金匮肾气丸治疗糖尿病肾病的疗效评价

刘忠文

(长春中医药大学基础医学院，长春 130117)

糖尿病肾病(DN)是糖尿病的主要慢性并发症之一，是糖尿病微血管病变为主的肾小球病变，在糖尿病人群中的发生率约为20% ～40%［1］。糖尿病肾病是终末期肾病(ESRD)的首要发病因素，其患病率和死亡率不容忽视，当前已成为全球性的公共健康问题［2］。目前 DN大多采用中西医结合治疗［3］，西医治疗主要以降血压、降血脂、降血糖、减少蛋白尿的排出为目标，中医辨证论治采用金匮肾气丸补肾温肾、固摄精微。对于肾气不足、阴阳两虚型的DN，金匮肾气丸具有滋肾助阳、扶正固本、阴阳双补的功效。已有研究证明，金匮肾气丸对阴阳两虚的消渴具有良好的降糖作用［4］。本文主要观察金匮肾气丸治疗91例2型糖尿病肾病患者的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2004年1月至2011年1月我校附属医院收治的19～76岁的糖尿病91例，男女比例2.51∶1。参照世界卫生组织(WHO)提出的糖尿病诊断标准，经临床检测均为2型糖尿病。DN分期标准参照1989年丹麦Mogensen分期标准，所有患者糖尿病肾病为2期标准，表现为肾脏体积增大25%以上，休息时尿蛋白排泄率无增高，运动后尿蛋白排泄率增加，肾小球滤过率基本正常，血压不高，肾脏基底膜增厚及系膜区基质增加。中医辨证诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》制定。阴阳两虚型表现为口干、乏力、腰膝酸冷、手足畏寒、夜尿增多等。表1显示，将所有患者按随机数字表法分为2组，对照组45例DN患者采用西药常规治疗，治疗组46例采用西药常规治疗基础上结合金匮肾气丸治疗，2组各特征性参数比较差异无统计学意义。

1.2 治疗方法

对照组46例患者药物治疗前，首先给予患者低蛋白饮食控制和适当运动，然后给予降糖药物格林美脲治疗，餐前30 min口服，2 mg/次，每日1次，根据患者的血糖监测水平调整用药剂量。对于合并血压高者同时给予洛丁新治疗，5～10 mg/次，每日1次。治疗组45例患者在对照组治疗基础上给予金匮肾气丸治疗:熟地24 g，山药15 g，山茱萸15 g，茯苓 10 g，泽泻 15 g，牡丹皮 10 g，桂枝 3 g，附子 6 g。在此基础上可根据患者其他兼症给予加味，饭前1 h分3次早中晚开水煎服，每日1剂，服用疗程1个月。比较2组患者治疗前后空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PBG 2 h)的变化，以及治疗前后24 h蛋白尿定量、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Ser)等指标，评价2组患者的治疗疗效。

表1 治疗前2组DN患者的统计学特征

1.3 疗效评价标准

参照《中药新药临床研究指导原则》拟定疗效标准。显效:治疗后临床症状明显改善或消失，餐前血糖≤7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≤8.2 mmol/L，24 h尿蛋白排泄率或24 h尿蛋白定量下降70%;有效:治疗后临床症状改善，餐前血糖≤8.3 mmol/L，餐后2 h血糖≤10.0 mmol/L，24 h尿蛋白排泄率或24 h尿蛋白定量下降30% ～70%;无效:治疗后临床症状无改善，血糖下降未达到有效标准，24 h尿蛋白排泄率或24 h尿蛋白定量下降＜30%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件进行统计分析，2组间均数比较用 t检验，组间率比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者相关指标比较分析

表2显示，2组患者治疗前对空腹血糖、餐后2 h血糖、24 h尿蛋白定量、血尿素氮、血肌酐等指标进行统计分析，差异无统计学意义(P＞0.05)。对照组和治疗组治疗前后组内比较差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组和对照组治疗后，FBG、PBG 2 h、24 h尿蛋白定量比较差异有统计学意义(P＜0.05)，而血尿素氮、血肌酐比较差异无统计学意义(P ＞0.05)。

表2 2组治疗前后各项指标比较(±s)

表2 2组治疗前后各项指标比较(±s)

注:治疗前各组内比较:P＞0.05，差异无统计学意义;各组治疗前后组内和组间比较:P＜0.05，差异有统计学意义

组 别 例数 治疗前后 FB(mmol/L)PBG 2 h(mmol/L)24 h尿蛋白定量(g/24 h)BU(mmol/L)Ser(umol/L)对照组 46 治疗前 11.38±3.74 13.67±4.60 1.77±0.56 7.36±1.48 1.3±47.1 79.4±55.1治疗后 7.21±1.79 8.63±3.42 1.57±0.83 6.45±0.72 142.3±65.7治疗组 45 治疗前 10.98±4.65 13.75±4.28 1.76±1.87 7.24±1.64 178.7±61.4治疗后 7.05±1.27 8.56±4.36 0.84±0.50 6.68±1.56 139

2.2 2组患者临床疗效分析

单纯使用西药治疗的对照组46例DN患者中，显效18例，有效18例，无效 16例，总有效率为65.21%。金匮肾气丸中医加味治疗组45例DN患者中，显效23例，有效16例，无效5例，总有效率88.88%。2组实验总有效率进行χ2检验，结果表明2组总有效率差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组疗效显著高于对照组(表3)，由此可见金匮肾气丸结合西医治疗2型糖尿病肾病临床疗效显著。

表3 2组患者临床疗效分析

3 讨论

糖尿病患者先天禀赋不足，基本病因是内热，内热日久伤阴耗气，致气阴两虚。后天消渴病久及肾，耗气伤阴，损伤肾中精气，导致肾中精气亏虚、肾精不固、精微下流;肾气虚，气化不利，开阖失司，湿浊内行。因此，糖尿病肾病患者外周血NF-kB P65磷酸化水平和炎症因子 IL-6、TNF-a、IL-1 被激活［5］，影响糖脂代谢，导致肾小球微循环障碍，血流减慢，大量白细胞凝集渗出，形成蛋白尿排出。金匮肾气丸为温补肾阳类药物，具有补肾温肾、调节脾肾亏虚、阴阳两虚，减少蛋白尿的形成［6］。孙士杰采用金匮肾气丸配合西药治疗IV期糖尿病肾病可达到温阳补肾、活血降浊的功效，改善患者的尿蛋白、血肌酐及内生肌酐的清除率［7］。通过多年临床治疗发现，采用金匮肾气丸结合西医疗法具有独特的治疗优势，可有效控制DN 病情［8］。

对于阴阳两虚型DN患者，我们采用金匮肾气丸结合西医降糖降压治疗方案，与单纯西医治疗相比，金匮肾气丸治疗前后患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、24 h尿蛋白定量、血尿素氮、血肌酐等指标下降明显优于对照组。杨娜等报道采用金匮肾气丸结合洛丁新治疗阴阳两虚型糖尿病肾病，临床检测治疗前后24 h尿微量清蛋白排泄率和证候疗效，结果发现金匮肾气丸结合洛丁新治疗疗效明显优于洛丁新对照组，24 h尿微量清蛋白排泄率明显降低［9］。这与我们的研究结果是一致的。

姚晔对2008年1月至2011年10月的134例确诊的DN患者采用中西医结合方法治疗，与单纯西医治疗组比较，中西医治疗组24 h后尿蛋白排泄率下降30% ～70%，有效率达88.06%，明显高于单纯西医治疗组有效率的65.67%，结果表明中西医结合治疗疗效确切，值得临床推广使用［10］。本临床试验中，金匮肾气丸结合西医治疗组总有效率达86.67%，明显高于对照组总有效率65.21%，这也说明与其他中医疗法比较，金匮肾气丸结合西医治疗DN II期患者疗效明显。同时，DN早期控制血红蛋白、血脂、尿蛋白等指标可以明显改善早期DN患者的预后，提高患者肾存活期和生存期［11］。因此，及早对早期DN患者进行中西医结合治疗，可以明显改善患者生存期和存活率。

韩振启对98例糖尿病肾病IV患者在基础治疗方案中加入金匮肾气丸方加减调补气血阴阳、清肺益肾降浊，最短疗程46 d患者尿蛋白即可转阴，继续服药3个月后1年回访的84例患者中，72例患者血糖血压控制正常，尿蛋白一直呈阴性，尿微量蛋白排泄率正常，达到治愈标准;另有11例有效，治疗后尿蛋白呈反复阴性，尿微量蛋白排泄率下降。金匮肾气丸加减配合西医基础治疗糖尿病肾病IV患者治愈率达85.7%，有效率98.8%［12］。这就显示，对于其他分期的DN患者，持续服用金匮肾气丸可以明显降低尿微量蛋白排泄率，使尿蛋白持续呈阴性，具有显著效果。

金匮肾气丸为温补肾阳类药物，具有补肾温肾、固摄精微的功效。通过对2型糖尿病肾病大鼠模型研究金匮肾气丸的治疗机理发现，金匮肾气丸通过调节肾脏组织中NO、NOS含量预示糖尿病肾病进展［13］。同时，金匮肾气丸可以降低2型糖尿病肾病大鼠的空腹血糖(FBG)、尿白蛋白排泄率(UAER)、血浆内皮素(ET)及血清中 TGF-β1、CTGF［14］，升高胰岛素样生长因子-1(IGF-1)［15］，增强人体免疫功能，改善脂代谢和糖代谢，增强神经体液调节，防止肾上腺皮质萎缩，改善垂体-肾上腺皮质功能等作用，从而达到防治糖尿病肾病的目的。

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