英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎的临床效果

郭迪斌+王飙+甘凤英等

[摘要] 目的 观察英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎的临床效果。 方法 选择本院2011年9月～2013年9月收治的活动性类风湿关节炎患者60例，随机分为对照组与观察组，各30例，对照组采用口服甲氨蝶呤及安慰剂维生素C片治疗，观察组采用英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗（口服甲氨蝶呤10 mg，1次/周，静脉注射5 mg/kg的英夫利西单抗，第1次给药后的第2、6周及以后每隔8周给予同量的英夫利西单抗进行持续治疗），观察两组的相关观察指标及治疗效果。 结果 观察组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后的关节肿胀发生率、关节压痛发生率、红细胞沉降率及C反应蛋白比较，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎的效果明显，值得临床推广应用。

[关键词] 英夫利西单抗；甲氨蝶呤；活动性类风湿关节炎；疗效

[中图分类号] R593.22 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）10（a）-0069-03

风湿性关节炎是累及患者周围关节的多系统具有炎症性的一种自身免疫疾病，其临床表现主要有受累关节肿胀、疼痛及功能下降等，病变具有持续性、反复性[1-2]，因此，抑制炎性细胞的产生或者阻断产生具有至关重要的作用，而英夫利西单抗联合甲氨蝶呤对治疗活动性类风湿关节炎具有一定的疗效，在治疗活动性类风湿关节炎的过程中起重要作用，本文主要观察英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2011年9月～2013年9月收治的活动性类风湿关节炎患者60例，并随机分为对照组与观察组，各30例，其中对照组男性12例，女性18例，年龄42～71岁，平均为48.3岁；观察组男性15例，女性15例，年龄43～73岁，平均为48.6岁。两组患者均符合活动性类风湿关节炎诊断标准，所有患者均无肿瘤、结核病、严重感染及中重度心力衰竭等症状。两组患者的年龄、性别、病史等比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组采用甲氨蝶呤（北京斯利安药业有限公司，国药准字H11020227）10 mg，1次/周口服；维生素C片（浙江瑞新药业股份有限公司，国药准字H33021139）60～90 mg/d口服。观察组采用英夫利西单抗（Cilag AG企业，注册证号S20120012）联合甲氨蝶呤治疗，静脉注射5 mg/kg英夫利西单抗，在第1次给药后的第2、6周及以后每隔8周给予患者同量的英夫利西单抗进行持续治疗，甲氨蝶呤用法同对照组。对两组患者进行为期15周的随访，观察并记录患者的治疗情况[3-5]。

1.3 观察指标

分析两组治疗后的关节肿胀及关节压痛发生率、红细胞沉降率及C反应蛋白改善情况；将治疗情况分为显效、有效和无效，对比两组的治疗效果。

1.4 疗效评定标准

①显效：患者临床症状及关节肿胀指数、关节压痛指数、红细胞沉降率等检查指标得到显著改善，改善程度>75%；②有效：患者临床症状及关节肿胀指数、关节压痛指数、红细胞沉降率等检查指标有所改善，改善程度为30%～75%；③无效：患者临床症状及关节肿胀指数、关节压痛指数、红细胞沉降率等检查指标未得到改善，甚至出现病情恶化。

1.5 统计学处理

采用SPSS 15.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

观察组的总有效率为96.7%，明显高于对照组的86.7%（P<0.05）（表1）。

2.2 两组治疗后相关观察指标的比较

两组的关节肿胀及关节压痛发生率、红细胞沉降率及C反应蛋白比较，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3 讨论

活动性类风湿关节炎是一种具有高度致残率的自身免疫性疾病，相关调查结果显示，有70%以上的活动性类风湿关节炎患者存在关节侵蚀性改变的症状，其中有90%的患者发生在疾病前两年，约有14%的患者在发生疾病的一年内就不得不停止工作，有36%的患者在发生疾病的41个月内不得不停止工作[6-8]。

活动性类风湿关节炎的病理机制主要为滑膜炎，有研究表明，TNF-α是滑膜炎的关键细胞因子，具有多炎性与免疫反应活性，基本能全部参与炎性反应的全部环节[1]。甲氨蝶呤是一种叶酸合成抑制剂，最早常被应用于抗肿瘤治疗工作中，随着医学研究工作不断深入，发现甲氨蝶呤的使用可以有效缓解老年风湿关节炎的临床症状，在一定程度上能为风湿关节炎的治疗提供有效手段。甲氨蝶呤的作用机制是通过对机体内甲酰基转移酶及二氢叶酸还原酶的生物活性进行抑制，达到抑制TNF以及IL等细胞因子的目的，进而发挥良好的抗炎效果，缓解风湿关节炎患者的关节肿胀等临床症状[9-11]。英夫利西单抗是第一个在临床中应用于选择性地抑制TNF-α的一种生物制剂，可以发生多种生物反应，如抑制炎性细胞、减少淋巴组织细胞在关节的聚集、减少形成滑膜炎血管等。英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎具有抗炎作用好、疗效持久、快速有效及防止骨破坏等作用，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 陈永平，方伟.英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗早期严重类风湿性关节炎[J].重庆医学，2011，40（11）：1093-1094，1097.

[2] 许百洁，李奕琏.益赛普联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎的临床观察[J].西部医学，2010，22（12）：2255-2256.

[3] 陈志煌，韦嵩，沈鹰，等.横络解结法治疗活动期类风湿关节炎的临床疗效评价[J].中国临床保健杂志，2011，14（2）：123-126.

[4] 周文煜，陈文莉，黄安斌，等.双氯芬酸二乙胺乳胶剂联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎疗效观察[J].临床合理用药杂志，2011，4（26）：63-64.

[5] 张羽，杨静，田岚，等.英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎的临床疗效研究[J].中国全科医学，2013，16（15）：1711-1714.

[6] 周红霞.英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗老年类风湿关节炎的临床效果[J].中国老年学杂志，2013，33（3）：516-517.

[7] 程韬，张育，邹耀红，等.英夫利西单抗对类风湿关节炎患者血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b的影响[J].中华风湿病学杂志，2011，15（2）：87-90.

[8] 谢燕，叶志中，周国强，等.英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗快速进展型类风湿性关节炎的疗效与安全性[J].当代医学，2012，18（23）：89-90.

[9] 张彦，孔晓丹，刘海燕，等.英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗快速进展型类风湿关节炎的疗效与安全性[J].中华内科杂志，2009，48（12）：1047-1048.

[10] 张挺，李永吉，夏晓茹，等.难治性类风湿关节炎临床治疗研究[J].中国农村卫生事业管理，2011，31（12）：1309-1311.

[11] 赵婷.英夫利西单抗与甲氨蝶呤合用治疗类风湿关节炎的疗效和安全性[J].大家健康，2012，6（8）：13-14.

（收稿日期：2014-07-21 本文编辑：李亚聪）

[摘要] 目的 观察英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎的临床效果。 方法 选择本院2011年9月～2013年9月收治的活动性类风湿关节炎患者60例，随机分为对照组与观察组，各30例，对照组采用口服甲氨蝶呤及安慰剂维生素C片治疗，观察组采用英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗（口服甲氨蝶呤10 mg，1次/周，静脉注射5 mg/kg的英夫利西单抗，第1次给药后的第2、6周及以后每隔8周给予同量的英夫利西单抗进行持续治疗），观察两组的相关观察指标及治疗效果。 结果 观察组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后的关节肿胀发生率、关节压痛发生率、红细胞沉降率及C反应蛋白比较，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎的效果明显，值得临床推广应用。

[关键词] 英夫利西单抗；甲氨蝶呤；活动性类风湿关节炎；疗效

[中图分类号] R593.22 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）10（a）-0069-03

风湿性关节炎是累及患者周围关节的多系统具有炎症性的一种自身免疫疾病，其临床表现主要有受累关节肿胀、疼痛及功能下降等，病变具有持续性、反复性[1-2]，因此，抑制炎性细胞的产生或者阻断产生具有至关重要的作用，而英夫利西单抗联合甲氨蝶呤对治疗活动性类风湿关节炎具有一定的疗效，在治疗活动性类风湿关节炎的过程中起重要作用，本文主要观察英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2011年9月～2013年9月收治的活动性类风湿关节炎患者60例，并随机分为对照组与观察组，各30例，其中对照组男性12例，女性18例，年龄42～71岁，平均为48.3岁；观察组男性15例，女性15例，年龄43～73岁，平均为48.6岁。两组患者均符合活动性类风湿关节炎诊断标准，所有患者均无肿瘤、结核病、严重感染及中重度心力衰竭等症状。两组患者的年龄、性别、病史等比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组采用甲氨蝶呤（北京斯利安药业有限公司，国药准字H11020227）10 mg，1次/周口服；维生素C片（浙江瑞新药业股份有限公司，国药准字H33021139）60～90 mg/d口服。观察组采用英夫利西单抗（Cilag AG企业，注册证号S20120012）联合甲氨蝶呤治疗，静脉注射5 mg/kg英夫利西单抗，在第1次给药后的第2、6周及以后每隔8周给予患者同量的英夫利西单抗进行持续治疗，甲氨蝶呤用法同对照组。对两组患者进行为期15周的随访，观察并记录患者的治疗情况[3-5]。

1.3 观察指标

分析两组治疗后的关节肿胀及关节压痛发生率、红细胞沉降率及C反应蛋白改善情况；将治疗情况分为显效、有效和无效，对比两组的治疗效果。

1.4 疗效评定标准

①显效：患者临床症状及关节肿胀指数、关节压痛指数、红细胞沉降率等检查指标得到显著改善，改善程度>75%；②有效：患者临床症状及关节肿胀指数、关节压痛指数、红细胞沉降率等检查指标有所改善，改善程度为30%～75%；③无效：患者临床症状及关节肿胀指数、关节压痛指数、红细胞沉降率等检查指标未得到改善，甚至出现病情恶化。

1.5 统计学处理

采用SPSS 15.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

观察组的总有效率为96.7%，明显高于对照组的86.7%（P<0.05）（表1）。

2.2 两组治疗后相关观察指标的比较

两组的关节肿胀及关节压痛发生率、红细胞沉降率及C反应蛋白比较，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3 讨论

活动性类风湿关节炎是一种具有高度致残率的自身免疫性疾病，相关调查结果显示，有70%以上的活动性类风湿关节炎患者存在关节侵蚀性改变的症状，其中有90%的患者发生在疾病前两年，约有14%的患者在发生疾病的一年内就不得不停止工作，有36%的患者在发生疾病的41个月内不得不停止工作[6-8]。

活动性类风湿关节炎的病理机制主要为滑膜炎，有研究表明，TNF-α是滑膜炎的关键细胞因子，具有多炎性与免疫反应活性，基本能全部参与炎性反应的全部环节[1]。甲氨蝶呤是一种叶酸合成抑制剂，最早常被应用于抗肿瘤治疗工作中，随着医学研究工作不断深入，发现甲氨蝶呤的使用可以有效缓解老年风湿关节炎的临床症状，在一定程度上能为风湿关节炎的治疗提供有效手段。甲氨蝶呤的作用机制是通过对机体内甲酰基转移酶及二氢叶酸还原酶的生物活性进行抑制，达到抑制TNF以及IL等细胞因子的目的，进而发挥良好的抗炎效果，缓解风湿关节炎患者的关节肿胀等临床症状[9-11]。英夫利西单抗是第一个在临床中应用于选择性地抑制TNF-α的一种生物制剂，可以发生多种生物反应，如抑制炎性细胞、减少淋巴组织细胞在关节的聚集、减少形成滑膜炎血管等。英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎具有抗炎作用好、疗效持久、快速有效及防止骨破坏等作用，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 陈永平，方伟.英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗早期严重类风湿性关节炎[J].重庆医学，2011，40（11）：1093-1094，1097.

[2] 许百洁，李奕琏.益赛普联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎的临床观察[J].西部医学，2010，22（12）：2255-2256.

[3] 陈志煌，韦嵩，沈鹰，等.横络解结法治疗活动期类风湿关节炎的临床疗效评价[J].中国临床保健杂志，2011，14（2）：123-126.

[4] 周文煜，陈文莉，黄安斌，等.双氯芬酸二乙胺乳胶剂联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎疗效观察[J].临床合理用药杂志，2011，4（26）：63-64.

[5] 张羽，杨静，田岚，等.英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎的临床疗效研究[J].中国全科医学，2013，16（15）：1711-1714.

[6] 周红霞.英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗老年类风湿关节炎的临床效果[J].中国老年学杂志，2013，33（3）：516-517.

[7] 程韬，张育，邹耀红，等.英夫利西单抗对类风湿关节炎患者血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b的影响[J].中华风湿病学杂志，2011，15（2）：87-90.

[8] 谢燕，叶志中，周国强，等.英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗快速进展型类风湿性关节炎的疗效与安全性[J].当代医学，2012，18（23）：89-90.

[9] 张彦，孔晓丹，刘海燕，等.英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗快速进展型类风湿关节炎的疗效与安全性[J].中华内科杂志，2009，48（12）：1047-1048.

[10] 张挺，李永吉，夏晓茹，等.难治性类风湿关节炎临床治疗研究[J].中国农村卫生事业管理，2011，31（12）：1309-1311.

[11] 赵婷.英夫利西单抗与甲氨蝶呤合用治疗类风湿关节炎的疗效和安全性[J].大家健康，2012，6（8）：13-14.

（收稿日期：2014-07-21 本文编辑：李亚聪）

[摘要] 目的 观察英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎的临床效果。 方法 选择本院2011年9月～2013年9月收治的活动性类风湿关节炎患者60例，随机分为对照组与观察组，各30例，对照组采用口服甲氨蝶呤及安慰剂维生素C片治疗，观察组采用英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗（口服甲氨蝶呤10 mg，1次/周，静脉注射5 mg/kg的英夫利西单抗，第1次给药后的第2、6周及以后每隔8周给予同量的英夫利西单抗进行持续治疗），观察两组的相关观察指标及治疗效果。 结果 观察组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后的关节肿胀发生率、关节压痛发生率、红细胞沉降率及C反应蛋白比较，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎的效果明显，值得临床推广应用。

[关键词] 英夫利西单抗；甲氨蝶呤；活动性类风湿关节炎；疗效

[中图分类号] R593.22 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）10（a）-0069-03

风湿性关节炎是累及患者周围关节的多系统具有炎症性的一种自身免疫疾病，其临床表现主要有受累关节肿胀、疼痛及功能下降等，病变具有持续性、反复性[1-2]，因此，抑制炎性细胞的产生或者阻断产生具有至关重要的作用，而英夫利西单抗联合甲氨蝶呤对治疗活动性类风湿关节炎具有一定的疗效，在治疗活动性类风湿关节炎的过程中起重要作用，本文主要观察英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2011年9月～2013年9月收治的活动性类风湿关节炎患者60例，并随机分为对照组与观察组，各30例，其中对照组男性12例，女性18例，年龄42～71岁，平均为48.3岁；观察组男性15例，女性15例，年龄43～73岁，平均为48.6岁。两组患者均符合活动性类风湿关节炎诊断标准，所有患者均无肿瘤、结核病、严重感染及中重度心力衰竭等症状。两组患者的年龄、性别、病史等比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组采用甲氨蝶呤（北京斯利安药业有限公司，国药准字H11020227）10 mg，1次/周口服；维生素C片（浙江瑞新药业股份有限公司，国药准字H33021139）60～90 mg/d口服。观察组采用英夫利西单抗（Cilag AG企业，注册证号S20120012）联合甲氨蝶呤治疗，静脉注射5 mg/kg英夫利西单抗，在第1次给药后的第2、6周及以后每隔8周给予患者同量的英夫利西单抗进行持续治疗，甲氨蝶呤用法同对照组。对两组患者进行为期15周的随访，观察并记录患者的治疗情况[3-5]。

1.3 观察指标

分析两组治疗后的关节肿胀及关节压痛发生率、红细胞沉降率及C反应蛋白改善情况；将治疗情况分为显效、有效和无效，对比两组的治疗效果。

1.4 疗效评定标准

①显效：患者临床症状及关节肿胀指数、关节压痛指数、红细胞沉降率等检查指标得到显著改善，改善程度>75%；②有效：患者临床症状及关节肿胀指数、关节压痛指数、红细胞沉降率等检查指标有所改善，改善程度为30%～75%；③无效：患者临床症状及关节肿胀指数、关节压痛指数、红细胞沉降率等检查指标未得到改善，甚至出现病情恶化。

1.5 统计学处理

采用SPSS 15.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

观察组的总有效率为96.7%，明显高于对照组的86.7%（P<0.05）（表1）。

2.2 两组治疗后相关观察指标的比较

两组的关节肿胀及关节压痛发生率、红细胞沉降率及C反应蛋白比较，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3 讨论

活动性类风湿关节炎是一种具有高度致残率的自身免疫性疾病，相关调查结果显示，有70%以上的活动性类风湿关节炎患者存在关节侵蚀性改变的症状，其中有90%的患者发生在疾病前两年，约有14%的患者在发生疾病的一年内就不得不停止工作，有36%的患者在发生疾病的41个月内不得不停止工作[6-8]。

活动性类风湿关节炎的病理机制主要为滑膜炎，有研究表明，TNF-α是滑膜炎的关键细胞因子，具有多炎性与免疫反应活性，基本能全部参与炎性反应的全部环节[1]。甲氨蝶呤是一种叶酸合成抑制剂，最早常被应用于抗肿瘤治疗工作中，随着医学研究工作不断深入，发现甲氨蝶呤的使用可以有效缓解老年风湿关节炎的临床症状，在一定程度上能为风湿关节炎的治疗提供有效手段。甲氨蝶呤的作用机制是通过对机体内甲酰基转移酶及二氢叶酸还原酶的生物活性进行抑制，达到抑制TNF以及IL等细胞因子的目的，进而发挥良好的抗炎效果，缓解风湿关节炎患者的关节肿胀等临床症状[9-11]。英夫利西单抗是第一个在临床中应用于选择性地抑制TNF-α的一种生物制剂，可以发生多种生物反应，如抑制炎性细胞、减少淋巴组织细胞在关节的聚集、减少形成滑膜炎血管等。英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎具有抗炎作用好、疗效持久、快速有效及防止骨破坏等作用，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 陈永平，方伟.英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗早期严重类风湿性关节炎[J].重庆医学，2011，40（11）：1093-1094，1097.

[2] 许百洁，李奕琏.益赛普联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎的临床观察[J].西部医学，2010，22（12）：2255-2256.

[3] 陈志煌，韦嵩，沈鹰，等.横络解结法治疗活动期类风湿关节炎的临床疗效评价[J].中国临床保健杂志，2011，14（2）：123-126.

[4] 周文煜，陈文莉，黄安斌，等.双氯芬酸二乙胺乳胶剂联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎疗效观察[J].临床合理用药杂志，2011，4（26）：63-64.

[5] 张羽，杨静，田岚，等.英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎的临床疗效研究[J].中国全科医学，2013，16（15）：1711-1714.

[6] 周红霞.英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗老年类风湿关节炎的临床效果[J].中国老年学杂志，2013，33（3）：516-517.

[7] 程韬，张育，邹耀红，等.英夫利西单抗对类风湿关节炎患者血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b的影响[J].中华风湿病学杂志，2011，15（2）：87-90.

[8] 谢燕，叶志中，周国强，等.英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗快速进展型类风湿性关节炎的疗效与安全性[J].当代医学，2012，18（23）：89-90.

[9] 张彦，孔晓丹，刘海燕，等.英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗快速进展型类风湿关节炎的疗效与安全性[J].中华内科杂志，2009，48（12）：1047-1048.

[10] 张挺，李永吉，夏晓茹，等.难治性类风湿关节炎临床治疗研究[J].中国农村卫生事业管理，2011，31（12）：1309-1311.

[11] 赵婷.英夫利西单抗与甲氨蝶呤合用治疗类风湿关节炎的疗效和安全性[J].大家健康，2012，6（8）：13-14.

（收稿日期：2014-07-21 本文编辑：李亚聪）