d 为l 个周期。

每次化疗前都要进行常规检测（血常规、肝功能等）。化疗后，每周都要检测血常规，生化指标不同，处理不同。每次化疗42 d 后，进行疗效评价。根据评价结果，继续治疗病情好转或稳定者；停止治疗病情恶化者，或者换用其他治疗方法。化疗前均用格拉斯琼、甲氧氯普安预防恶心呕吐，并适当每日补液1 500 mL。

1.3 评价标准

疗效评价：用CT 或MRI（与初始一致）影像当作评价根据，依照RECIST 标准把治疗效果分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病变稳定(SD)、病变进展(PD)，总有效率(RR)等于完全缓解加部分缓解（CR+PR)；据WHO 中抗癌药物急性与亚急性毒性反应评价标准，把不良反应分为0～Ⅳ度[3-4]。

1.4 统计方法

以SPSS13.0 软件对研究数据分析。计数资料比较以采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组疗效对比

32 例患者都适用于疗效评价。所有患者都受到长达2 周期以上的化疗，GP 组的20 例患者，平均3.4 个周期，CR 1 例，PR 3例，SD 4 例，PD 12 例，总有效率RR(CR+PR)40.00%。NP 组19例，平均3.2 个周期，CR 1 例，PR 7 例，SD 4 例，PD 7 例，总有效率RR RR(CR+PR)为42.11%，在统计学上，比较两组的总有效率，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组近期疗效对比[n（%）]

2.2 两组不良反应的比较

两组患者中，骨髓抑制是多发的不良反应，这种不良反应级别为Ⅰ～Ⅱ度，不良反Ⅲ～Ⅳ度主要是白细胞、血小板减少，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3 疗效影响因素

GP 或NP 方案治疗的结果，也可能与患者年龄和体力、癌细胞转移及骨髓反应等具有一定的联系。

3 讨论

乳腺癌已经占据女性恶性肿瘤发病率第1 位，并且发病率逐年增加。治疗乳腺癌最有效的药物是蒽环类和紫杉类，如果乳腺癌晚期患者对这两类药物产生抗性，那么晚期病例就无法继续治疗。鉴于经济因素，靶向药物目前未能被患者广泛接受，临床上推荐应用吉西他滨、卡培他滨、长春瑞滨、铂类等药物，单药或联合用药[5-7]。吉西他滨是细胞周期特异性抗代谢药，与顺铂联合有协同作用[8-10]。长春瑞滨为半合成的长春花生物碱，属于长春碱类阻止细胞分裂的抗肿瘤药物，与微管蛋白结合，抑制微管蛋白聚合，阻碍微管形成，遏制肿瘤生长。该药物现用于治疗晚期乳腺癌，与顺铂合用，治疗效果明显增强，和其他药物结构不相似，不会有交叉耐药性[11-13]。

两组三线治疗失败的晚期乳腺癌患者，GP 方案组20 例，NP方案组19 例，结果显示：GP 组有效率为40.00%；NP 组有效率为42.11%，较国内外文献报道略低，考虑该组均为三线治疗，但差异无统计学意义(P>0.05)。两组主要不良反应为骨髓抑制，GP 组和NP 组的Ⅲ、Ⅳ度白细胞减少发生率分别为20.00%、26.32%，两组都没有发生粒细胞减少的不良反应；GP 组和NP 组的Ⅲ、Ⅳ度血小板减少发生率分别为20.00%、10.53%，GP 组高于NP 组。

该结果表明，对于耐药性（蒽环类及紫杉类药物）晚期乳腺癌，GP 方案与NP 方案治疗的近期疗效良好，患者能够忍受不良反应。

表2 两组不良反应[n（%）]

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