血清E2、P及LIF在异位妊娠早期诊断中的作用

晏长荣，陈砚芬，郭青平

(1湖北医药学院组织胚胎学教研室，十堰 442000;2武汉市妇幼保健院;3湖北医药学院形态学实验室)

异位妊娠(ectopic pregnancy，EP)，是妇科常见 急腹症之一。近年来，异位妊娠的发生率国内外均呈明显上升趋势［1］。早期诊断不仅可预防EP破裂导致并发症的发生甚至孕妇死亡，也为其保守治疗创造了有利条件。但也有不少异位妊娠，特别是临床症状和体征不典型者，常易误诊。血清β-HCG检测虽是目前早期诊断异位妊娠的重要方法，但在日常工作中有时尚不足以明确、及时地诊断。本文联合检测血清雌二醇(estradiol，E2)和孕酮(progesteron，P)及白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor，LIF)水平，以探讨 E2、P及 LIF在异位妊娠早期诊断中的作用。

1 材料和方法

1.1 资料来源

选择2009－06～2012－01湖北医药学院附属十堰市太和医院和十堰市人民医院妇科就诊的女性，按入选标准将患者分为异位妊娠组(EP组)80例，先兆流产组(threatened abortion，TA组)105例，正常宫内早孕组(normal intrauterine pregnancy，NIUP组)130例。三组女性均要求平时月经周期规律及3个月内未服用任何激素类药物，均未经任何治疗。所有患者知情且同意。三组女性在年龄、孕产次及孕龄等方面均无统计学差异。

1.2 入选标准

1.2.1 EP组停经30－70 d，平均(48.21±3.56)d或有不规则阴道出血;尿HCG阳性，妇科检查:一侧附件有压痛或可触及包块;超声:子宫旁发现低回声区，或该区有原始心管搏动或胚芽，子宫内未见孕囊;通过诊断性刮宫及病理检查，排除宫内妊娠。年龄为20－35岁，平均(26.31±1.36)岁。

1.2.2 TA组停经30－70 d，平均(46.78±4.03)d或有下腹隐痛及阴道少量出血;尿HCG阳性，妇科检查:宫颈口未开，停经时间与子宫增大相符;超声确诊为宫内妊娠;年龄为18－32岁，平均(24.45±1.85)岁。

1.2.3 NIUP组停经 30－70 d，平均(47.52±4.28)d，尿HCG阳性，超声确诊为宫内妊娠，活胎;年龄为20－34岁，平均(25.03±2.14)岁。

1.3 血清标本采集

所有患者就诊时采集静脉血5 ml，置于试管中，分离血清，保存于－20℃待测。

1.4 检测方法

血清雌二醇采用微粒子酶免疫分析技术检测(由美国雅培公司生产的AXSYM全自动免疫分析仪)，血清孕酮采用酶免疫技术检测(孕酮酶免定量试剂盒由美国ENE公司出品)，LIF采用放射免疫分析(RIA)成批检测(放免试剂盒购于天津九鼎生物有限公司)，按操作规程严格执行。

1.5 统计学分析

2 结果

三组患者血清中E2、P和LIF在NIUP组最高，TA组次之，EP组最低，三组两两比较，差异有统计学意义(P＜0.05，见表1)。

表1 三组血清E2、P、LIF检测结果(±s)Table 1 Comparison of serum levels of serum estradiol，progesterone and LIF among three groups(±s)

表1 三组血清E2、P、LIF检测结果(±s)Table 1 Comparison of serum levels of serum estradiol，progesterone and LIF among three groups(±s)

与 NIUP组比较，*P＜0.05;与 TA组比较，#P＜0.05.

?

3 讨论

3.1 血清E2、P水平测定在EP早期诊断中的作用

妊娠早期，E2主要由卵巢黄体分泌，E2能促进输卵管黏膜上皮细胞分泌活动增加和纤毛生长加快，促进受精卵经输卵管运行至子宫腔。本实验结果显示:E2在EP组比TA组和NIUP组均低，与周俊英等［2］研究结果一致。提示:E2下降，受精卵经输卵管运行子宫腔的时间延长，导致受精卵停留在输卵管的时间延长，增加了胚泡着床于输卵管的发生率。可见E2可能作为EP早期诊断的指标之一。

在早期妊娠的8周前，卵巢黄体是分泌和合成P的主要场所，妊娠8周后，P主要由胎盘的合体滋养层细胞分泌。但EP患者体内P的来源尚不清楚。有学者认为EP患者P水平低是原发于黄体功能不足;也有学者认为是继发于异位滋养层细胞产生的HCG或其他激素量不足;也有认为是由于输卵管肌层薄、血供差等原因，输卵管妊娠时导致黄体发育不良，合体滋养层细胞数量、质量及活力均较正常宫内妊娠明显低下［3－5］。已公认 EP患者 P水平低，我们的实验结果也证实这点。血清孕酮能增加输卵管的收缩幅度，低水平P患者的输卵管纤毛末端向子宫方向活动的概率很低，也使受精卵滞留在输卵管的时间延长，为胚泡异位着床于输卵管发生输卵管妊娠提供了可能。因此血清P测定对EP早期诊断有重要意义。

3.2 血清LIF水平测定在EP早期诊断中的作用

LIF是近年来国内外生殖医学领域的热门因子，属于白细胞介素6(IL-6)家族中的一员，是一种具有广泛生物学功能的细胞因子。研究发现，LIF与女性生殖过程有密切关系，在胚胎着床、生长、发育及分化等方面起很重要的作用［6－7］。Lass等［8－10］研究发现，在胚胎着床时LIF水平达到最高，在异位妊娠时分泌降低。也有研究报道［9］，月经周期中，LIF在输卵管的表达无明显变化，而在EP中则明显上升，推测LIF在输卵管的表达增高可能是EP时多有输卵管慢性炎症所致。本实验结果显示，血清E2、P在NIUP组最高，TA组次之，EP组最低，可见EP时血清低水平的E2、P也是导致EP时血清LIF水平较低的原因之一。本实验结果还发现，LIF在EP组明显比其他两组低，我们认为LIF可区分宫外妊娠与宫内妊娠，可作为EP早期诊断依据之一。

3.3 联合检测E2、P及LIF在EP早期诊断中的作用

单次检测E2对鉴别宫内或宫外妊娠有一定价值，但有少部分EP患者，血清E2水平与宫内妊娠的有交叉;一些EP患者就诊时血清孕酮值也高;血清LIF水平可区分宫外妊娠与宫内妊娠，而LIF的表达受性激素及多种细胞因子的调节。研究表明［9］，HCG、E2、P 对 LIF 有上调作用。可见单独检测某项指标对EP的正确诊断率不高，也不十分可靠。联合检测可很大程度上弥补单项检测的不足，从而获得高效、可靠的早期诊断。

众所周知，腹腔镜是诊断异位妊娠的“金标准”，但因价格偏贵又有创伤性，故目前对异位妊娠的辅助诊断仍偏向于快速、经济、无创伤的检查手段，血清标记物即为其中之一［11］。但EP的早期诊断的血清指标较多，各指标又受多种因素的影响，目前还没有统一的检测标准，还有待进一步探讨。本实验联合检测EP患者血清E2、P及LIF水平，可很大程度上弥补单项检测的不足，从而获得高效、可靠的异位妊娠的早期诊断。

［1］Tay JI，Moore J，Walker JJ，etal.Ectopic pregnancy［J］.BMJ，2000，320(72):916－919.

［2］周俊英，阚先珍.异位妊娠血清雌二醇和孕酮测定及意义［J］.现代检验医学杂志，2004，19(2):41－42.

［3］李俊英.联合检测血清β－人绒毛膜促性腺激素、雌激素及孕酮在异位妊娠早期诊断中的应用［J］.现代实用医学，2011，23(3):333－334.

［4］黄莹.血清β－hCG、E2及Prog联合检测对异位妊娠早期诊断的临床应用价值［J］.齐齐哈尔医学院学报，2012，33(17):2296－2297.

［5］李建华，魏家秀.血清β－人绒毛膜促性腺激素、雌二醇、孕酮在异位妊娠早期诊断中的作用［J］.检验医学与临床，2013，10(8):1027－1028.

［6］张文杰，冯玉昆，王珏.白血病抑制因子在女性生殖系统的表达及调控［J］.国外医学:妇幼保健分册，2005，16(4):240－242.

［7］Guney M.Leukemia inhibitory factor(LIF)is immunohistochemically localized in tubal ectopic pregnancy［J］.Acta Histochem，2008，110(4):319－323.

［8］Lass A，Weiser W，Munafo A ，etal.Leukemia inhibitory factor in human reproduction［J］.Fertil Steril，2001，76(6):1091－1093.

［9］李敏清.血清学联合检测在异位妊娠中的诊断意义［J］.中国实用医刊，2013，40(15):46－47.

［10］张凤兰.血清β－HCG、雌二醇和孕酮联合检测对异位妊娠的诊断意义［J］.中国当代医药，2010，17(28):22－23.

［11］侯学涛，李敏，田红帅.β－hCG、CA125、孕酮在异位妊娠早期诊断的临床应用［J］.医学理论与实践，2011，24(2):142－143.