氨磺必利与利培酮治疗青少年精神分裂症的对照研究

孙淑云 辛淑芹 赵玉萍

青少年精神分裂症患者正处在生理和心理成长发育发展的特殊阶段，对抗精神病药物的选择应特别慎重。氨磺必利是苯甲酰胺的衍生物，为第二代非典型抗精神病药物，国外有研究显示氨磺必利在疗效和安全性方面的优势［1～4］，国内研究亦显示氨磺必利对阳性症状和阴性症状均有效［5］，而有关氨磺必利对青少年精神分裂症的治疗少见报道。我们采用氨磺必利与利培酮对照研究，分析氨磺必利治疗青少年精神分裂症的疗效与安全性。

1 对象与方法

1.1 对象 为2011年3月～2014年3月期间在烟台市心理康复医院住院的青少年精神分裂症患者。入组标准:(1)符合美国精神疾病诊断与统计手册第4版(DSM-IV)精神分裂症的诊断标准，阳性和阴性综合征量表(PANSS)评分≥60分。(2)发病年龄在13～25周岁。(3)排除严重躯体疾病，脑器质性疾病，癫痫，妊娠及哺乳期女性;有严重自杀企图及攻击行为者;药物滥用及药物过敏者;精神发育迟滞患者。(4)入组前血、尿常规，肝肾功能，血糖，血脂，脑电图、心电图，胸部透视等检查均无异常。本研究共入组68例，按入院顺序随机分为两组，氨磺必利治疗组(研究组)34例，男18 例，女16 例，平均年龄(15.63 ±1.28)岁，平均病程(0.69±0.92)个月;利培酮治疗组(对照组)34例，男17 例，女17 例，平均年龄(16.01 ±1.23)岁，平

均病程(0.71±0.89)个月。两组以上各项比较，均无显著性差异(P＞0.05)。所有入组患者及家属均知情同意。共有65例患者完成研究。研究组有2例于治疗后第3周家属因经济困难要求更改治疗方案，共完成32例;对照组有1例于治疗后第2周因提前出院退出研究，共完成33例。两组在完成例数方面比较无显著性差异(P＞0.05)，以上患者因治疗时间不过1/2疗程，不纳入疗效分析，只纳入不良反应分析。

1.2 方法

1.2.1 用药方法 入组前未用抗精神病药者直接入组，已给予抗精神病药物者需经1周清洗期，单一用药，加药期为2周。研究组氨磺必利的初始剂量为50～100 mg/d，根据病情及耐受情况逐渐加到目标治疗剂量200～1 200 mg/d，最大不超过1 200 mg/d，每日分两次服用;对照组利培酮的初始剂量为1～2 mg/d，逐渐增加至目标治疗剂量2～6 mg/d，最大不超过6 mg/d，每日分两次服用。两组疗程均为8周。治疗过程中可根据病情需要酌情使用苯二氮 类、普萘洛尔及苯海索等，不合并使用其他抗精神病药物。

1.2.2 量表评定方法 两组分别于治疗前及治疗后第8周末采用PANSS量表、卡尔加里精神分裂症抑郁量表(CDSS)评定疗效，治疗中需处理的不良反应症状量表(TESS)评定不良反应。以上量表评定分别由3位受过专门培训的精神科执业医师完成，评定者之间一致性训练检验Kappa=0.87。以PANSS总分减分率为主要疗效指标:≥70%为痊愈，50% ～69%为显著进步，30% ～49%为好转，＜30%为无效。以好转以上为治疗有效，有效率=(痊愈+显著进步+好转)/总例数×100%。以PANSS阴性症状量表和CDSS量表来评价阴性症状和抑郁症状。在治疗前和治疗后第8周末进行血压、体质量、血清泌乳素及心电图监测，记录所有不良事件。

1.2.3 统计学处理 所有资料应用SPSS17.0统计软件作统计分析，所有数据采用χ2或t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效及量表减分比较 研究组痊愈5例，显著进步17例，好转6例，无效4例，有效率为87.5%，对照组分别为4例、15例、7例、7例，有效率为78.8%，两组有效率比较差异无统计学意义(χ2=0.858，P＞0.05)。治疗8周后两组PANSS总分减分、阳性量表分减分、一般病理分减分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，PANSS阴性量表分减分和CDSS量表分减分高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗8周后各量表减分比较(x±s)

2.2 两组不良反应比较 研究组出现不良反应8例(23.5%)，对照组出现不良反应 14 例(41.2%)，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=2.419，P＞0.05)。研究组的主要不良反应主要是失眠、体质量增加、血清泌乳素升高、静坐不能等，对照组的不良反应主要是静坐不能、体质量增加、血清泌乳素升高、心动过速等，两组均无严重不良事件发生，且程度较轻，一般不需特殊处理。但研究组静坐不能、血压下降、心动过速、体质量增加、血清泌乳素升高不良反应的发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组不良反应比较［n(%)］

3 讨论

精神分裂症临床类型多样，急性期以阳性症状为主，慢性期以阴性症状为主，也可以在疾病的同一阶段既有阳性症状，也有阴性症状［6］。在青少年精神分裂症患者中，表现更具多样性。已有大量研究表明，精神分裂症阳性症状是由于中脑边缘系统多巴胺功能亢进所致，而阴性症状则是与额叶多巴胺活性下降及5-羟色胺机制有关［7］。氨磺必利为苯甲酰胺类非典型抗精神病药，对多巴胺D2和D3受体具有选择性拮抗作用，高剂量选择性阻断边缘系统中部的突触后DA受体，使DA结合位点减少，对阳性症状有效;低剂量优先阻断突触前D3/D2受体，从而出现负反馈机制的中断，增加前额叶皮质和边缘系统中DA的释放，对精神分裂症阴性症状、抑郁症症状产生作用［8］。

本研究显示，氨磺必利和利培酮治疗青少年精神分裂症总体疗效相似，有效率分别为 87.5%和78.8%，两组治疗8周后PANSS总分减分、阳性分减分及一般病理分减分比较无显著性差异，而PANSS阴性分减分和CDSS减分差异显著，显示出氨磺必利在治疗阴性症状和抑郁症状方面的优势，与国内外报道一致［2，4，5，9］。结果显示，研究组的不良反应主要表现在失眠、体质量增加、静坐不能及血清泌乳素升高所致的月经异常、乳房发育、泌乳和男性患者乳房女性化等症状，但程度均较轻，其他的不良反应也均为轻中度异常，一般不需特殊处理，锥体外系不良反应少，与其优先阻断边缘系统而非纹状体的D3/D2受体(且D3＞D2)有关［10，11］。另外，研究组血压下降及心动过速的发生率明显低于对照组，显示了其在心血管方面的优势。

因此，氨磺必利治疗青少年精神分裂症疗效肯定，与利培酮疗效相当，而且在阴性症状、抑郁症状方面更有优势，不良反应轻，能有效提高患者用药后的依从性，改善生活质量，是治疗青少年精神分裂症的理想药物。当然，本研究未能采用双盲对照研究，未将以阴性症状为主的病例单独采用低剂量治疗进行对照研究，研究周期短，药物的不良反应可能未完全表现。今后需要采用更多样本，更长观察时间，进一步追踪验证。

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