重组人白介素—11治疗难治性特发性血小板减少症的临床分析

毛小俞

[摘要] 目的 探讨重组人白介素-11（rhIL-11）治疗难治性特发性血小板减少症（ITP）的临床效果及安全性。方法 选择2007年1月—2014年1月该院收治的ITP患者80例，按照治疗方法不同分为观察组和对照组，每组40例，对照组采用常规疗法，观察组在对照组基础上加用rhIL-11，1.5 mg/d皮下注射，10 d后观察比较两组的临床效果及血小板计数，并观察观察组的不良反应发生情况。结果 观察组治疗有效率为92.5%，较对照组（75.0%）明显增高，差异有统计学意义（P<0.05）；经过治疗后，两组患者的血小板水平均较治疗前显著升高（P<0.05），且采用重组人白介素-11治疗患者的血小板水平升高程度显著高于对照组（P<0.05）；观察组发生注射部位红肿3例，恶心呕吐1例，一过性发热2例，发生率为15.0%，对照组患者中出现恶心呕吐2例，失眠2例，不良反应发生率为10.0%，不良反应发生率间差异无统计学意义（P>0.05）。结论 重组人白介素-11用于难治性ITP患者的治疗，可显著改善患者血小板水平，疗效显著，且无严重不良反应发生，值得在临床中广泛应用。

[关键词] 重组人白介素-II；难治性特发性血小板减少症；诊断

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）07（c）-0080-02

特发性血小板减少性紫癜（idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP）多是由于机体免疫功能异常，产生抗血小板自身抗体，使得血小板过度破坏，导致引发血小板减少等一系列症状的一类获得性自身免疫性疾病[1]。现阶段研究发现，导致ITP发病的主要原因包括体液免疫紊乱和细胞免疫调节异常。其中，约11%～35%的ITP患者经服用肾上腺糖皮质激素或进行脾切除进行治疗，效果并不够理想，同时需要长期使用大剂量泼尼松进行疗效维持，对于此类难治性ITP患者而言，寻找更为有效的治疗方案成为提高患者生存质量的关键。目前，重组人白介素-11 （rhIL-11）用于难治性ITP的报道逐渐增加，其是作为骨髓基质细胞分泌的造血生长因子，在促进干细胞及巨核细胞前体细胞的增殖及分化过程中发挥重要作用[2]。该研究选取2007年1月—2014年1月收治的难治性ITP患者80例，随机分组，通过采用rhIL-II治疗，对比观察并分析两组间的疗效，以期为难治性ITP的临床治疗提供新的方法和理论依据。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院收治的难治性ITP患者80例为研究对象，所有患者均符合参照《成人原发免疫性血小板减少症诊治的中国专家共识（修订版）》[3]中关于难治性ITP的诊断标准进行确诊，具体如下：①均明确诊断为原发性 ITP，无其他引起血小板水平下降的疾病；②经激素治疗或脾切除，患者临场症状未得到改善或治疗后反复发作； ③未出现严重出血者，此外，纳入研究的患者均无严重心、肝肾功能障碍，且无激素或免疫抑制剂禁忌证。按照治疗方法不同分为观察组和对照组，每组40例，其中观察组男13例，女27例，年龄11～47岁，平均年龄（28.6±6.3）岁，治疗前血板均值（8.67±3.02）×109/L，其小中消化道出血22例，呼吸道出血13例，泌尿生殖道出血17例，所有患者均存在皮下出血；对照组男15例，女25例，年龄12～52岁，平均年龄（29.4±7.6）岁，治疗前血小板均值（8.64±3.14）×109/L，其中消化道出血24例，呼吸道出血15例，泌尿生殖道出血15例，所有患者均有皮下出血的症状。两组患者无颅内出血发生。两组在年龄、性别、血小板计数及出血部位等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组采用一般内科治疗方法，静脉滴注地塞米松磷酸钠注射液（国药准字H50021462，规格1 mL：5 mg）10～15 mg/d，治疗7 d后，按照1 mg/kg体重的剂量口服醋酸泼尼松片（国药准字H41021039，规格5 mg），根据患者的病情状况适量减量维持，同时实施止血、抑酸、保护胃黏膜等治疗方法；观察组在对照组的基础上采用注射用重组人白介素-11（巨和粒，国药准字S20053046，规格8.0×10E6AU（1.0 mg）/支），1.5 mg/d，皮下注射治疗。两组患者均根据病情适量注射浓缩血小板，并密切观察血常规、临床症状、体征及药物不良反应。治疗10 d后观察两组疗效及血小板计数。

1.3 疗效判断

对于治疗效果根据第二届全国血液学会会议诊断标准[4]判断：完全反应：血小板>100×109/L，患者的出血症状消失；部分反应：血小板在50～100×109/L之间或较治疗前升高>30×109/L，出血症状较治疗前略有改善；无反应：血小板计数及出血症状较治疗前无变化。有效率=（完全反应+部分反应）/病例数×100%。

1.4 统计方法

采用SPSS17.0统计软件进行统计学分析，其中，对于治疗有效率、不良情况发生例数等计数资料采用百分比表示，组间对比行χ2检验；对于血小板计数等计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

观察组患者中完全反应19例，部分反应18例，无反应者仅3例，治疗有效率可达92.5%，而对照组完全反应18例，部分反应12例，无反应者10例，治疗有效率仅为75.0%。组间对比发现，观察组治疗有效率显著高于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 不良反应发生情况

观察组发生注射部位红肿3例，恶心呕吐1例，一过性发热2例，发生率为15.0%；而对照组患者中，出现恶心呕吐2例，失眠2例，不良反应发生率为10.0%，上述患者均未影响继续治疗。组间对比，不良反应发生率间差异无统计学意义（χ2=0.444，P=0.05>0.05）。endprint

3 讨论

目前，对于ITP的发病机制研究已较为明确，外周血内存在的血小板抗体导致的血小板破坏及对巨核细胞成熟的抑制，显著降低了血小板水平，出现牙龈出血、皮下淤血等并进一步引发各器官、系统的大面积出血，甚至颅内出血，严重威胁着患者的生命安全和生活质量[5]。尽管可以采用激素或手术切除脾脏治疗，但对于难治性ITP而言，往往效果较差，患者仍需长期服用大剂量泼尼松等药物以维持治疗效果。近年来，随着医学研究和药物开发的深入发展，各类生物药物大量涌现[6-7]，为难治性ITP的治疗提供更多的方法。

IL-11是由骨髓基质细胞合成并分泌的一类多功能的调节因子，也是FDA批准的第一个血小板生长因子，其具有促进浆细胞增殖和B细胞发育，促进巨核细胞的形成及成熟，提高外周血血小板数量以及影响红细胞的生成及分化等方面发挥重要作用[8]。陈栋晖[9]等在对16例曾因化疗引起血小板减少的恶性肿瘤患者实施rhIL-11预防性治疗发现，rhIL-11能显著降低血小板减少的幅度，且患者的耐受性好，无严重不良反应发生。刘鹏辉等[10]通过观察重组人白介素-11（rhIL-11）治疗恶性肿瘤化疗后血小板减少症的研究发现，治疗组化疗血小板上升幅度明显高于对照组，且无严重不良反应发生，表明rhIL-11对于治疗化疗引起的血小板降低具有良好的疗效。目前，大量研究报道其用于难治性ITP的治疗取得了良好的疗效。汪玉芳[11]等联合长春地新（VDS）、白介素-11及强的松片剂治疗28例难治性特发性血小板减少症患者发现，治疗组患者的治疗有效率达到64.29%，显著高于对照组，对于难治性ITP具有良好的缓解作用。陈玲[12]采用重组人白介素-11联合激素治疗难治性免疫性血小板减少性紫癜，结果发现，经地塞米松联合重组人白介素-11治疗后，15例患者的治疗有效率达到93.5%，且无严重不良反应发生。本研究对40例难治性ITP患者行rhIL-11治疗发现，观察组患者的治疗有效率可达92.5%，较对照组（75.0%）明显增高（P<0.05），且经过治疗后，两组患者的血小板水平均显著升高（P<0.05），而观察组患者的升高幅度较对照组患者明显（P<0.05），表明采用重组人胰岛素治疗难治性ITP具有良好的疗效，与孙川[13]等研究结果相一致。此外，对于不良反应发生情况的观察发现，观察组发生注射部位红肿3例，恶心呕吐1例，一过性发热2例，发生率为15.0%；而对照组患者中，出现恶心呕吐2例，失眠2例，不良反应发生率为10.0%，组间差异无统计学意义（P>0.05），表明重组人胰岛素不良反应小，安全性高。杨国雷[14]等采用重组人白介素-11（IL-11）治疗难治性特发性血小板减少性紫癜中也报道，重组人白介素-11使用并未在增加患者不良反应，与本研究结果一致。

综上所述，重组人白介素-11用于难治性ITP患者的治疗，可显著改善患者血小板水平，疗效显著，且无严重不良反应发生，值得在临床中广泛应用。

[参考文献]

[1] 朱愿超，王文，周郁鸿，等.标准剂量利妥昔单抗治疗复发难治性原发免疫性血小板减少症的临床研究[J].中华血液学杂志，2011，32（3）：163-167.

[2] 张鹏，王昭，赵江宁，等.重组人白介素-11治疗特发性血小板减少性紫癜2例[J].临床血液学杂志，2007，20（1）：53-54.

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[4] 吴冬梅，王永志，朱桂华.重组人白介素-11联合糖皮质激素治疗重症ITP的临床回顾性分析[J].医学信息，2011，24（5）：2710-2711.

[5] 李燕，王晓敏，毛敏，等.小剂量利妥昔单抗治疗复发难治性原发免疫性血小板减少症的临床观察[J].中华血液学杂志，2012，33（3）：204-206.

[6] 罗放，蒋春锋，林树森.难治性免疫性血小板减少性紫癜的治疗选择[J].实用预防医学，2010（8）：1622-1624.

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[8] 朱宝玲，姚荣欣，夏轶姿，等.重组人白介素-11在肝硬化脾功能亢进患者中的术前应用[J].实用医学杂志，2008，24（10）：1805-1806.

[9] 陈栋晖，吴晴.重组人白介素-11治疗化疗引起的血小板减少症的临床研究[J].中华肿瘤防治杂志，2007，14（19）：1506-1507.

[10] 刘鹏辉，曲怡梅，廖国清，等.重组人白介素-11治疗化疗后血小板减少症[J].中国老年学杂志，2010， 30（19）：2756-2757.

[11] 汪玉芳，陈世明. 长春地新联合白介素-11治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的临床观察[J].中国社区医师：医学专业，2013（5）：184-185.

[12] 陈玲，张园园，段璐芬，等. 重组人白介素-11联合激素治疗难治性免疫性血小板减少性紫癜[J].医药论坛杂志，2011（23）：167-168.

[13] 孙川，李倩.白介素-11在难治性特发性血小板减少性紫癜中的临床应用[J].现代预防医学，2012（22）：6031-6032.

[14] 杨国雷，张复华，凌奕文，等. 环孢霉素A联合重组人白介素-11治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的疗效分析[J].中国现代药物应用，2013（21）：15-16.

（收稿日期：2014-04-26）endprint

3 讨论

目前，对于ITP的发病机制研究已较为明确，外周血内存在的血小板抗体导致的血小板破坏及对巨核细胞成熟的抑制，显著降低了血小板水平，出现牙龈出血、皮下淤血等并进一步引发各器官、系统的大面积出血，甚至颅内出血，严重威胁着患者的生命安全和生活质量[5]。尽管可以采用激素或手术切除脾脏治疗，但对于难治性ITP而言，往往效果较差，患者仍需长期服用大剂量泼尼松等药物以维持治疗效果。近年来，随着医学研究和药物开发的深入发展，各类生物药物大量涌现[6-7]，为难治性ITP的治疗提供更多的方法。

IL-11是由骨髓基质细胞合成并分泌的一类多功能的调节因子，也是FDA批准的第一个血小板生长因子，其具有促进浆细胞增殖和B细胞发育，促进巨核细胞的形成及成熟，提高外周血血小板数量以及影响红细胞的生成及分化等方面发挥重要作用[8]。陈栋晖[9]等在对16例曾因化疗引起血小板减少的恶性肿瘤患者实施rhIL-11预防性治疗发现，rhIL-11能显著降低血小板减少的幅度，且患者的耐受性好，无严重不良反应发生。刘鹏辉等[10]通过观察重组人白介素-11（rhIL-11）治疗恶性肿瘤化疗后血小板减少症的研究发现，治疗组化疗血小板上升幅度明显高于对照组，且无严重不良反应发生，表明rhIL-11对于治疗化疗引起的血小板降低具有良好的疗效。目前，大量研究报道其用于难治性ITP的治疗取得了良好的疗效。汪玉芳[11]等联合长春地新（VDS）、白介素-11及强的松片剂治疗28例难治性特发性血小板减少症患者发现，治疗组患者的治疗有效率达到64.29%，显著高于对照组，对于难治性ITP具有良好的缓解作用。陈玲[12]采用重组人白介素-11联合激素治疗难治性免疫性血小板减少性紫癜，结果发现，经地塞米松联合重组人白介素-11治疗后，15例患者的治疗有效率达到93.5%，且无严重不良反应发生。本研究对40例难治性ITP患者行rhIL-11治疗发现，观察组患者的治疗有效率可达92.5%，较对照组（75.0%）明显增高（P<0.05），且经过治疗后，两组患者的血小板水平均显著升高（P<0.05），而观察组患者的升高幅度较对照组患者明显（P<0.05），表明采用重组人胰岛素治疗难治性ITP具有良好的疗效，与孙川[13]等研究结果相一致。此外，对于不良反应发生情况的观察发现，观察组发生注射部位红肿3例，恶心呕吐1例，一过性发热2例，发生率为15.0%；而对照组患者中，出现恶心呕吐2例，失眠2例，不良反应发生率为10.0%，组间差异无统计学意义（P>0.05），表明重组人胰岛素不良反应小，安全性高。杨国雷[14]等采用重组人白介素-11（IL-11）治疗难治性特发性血小板减少性紫癜中也报道，重组人白介素-11使用并未在增加患者不良反应，与本研究结果一致。

综上所述，重组人白介素-11用于难治性ITP患者的治疗，可显著改善患者血小板水平，疗效显著，且无严重不良反应发生，值得在临床中广泛应用。

[参考文献]

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[5] 李燕，王晓敏，毛敏，等.小剂量利妥昔单抗治疗复发难治性原发免疫性血小板减少症的临床观察[J].中华血液学杂志，2012，33（3）：204-206.

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[11] 汪玉芳，陈世明. 长春地新联合白介素-11治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的临床观察[J].中国社区医师：医学专业，2013（5）：184-185.

[12] 陈玲，张园园，段璐芬，等. 重组人白介素-11联合激素治疗难治性免疫性血小板减少性紫癜[J].医药论坛杂志，2011（23）：167-168.

[13] 孙川，李倩.白介素-11在难治性特发性血小板减少性紫癜中的临床应用[J].现代预防医学，2012（22）：6031-6032.

[14] 杨国雷，张复华，凌奕文，等. 环孢霉素A联合重组人白介素-11治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的疗效分析[J].中国现代药物应用，2013（21）：15-16.

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3 讨论

目前，对于ITP的发病机制研究已较为明确，外周血内存在的血小板抗体导致的血小板破坏及对巨核细胞成熟的抑制，显著降低了血小板水平，出现牙龈出血、皮下淤血等并进一步引发各器官、系统的大面积出血，甚至颅内出血，严重威胁着患者的生命安全和生活质量[5]。尽管可以采用激素或手术切除脾脏治疗，但对于难治性ITP而言，往往效果较差，患者仍需长期服用大剂量泼尼松等药物以维持治疗效果。近年来，随着医学研究和药物开发的深入发展，各类生物药物大量涌现[6-7]，为难治性ITP的治疗提供更多的方法。

IL-11是由骨髓基质细胞合成并分泌的一类多功能的调节因子，也是FDA批准的第一个血小板生长因子，其具有促进浆细胞增殖和B细胞发育，促进巨核细胞的形成及成熟，提高外周血血小板数量以及影响红细胞的生成及分化等方面发挥重要作用[8]。陈栋晖[9]等在对16例曾因化疗引起血小板减少的恶性肿瘤患者实施rhIL-11预防性治疗发现，rhIL-11能显著降低血小板减少的幅度，且患者的耐受性好，无严重不良反应发生。刘鹏辉等[10]通过观察重组人白介素-11（rhIL-11）治疗恶性肿瘤化疗后血小板减少症的研究发现，治疗组化疗血小板上升幅度明显高于对照组，且无严重不良反应发生，表明rhIL-11对于治疗化疗引起的血小板降低具有良好的疗效。目前，大量研究报道其用于难治性ITP的治疗取得了良好的疗效。汪玉芳[11]等联合长春地新（VDS）、白介素-11及强的松片剂治疗28例难治性特发性血小板减少症患者发现，治疗组患者的治疗有效率达到64.29%，显著高于对照组，对于难治性ITP具有良好的缓解作用。陈玲[12]采用重组人白介素-11联合激素治疗难治性免疫性血小板减少性紫癜，结果发现，经地塞米松联合重组人白介素-11治疗后，15例患者的治疗有效率达到93.5%，且无严重不良反应发生。本研究对40例难治性ITP患者行rhIL-11治疗发现，观察组患者的治疗有效率可达92.5%，较对照组（75.0%）明显增高（P<0.05），且经过治疗后，两组患者的血小板水平均显著升高（P<0.05），而观察组患者的升高幅度较对照组患者明显（P<0.05），表明采用重组人胰岛素治疗难治性ITP具有良好的疗效，与孙川[13]等研究结果相一致。此外，对于不良反应发生情况的观察发现，观察组发生注射部位红肿3例，恶心呕吐1例，一过性发热2例，发生率为15.0%；而对照组患者中，出现恶心呕吐2例，失眠2例，不良反应发生率为10.0%，组间差异无统计学意义（P>0.05），表明重组人胰岛素不良反应小，安全性高。杨国雷[14]等采用重组人白介素-11（IL-11）治疗难治性特发性血小板减少性紫癜中也报道，重组人白介素-11使用并未在增加患者不良反应，与本研究结果一致。

综上所述，重组人白介素-11用于难治性ITP患者的治疗，可显著改善患者血小板水平，疗效显著，且无严重不良反应发生，值得在临床中广泛应用。

[参考文献]

[1] 朱愿超，王文，周郁鸿，等.标准剂量利妥昔单抗治疗复发难治性原发免疫性血小板减少症的临床研究[J].中华血液学杂志，2011，32（3）：163-167.

[2] 张鹏，王昭，赵江宁，等.重组人白介素-11治疗特发性血小板减少性紫癜2例[J].临床血液学杂志，2007，20（1）：53-54.

[3] 中华医学会血液学分会血栓与止血学组.成人原发免疫性血小板减少症诊治的中国专家共识（修订版）[J].中华血液学杂志，2011（32）：214-216.

[4] 吴冬梅，王永志，朱桂华.重组人白介素-11联合糖皮质激素治疗重症ITP的临床回顾性分析[J].医学信息，2011，24（5）：2710-2711.

[5] 李燕，王晓敏，毛敏，等.小剂量利妥昔单抗治疗复发难治性原发免疫性血小板减少症的临床观察[J].中华血液学杂志，2012，33（3）：204-206.

[6] 罗放，蒋春锋，林树森.难治性免疫性血小板减少性紫癜的治疗选择[J].实用预防医学，2010（8）：1622-1624.

[7] 陈波.中药联合重组白介素-Ⅱ治疗难治性特发性血小板减少性紫癜临床研究[J].中医学报，2013（12）：1890-1892.

[8] 朱宝玲，姚荣欣，夏轶姿，等.重组人白介素-11在肝硬化脾功能亢进患者中的术前应用[J].实用医学杂志，2008，24（10）：1805-1806.

[9] 陈栋晖，吴晴.重组人白介素-11治疗化疗引起的血小板减少症的临床研究[J].中华肿瘤防治杂志，2007，14（19）：1506-1507.

[10] 刘鹏辉，曲怡梅，廖国清，等.重组人白介素-11治疗化疗后血小板减少症[J].中国老年学杂志，2010， 30（19）：2756-2757.

[11] 汪玉芳，陈世明. 长春地新联合白介素-11治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的临床观察[J].中国社区医师：医学专业，2013（5）：184-185.

[12] 陈玲，张园园，段璐芬，等. 重组人白介素-11联合激素治疗难治性免疫性血小板减少性紫癜[J].医药论坛杂志，2011（23）：167-168.

[13] 孙川，李倩.白介素-11在难治性特发性血小板减少性紫癜中的临床应用[J].现代预防医学，2012（22）：6031-6032.

[14] 杨国雷，张复华，凌奕文，等. 环孢霉素A联合重组人白介素-11治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的疗效分析[J].中国现代药物应用，2013（21）：15-16.

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