桂枝茯苓胶囊联合达英－35、克罗米芬治疗多囊卵巢综合征临床观察

邢 平

(吉林省吉林中西医结合医院，吉林吉林132012)

多囊卵巢综合征(PCOS)的临床表现具有多态性的特征，临床表现大致可以概括为慢性无排卵，闭经或者少经，不孕不育，多毛以及卵巢多囊性增大;其发病原因尚不清楚，可能与高胰岛素血症以及胰岛素抵抗而引起有关［1］。近些年来，随着社会的不断发展与进步，人们的生活水平不断地得以提升，生活压力也在不断地增大，患有PCOS的患者比例呈现出明显上升的发展趋势，从而给患者及其家庭造成了非常大的伤害，因此选择一种有效的治疗方法就显得尤为重要。本研究对比分析了采用桂枝茯苓胶囊联合达英－35、克罗米芬三联疗法和采用达英和克罗米芬二联疗法治疗PCOS的效果，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2008年9月—2012年9月入住我院的100 例 PCOS患者，年龄21～39(30.20±8.30)岁;不孕时间2～7(4.50±1.22)a;肥胖体质64例，伴有体毛者46例;中医辨证属肾虚者56例，肾虚兼痰瘀者44例。将患者随机分为2组各50例，2组患者在年龄、不孕时间、肥胖体质、体毛以及中医辨证类型等方面比较均无显著性差异(P均＞0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组一般资料比较

1.2 纳入标准 符合相关诊断标准，年龄20～40岁，自愿接受研究治疗。中医诊断标准参照乔杰等［2］文献资料拟定:①患者≥2 a不孕;②腰部酸痛、倦怠乏力、性欲冷淡等;③舌质淡、白腻、脉濡弱尺部为甚。西医诊断标准参照2003年欧洲人类生殖与胚胎学会(ESHRE)与美国生殖学会(ASRM)共同在鹿特丹会议制定的标准［3］:①月经稀少，且发生频率较小;②高雄激素血症;③血黄体生成素(LH)/卵泡刺激素(FSH)＞2或者睾酮(T)水平明显升高;④雌二醇(E2)水平相当于中卵泡期水平;⑤肥胖或者多毛。排除标准:①男性出现不孕因素，例如生精障碍以及输精障碍等;②输卵管堵塞等因素导致不孕不育者;③子宫畸形、子宫肌瘤等方面的因素;④外阴阴道发炎等因素;⑤中医辨证属肾阴虚以及气滞血瘀者;⑥不愿接受此试验者。

1.3 治疗方法 对照组:自月经第5天起，每晚口服达英－35(德国先灵公司生产，国药准字J20100003号)及克罗米芬(广州康和药业有限公司生产，国药准字H44021970号)。观察组:在对照组治疗的基础口服桂枝茯苓胶囊(江苏康缘药业股份有限公司生产，国药准字Z10950005号)3片，3次/d。2组均以21 d为1个周期，连续观察6个周期。

1.4 观察指标 观察比较2组临床治疗疗效、卵泡发育情况、治疗前后性激素水平变化情况。

1.5 疗效判定标准 痊愈:治疗过程中或者1 a之内受孕;显效:性激素检测基本保持正常水平，基础体温双相以及月经来潮;有效:性激素水平部分基本改善，基础体温双相，但是未出现排卵，月经后期;无效:性激素未出现明显改变，闭经，基础体温单相。

1.6 统计学处理 采用SPSS 16.0软件对数据加以统计及分析。计量资料用均数±标准差(±s)表示，采用t检验;计数资料用率(%)表示，采用卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组治疗效果比较 观察组痊愈率、总有效率明显高于对照组(P＜0.01)。见表2。

2.2 2组治疗前后卵泡发育情况比较 治疗前观察组与对照组卵泡发育情况比较差异无统计学意义(P＜0.05);治疗后2组均明显好于治疗前(P＜0.05和0.01)，且观察组明显优于对照组(P＜0.05)。见表3。

表2 2组临床疗效比较 例(%)

表3 2组卵泡发育情况比较(±s，mm2)

表3 2组卵泡发育情况比较(±s，mm2)

注:①与治疗前比较，P＜0.05;②与治疗前比较，P＜0.01;③与对照组比较，P ＜0.05。

组别 n 治疗前 治疗后对照组 50 10.77 ±2.42 11.89 ±3.57①观察组 50 10.82 ±2.56 14.10 ±3.87②③

2.3 2组治疗后性激素水平对比 2组治疗后血黄体生成素(LH)、卵泡雌激素(FSH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)及催乳素等均有显著改善(P ＜0.05和0.01)，且观察组 LH、T、LH/FSH及催乳素水平与对照组治疗后相比有显著性差异(P＜0.05)。见表4。

3 讨 论

多囊卵巢综合征是以雄激素过多和持续无排卵为特征的多系统生殖失调疾病，临床表现为月经失调、不孕、多毛、双侧卵巢增大、肥胖，常诱发胰岛素抵抗、血脂异常等代谢紊乱。达英－35是一种复合口服避孕药，主要成分为醋酸环丙孕酮与炔雌醇两种，具有多环节的抗雄激素之作用，能够对促性腺激素的过度分泌产生明显地抑制性作用，尤其是黄体生成素(LH)的合成过程［4］;同时，还会促使肝脏合成SHBG的增加，从而降低雄激素的活性;达英－35中的孕激素成分醋酸环丙孕酮可以在靶器官上与雄激素受体之间产生竞争或者拮抗的作用，从而抑制雄激素的活性，能够明显地改善高雄激素的临床特征［5］。克罗米芬，又可以称为“枸橼酸氯米芬”，它属于PCOS的一线促排卵类药物，其通过拮抗下丘脑以及垂体的雌激素受体(ER)，解除雌激素对下丘脑以及垂体的反馈调节功能，使得垂体促性腺激素分泌速度过快，从而使其分泌量明显增多，因此诱发了卵泡的发育与生长。相关临床研究表明:常规克罗米芬方案促排卵率可以高达80%左右，然而使用5～6个周期的累计妊娠率会降低至40%左右，但是高雄激素以及高胰岛素血症往往会影响卵巢对枸橼酸氯米芬的敏感性，因此由一小部分患者对该药物并不敏感［6］。本文研究结果表示，对照组在使用达英－35、克罗米芬治疗后，患者的卵泡发育情况、性激素水平都得到明显的改善。

表4 2组治疗前后性激素水平比较(±s)

表4 2组治疗前后性激素水平比较(±s)

注:①与治疗前比较，P ＜0.05;②与治疗前比较，P ＜0.01;③与对照组比较，P ＜0.05。

组别 n 时间 FSH/(IU/L) LH/(IU/L) LH/FSH 催乳素/(ng/L) E2/(pg/L) T/(pg/L)对照组 5 治疗前治疗后5.58 ±1.22 4.89 ±0.77①11.60 ±3.29 9.68 ±2.01①2.41 ±1.55 1.73 ±0.57①17.00 ±4.55 14.28 ±3.02①68.19 ±12.33 60.18 ±11.28①1.69 ±0.28 1.22 ±0.19①观察组 50 治疗前治疗后5.56 ±1.20 4.73 ±0.56①11.65 ±3.73 8.23 ±1.68②③2.45 ±1.61 1.43 ±0.44①③16.87 ±4.02 13.01 ±2.76①③68.02 ±13.41 56.71 ±10.25①1.71 ±0.34 0.67 ±0.09②③

祖国中医认为，PCOS为肾－冲任－胞宫间生克制化失稀而致，“肾为先天之本，脾为后天之本”，肾虚乃根本，脾虚非常重要，肾虚致天癸迟至，脾虚致内生痰湿，肾主生殖，故治疗之法当“健脾强胃”［7］。桂枝茯苓胶囊源自张仲景《金匮要略》一书，方药由桂枝、茯苓。牡丹皮、白芍以及桃仁等中药组成，具有活血、化瘀以及消癥散结等方面的功效。桂枝为君药，行温通经脉以及消散瘀血之功效;茯苓，渗湿下行，健脾宁心，水为血之伴侣，勇气甘淡渗湿之性，利水下行以消瘀，属于君药;桃仁，苦以泄滞血，甘以生新血，破血散结而活血化瘀，为臣药;丹皮、赤芍，凉血散瘀，清瘀热，不仅能够起到活血化瘀之作用，而且还能清瘀血郁久所化之热，免留后患，属于辅药［8］。

本文研究表明，桂枝茯苓胶囊联合达英－35、克罗米芬三联疗法治疗后，观察组的治疗效果、卵泡发育情况、性激素水平均明显好于对照组，这与卓清华等［6］研究结果表现一致;叶慧君等［9］也从随机对照实验中证实了这一观点。Mastorakos等［10］报道，对照组与观察组治疗后LH/FSH及催乳素水平存在统计学差异，其他项目均不存在统计学差异。由此可见，桂枝茯苓胶囊联合达英－35、克罗米芬三联疗法治疗PCOS疗效显著，值得在临床上加以推广并应用。

［1］王兴娟.同层面的辨证模式是探索疾病证型规律的关键－从PCOS不同中医证型规律的研究中的启示［J］.中国中西医结合杂志，2012，32(10):1413 －1415

［2］乔杰，林金芳，陈子江，等.多囊卵巢综合征［M］.北京:北京大学医学出版社，2010:219－225

［3］Azziz R.Controversy in clinical endocrinology:diagnosis of polycystic ovarian syndfome:the Rotterdam criteria are premature［J］.J Clin Endocrinol Metab，2006，91(3):781 －785

［4］卫振红，盛群英，龚忠英，等.达英－35联合二甲双胍治疗肥胖型多囊卵巢综合征的临床研究［J］.现代中西医结合杂志，2010，19(32):4103 －4105

［5］王振中，李成，李家春，等.桂枝茯苓胶囊化学成分研究［J］.中草药，2011，42(5):856 －858

［6］卓清华，蒋继芳.育宫颗粒合用克罗米芬治疗多囊卵巢综合征不孕116例临床研究［J］.中国实验方剂学杂志，2010，16(2):121－123

［7］吕春英.中医辨证治疗多囊卵巢综合征性不孕症四法［J］.现代中西医结合杂志，2012，21(23):2583－2584

［8］章淑红.桂枝茯苓丸加味治疗卵巢囊肿28例［J］.浙江中医杂志，2009，44(9):660 －660

［9］叶慧君，江延姣，李爱萍，等.桂枝茯苓胶囊联合达英－35和枸椽酸氯米芬治疗多囊卵巢综合征合并不孕症的临床观察［J］.中国临床药理学与治疗学，2012，17(6):691－695

［10］Mastorakos G，Koliopous C，Deligeoroglon E，et al.Effects of two forms of combined oral contraceptives on carbohydrate metabolism in adolescena with polycystic ovary syndrome［J］.Fertil Steril，2006，85(2):420－427