何首乌对血管性痴呆患者血液流变学作用研究

马海涵 邵志成 邵 阳

1.解放军第153 中心医院神经内科，河南郑州 450042;2.南京医科大学第二附属医院神经内科，江苏南京 210011

血管性痴呆（Vascular dementia，VD）是因脑血管病所致的智能及认知障碍，严重危害老年患者身心健康，是亟待解决的临床难题[1-2]。探索VD 的治疗是当今医学界关注的热点。血流动力学的改变是缺血性脑血管病发病的危险因素之一，对血流动力学干预性治疗可以改善脑血液循环、保护脑细胞功能、激活脑细胞代谢，阻止脑血管病发生发展。何首乌是祖国医学中抗衰老之中药，对中枢乙酰胆碱能神经元及其投射纤维有保护作用。为探讨何首乌治疗对血管性痴呆患者血流动力学变化影响及作用机制，现分析2009年1月—2013年12月间该院收治的36 例血管性痴呆患者的临床资料，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集VD 患者共36 例，男20 例，女16 例，最大年龄84 岁，最小年龄59 岁，平均67.2 岁；病程最短10 个月，最长5年，平均2.4年；受教育程度（8.2±2.7）年。MMSE 评分在10～24 分之间。所有患者均来自该院2009年1月—2013年12月住院和门诊病人。

1.2 纳入标准

①诊断标准：所有VD 患者均符合美国神经病学、语言障碍和卒中国际神经科学学会(NINCDS/AIREN)很可能VD 的标准。②排除：存在可致痴呆的其他疾病及严重心肝肾疾病；老年性精神病；2 周内用过其他抗胆碱酯酶药及治疗老年期痴呆的中西药者；观察过程中发生严重躯体疾病中途退出者或未按规定用药、无法评定疗效或资料不全者。

1.3 给药方法

制何首乌（批号：201308002）水煮剂为加水浸泡24 h 后，水煮3 次，3 层纱布过滤，收集过滤液，蒸馏水调节何首乌水煎剂浓度（相当于含制何首乌0.08 g/mL）。入组患者给予何首乌水煎剂10 mL，3 次/d，口服，连续服8 周。

1.4 监测指标与疗效评定

①易智能量表( MMSE)：由经验丰富的2 名主治医师共同完成，侧重于筛查认知功能( 包括时间和地点定向力、计算力、记忆力、视空间和运用功能)。②血液流变学：所有患者治疗前和治疗后14 d 分别采取清晨空腹静脉血5 mL，利用全自动血液流变测定仪（MVIS-2015，重庆天海医疗设备有限公司）进行血液流变学检查。

1.5 统计方法

采用SPSS 14.0 统计软件对数据进行统计学处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间均值的比较采用t 检验率。

2 结果

2.1 治疗前后MMSE 量表评分

MMSE 评分治疗前为（16.4±3.8），治疗后（19.4±4.6），治疗前后比较，差异有统计学意义(t=4.02，P<0.01)。

2.2 何首乌水煮剂对血液流变学变化影响

资料显示，与对照组比较，何首乌水煮剂治疗后血液流变学指标有明显下降，差异有统计学意义(P＜0.01）。见表1。

表1 何首乌水煮剂治疗前后血液流变学变化(±s)

表1 何首乌水煮剂治疗前后血液流变学变化(±s)

注：** 与治疗前后比较(P＜0.01）。

指标治疗前治疗后t 值全血粘度(ma/s)血浆粘度(ma/s)红细胞聚集指数红细胞变形指数11.26±1.78 2.87±0.67 3.53±0.62 0.56±0.05（7.44±2.31）**（1.74±0.42）**（2.72±0.36）**（0.51±0.07）**5.56 8.56 6.81 3.48

3 讨论

VD 患者主要是因为脑血管病变引起脑组织血液循环障碍、脑缺血缺氧，导致脑机能降低所致。大量研究显示血液流变学的异常尤其高粘血症，是脑梗死主要危险因素之一[5-6]。脑血管的发生病变可以引起血管血流速度的出现快与慢变化，表现为狭窄处局部血流速度明显增高，狭窄远端的血流速度明显降低，当发生血流动力学的剧烈改变时会诱发缺血性脑血管病。通过监测血流动力学变化，可对缺血性脑血管病进行实时预测、早期诊断治疗[7-8]。对血流动力学干预性治疗可以改善脑血液循环、保护脑细胞功能、激活脑细胞代谢为主。

研究证实[4-6]，导致VD 的重要病理因素是氧化损伤，脑缺血发生后，失去血管灌注或低灌注脑组织通过黄嘌呤氧化酶系统、花生四烯酸一环氧酶系统和线粒体损伤等途径产生自由基，脑组织生物膜中含有大量不饱和脂肪酸，对自由基损害非常敏感。自由基可攻击血管内皮细胞引起血管扩张，引起管壁肿胀、血脑屏障破坏、通透性增加，脑水肿的形成和发展加重；自由基还可损害神经元等富含脂质的脑细胞发生过氧化反应，诱导酶丧失活性，导致神经元死亡或凋亡。大量研究显示自由基对细胞毒性作用在脑缺血所致VD 的重要病理环节扮演重要作用。何首乌为治疗VD 使用频率最高的前几位中药之一，研究显示何首乌能够抑制生物膜脂质的过氧化，提高SOD 的活性，有利于抑制机体氧应激，对VD 模型大鼠在学习和记忆能力等行为学以及自由基代谢的产生影响[9-14]。

Xiang K 等[2]研究显示何首乌有效成分二苯乙烯苷可以改善血小板聚集，分泌功能和扩散能力；Zhang L[3]等研究何首乌有效成分二苯乙烯苷对MPTP 诱导帕金森模型小鼠有神经保护作用。显示该研究发现VD 患者MMSE 评分治疗前为（16.4±3.8），经何首乌治疗8 周后MMSE 评分（19.4±4.6），治疗前后比较有显著提高(t=4.02，P<0.01)，提示何首乌能改善VD 的认知功能障碍。提示何首乌可减轻患者的精神症状和改善日常生活能力。该研究通过检测何首乌治疗后的血液流变学指标均显著低于治疗前与治疗前比较。与治疗前比较，治疗后血液流变学指标全血粘度(t=5.56，P<0.01)、血浆粘度(t=8.56，P<0.01)、红细胞压积(t=6.81，P<0.01)、血小板聚集率(t=3.48，P<0.01)血液流变学指标均明显改善。显示何首乌可以有效地改善血管性痴呆患者的血液流变学、提高智能。

综上，何首乌能有效地改善血管痴呆患者的血液流变学，降低引起脑血管病不良内环境，提高脑组织灌注，降低氧化损伤所致VD 的病理因素，保护受损神经元，减轻细胞死亡或凋亡，从而阻止脑血管病发生发展病理过程危害，减少血管痴呆发展[2,14]。

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