羟乙基淀粉治疗小儿肾病综合征重度水肿的疗效

林俊荣等

[摘要] 目的 探讨分析羟乙基淀粉治疗小儿肾病综合征重度水肿的疗效及其安全性。方法 将该院近5年收治的46例肾病综合征重度水肿患儿，采用随机分组方法分为试验组和对照组，试验组给予静脉滴注羟乙基淀粉加静脉注射呋塞米，对照组给予静脉滴注低分子右旋糖酐和静脉注射呋塞米。两组患者均治疗3 d，观察治疗过程中不良反应的发生情况和治疗效果，包括尿量、腹围、体重变化情况。结果 治疗3 d后，试验组尿量、腹围、体重改变情况明显优于对照组，差异有统计学意义；治疗过程中试验组不良反应发生率为4.3%，对照组为30.4%，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 羟乙基淀粉治疗肾病综合征水肿疗效理想，不良反应少，安全性较好，值得推广。

[关键词] 羟乙基淀粉；肾病综合征；水肿；疗效

[中图分类号] R726.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）06（b）-0006-02

[Abstract] Objective To discuss and analyze the clinical effect and safety of hydroxyethyl starch for the treatment of severe edema of pediatric nephrotic syndrome. Methods 46 cases of severe edema of pediatric nephrotic syndrome admitted in our hospital in recent 5 years were randomly divided into experiment group and control group. Experiment group was given hydroxyethyl starch （i.v. drip） combined furosemide （i.v.） while control group was given low molecular dextran （i.v. drip） combined furosemide（i.v.）. The treatment course of both groups was 3 days. The occurrence of adverse effects and clinical effects including the changes of urine volume， abdominal girth and weight were observed during the treatment course. Results After 3 days of treatment， the changes of urine volume， abdominal girth and weight of experiment group were obviously better than those of control group， the difference was statistically significant； the incidence of adverse reactions of experiment group was 4.3% and that of control group was 30.4%， the difference was statistically significant， P<0.05. Conclusion Hydroxyethyl starch for the treatment of edema of pediatric nephrotic syndrome has ideal clinical effect， few adverse reactions and high safety， so it's worth of being popularized.

[Key words] Hydroxyethyl starch； Nephrotic syndrome； Edema； Clinical effect

肾病综合征主要临床表现为：水肿、蛋白尿、低蛋白血症和高脂血症，在小儿患者中，水肿最常见，也最容易被家长发现。水肿程度一般与低蛋白血症呈正相关，严重的水肿多伴有少尿甚至无尿、水电解质紊乱、感染等并发症，需要及时处理。目前针对水肿的治疗主要采用利尿和扩容，包括呋塞米、白蛋白、低分子右旋糖酐等，然而白蛋白存在血液传播性疾病的风险，低分子右旋糖酐则过敏率发生较高，均不是最理想的治疗药物。国内外研究显示，最新的血浆代用品羟乙基淀粉对肾病综合征重度水肿疗效较理想。为探讨分析羟乙基淀粉治疗小儿肾病综合征重度水肿的疗效及其安全性，该研究选择该院2009年11月—2013年10月住院治疗的46例肾病综合征严重水肿为研究对象，对比观察羟乙基淀粉对小儿肾病综合征重度水肿疗效和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院住院治疗的46例肾病综合征严重水肿患儿，采用随机分组方法分为试验组和对照组，各23例。两组患儿均符合中华医学会儿科肾脏病学组制定的诊断标准[1]，确诊为肾病综合征伴有严重水肿；两组会儿均排外非典型链球菌感染后肾炎、紫癜性肾炎、系统性红斑狼疮肾炎、乙肝病毒感染性肾炎等继发性肾病综合征；两组患儿均为首次发病，纳入研究前未接受其他任何治疗。试验组：男15例，女8例，年龄1～14岁，平均（4.5±1.4）岁；对照组：男17例，女6例，年龄1～15岁，平均（4.6±1.7）岁。

1.2 方法

两组患者均给于肾病综合征常规处理，包括限制水、钠、蛋白质摄入等。试验组在此基础上给予静脉滴注羟乙基淀粉15 mL/（kg·d），滴速为7.5 mL/（kg·h），之后给予缓慢静脉推注呋塞米2 mg/（kg·d）；对照组在常规治疗基础上给予低分子右旋糖酐15 mL/（kg·d）静脉滴注，滴速为5 mL/（ kg·h），之后给予缓慢静脉推注呋塞米2 mg/（ kg·d）。两组患儿均治疗3 d。治疗开始后，对照组有1例患儿出现严重过敏反应，剔除研究。endprint

1.3 观察指标

观察两组患儿治疗3 d后尿量、腹围、体重改变情况，评价临床疗效；观察治疗过程中两组患儿皮疹、严重过敏反应的发生情况，评价治疗安全性。

1.4 统计方法

采用SPSS17.0统计软件对数据进行统计分析，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组患儿疗效比较

两组患儿尿量增加、腹围减小、体重减少情况详见表1。两组比较，试验组尿量、腹围、体重改变情况明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

肾病综合征是以低蛋白血症、大量蛋白尿、高脂血症和水肿为主要临床表现的临床综合征，病理改变为肾小球滤过膜透性增高，大量血浆蛋白从尿液丢失。水肿是患儿家长最容易发现的症状，与低蛋白血症呈正相关，可能与低蛋白血症大量蛋白丢失造成胶体渗透压降低，血管中的水分由于渗透压差扩散进入组织间隙导致水肿形成。肾病综合征水肿的治疗目前主要采用呋塞米利尿脱水治疗和白蛋白、低分子右旋糖酐等扩容治疗[2]，然而，白蛋白是血液制品，有血源性传染病如丙肝等传染风险；低分子右旋糖酐则有报道显示过敏发生率较高。这两种扩容药物均不是特别理想。羟乙基淀粉是糯玉米淀粉经羟乙基化制成的一种新型血浆代用品，因羟乙基化可以延缓内源性的淀粉酶对其水解，其扩容效应可持续达6～8 h。羟乙基淀粉非生物制品、过敏等不良反应较少，是目前较理想的交替扩容液。

该研究结果显示，羟乙基淀粉治疗3 d后，患儿尿量、腹围、体重变化比低分子右旋糖酐显著，疗效明显较好。分析原因：羟乙基淀粉更能迅速增加有效循环血量，增加尿量，减轻机体水肿；羟乙基淀粉分子大小形状合适，能堵塞肾小球滤过膜，减少蛋白渗漏丢失，减轻水肿[3，4]；也有研究显示，羟乙基淀粉可以减轻炎症反应和内皮损伤从而减少蛋白冲尿液丢失[5-6]。该研究结果显示，羟乙基淀粉不良反应发生率为4.3%，相比低分子右旋糖酐的30.4%明显较低，羟乙基淀粉安全性较好，这与PIETRINI D等[7-8]研究结果一致。羟乙基淀粉直接堵漏减少尿蛋白的机制还有待进一步研究阐明。

[参考文献]

[1] 黄韶清，周玉淑，刘仁树.现代急性中毒诊断治疗学[M].北京：人民军医出版社，2002：327.

[2] 周太光，卢昌碧.低分子右旋糖酐与白蛋白治疗小儿肾病综合征重度水肿的疗效比较[J].西部医学，2010，22（2）：237-239.

[3] Niemi T T，Miyashita R，Yamakage M.Colloid solutions：a clinical update[J].J Anesth，2010，24（6）：913-925.

[4] Vlachou E， Gosling P， Moiemen N S， et al. Hydroxyethylstarch supp lementation in burn resuscitation a prospectiverandomised controlled trial[J].Burns，2010，36（7）：984 -991.

[5] 罗富荣，钟广玲，陈志雄，等.不同血浆代用品体外不同程度血液稀释对健康成人静脉血内源性凝血和血小板功能的影响[J].中华麻醉学杂志，2005，25（4）：299-301.

[6] Boldt J，Mayer J，Brosch C，et al.Volume replacement with a balanced hydroxyethyl starch （HES） preparation in cardiac surgery patients[J].J Cardiothorac Vasc Anesth，2010，24（3）：399-407.

[7] Pietrini D，DE Luca D，TOSI F，et al.Plasma substitutes therapy in pediatrics[J].Curr Drug Targets，2012，13（7）：893-899.

[8] 史中华，惠晶.不同羟乙基淀粉溶液急性扩容性血液稀释对血流动力学的影响[J].医药论坛杂志，2010，31（13）：19-22.

（收稿日期：2014-03-06）endprint

1.3 观察指标

观察两组患儿治疗3 d后尿量、腹围、体重改变情况，评价临床疗效；观察治疗过程中两组患儿皮疹、严重过敏反应的发生情况，评价治疗安全性。

1.4 统计方法

采用SPSS17.0统计软件对数据进行统计分析，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组患儿疗效比较

两组患儿尿量增加、腹围减小、体重减少情况详见表1。两组比较，试验组尿量、腹围、体重改变情况明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

肾病综合征是以低蛋白血症、大量蛋白尿、高脂血症和水肿为主要临床表现的临床综合征，病理改变为肾小球滤过膜透性增高，大量血浆蛋白从尿液丢失。水肿是患儿家长最容易发现的症状，与低蛋白血症呈正相关，可能与低蛋白血症大量蛋白丢失造成胶体渗透压降低，血管中的水分由于渗透压差扩散进入组织间隙导致水肿形成。肾病综合征水肿的治疗目前主要采用呋塞米利尿脱水治疗和白蛋白、低分子右旋糖酐等扩容治疗[2]，然而，白蛋白是血液制品，有血源性传染病如丙肝等传染风险；低分子右旋糖酐则有报道显示过敏发生率较高。这两种扩容药物均不是特别理想。羟乙基淀粉是糯玉米淀粉经羟乙基化制成的一种新型血浆代用品，因羟乙基化可以延缓内源性的淀粉酶对其水解，其扩容效应可持续达6～8 h。羟乙基淀粉非生物制品、过敏等不良反应较少，是目前较理想的交替扩容液。

该研究结果显示，羟乙基淀粉治疗3 d后，患儿尿量、腹围、体重变化比低分子右旋糖酐显著，疗效明显较好。分析原因：羟乙基淀粉更能迅速增加有效循环血量，增加尿量，减轻机体水肿；羟乙基淀粉分子大小形状合适，能堵塞肾小球滤过膜，减少蛋白渗漏丢失，减轻水肿[3，4]；也有研究显示，羟乙基淀粉可以减轻炎症反应和内皮损伤从而减少蛋白冲尿液丢失[5-6]。该研究结果显示，羟乙基淀粉不良反应发生率为4.3%，相比低分子右旋糖酐的30.4%明显较低，羟乙基淀粉安全性较好，这与PIETRINI D等[7-8]研究结果一致。羟乙基淀粉直接堵漏减少尿蛋白的机制还有待进一步研究阐明。

[参考文献]

[1] 黄韶清，周玉淑，刘仁树.现代急性中毒诊断治疗学[M].北京：人民军医出版社，2002：327.

[2] 周太光，卢昌碧.低分子右旋糖酐与白蛋白治疗小儿肾病综合征重度水肿的疗效比较[J].西部医学，2010，22（2）：237-239.

[3] Niemi T T，Miyashita R，Yamakage M.Colloid solutions：a clinical update[J].J Anesth，2010，24（6）：913-925.

[4] Vlachou E， Gosling P， Moiemen N S， et al. Hydroxyethylstarch supp lementation in burn resuscitation a prospectiverandomised controlled trial[J].Burns，2010，36（7）：984 -991.

[5] 罗富荣，钟广玲，陈志雄，等.不同血浆代用品体外不同程度血液稀释对健康成人静脉血内源性凝血和血小板功能的影响[J].中华麻醉学杂志，2005，25（4）：299-301.

[6] Boldt J，Mayer J，Brosch C，et al.Volume replacement with a balanced hydroxyethyl starch （HES） preparation in cardiac surgery patients[J].J Cardiothorac Vasc Anesth，2010，24（3）：399-407.

[7] Pietrini D，DE Luca D，TOSI F，et al.Plasma substitutes therapy in pediatrics[J].Curr Drug Targets，2012，13（7）：893-899.

[8] 史中华，惠晶.不同羟乙基淀粉溶液急性扩容性血液稀释对血流动力学的影响[J].医药论坛杂志，2010，31（13）：19-22.

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1.3 观察指标

观察两组患儿治疗3 d后尿量、腹围、体重改变情况，评价临床疗效；观察治疗过程中两组患儿皮疹、严重过敏反应的发生情况，评价治疗安全性。

1.4 统计方法

采用SPSS17.0统计软件对数据进行统计分析，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组患儿疗效比较

两组患儿尿量增加、腹围减小、体重减少情况详见表1。两组比较，试验组尿量、腹围、体重改变情况明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

肾病综合征是以低蛋白血症、大量蛋白尿、高脂血症和水肿为主要临床表现的临床综合征，病理改变为肾小球滤过膜透性增高，大量血浆蛋白从尿液丢失。水肿是患儿家长最容易发现的症状，与低蛋白血症呈正相关，可能与低蛋白血症大量蛋白丢失造成胶体渗透压降低，血管中的水分由于渗透压差扩散进入组织间隙导致水肿形成。肾病综合征水肿的治疗目前主要采用呋塞米利尿脱水治疗和白蛋白、低分子右旋糖酐等扩容治疗[2]，然而，白蛋白是血液制品，有血源性传染病如丙肝等传染风险；低分子右旋糖酐则有报道显示过敏发生率较高。这两种扩容药物均不是特别理想。羟乙基淀粉是糯玉米淀粉经羟乙基化制成的一种新型血浆代用品，因羟乙基化可以延缓内源性的淀粉酶对其水解，其扩容效应可持续达6～8 h。羟乙基淀粉非生物制品、过敏等不良反应较少，是目前较理想的交替扩容液。

该研究结果显示，羟乙基淀粉治疗3 d后，患儿尿量、腹围、体重变化比低分子右旋糖酐显著，疗效明显较好。分析原因：羟乙基淀粉更能迅速增加有效循环血量，增加尿量，减轻机体水肿；羟乙基淀粉分子大小形状合适，能堵塞肾小球滤过膜，减少蛋白渗漏丢失，减轻水肿[3，4]；也有研究显示，羟乙基淀粉可以减轻炎症反应和内皮损伤从而减少蛋白冲尿液丢失[5-6]。该研究结果显示，羟乙基淀粉不良反应发生率为4.3%，相比低分子右旋糖酐的30.4%明显较低，羟乙基淀粉安全性较好，这与PIETRINI D等[7-8]研究结果一致。羟乙基淀粉直接堵漏减少尿蛋白的机制还有待进一步研究阐明。

[参考文献]

[1] 黄韶清，周玉淑，刘仁树.现代急性中毒诊断治疗学[M].北京：人民军医出版社，2002：327.

[2] 周太光，卢昌碧.低分子右旋糖酐与白蛋白治疗小儿肾病综合征重度水肿的疗效比较[J].西部医学，2010，22（2）：237-239.

[3] Niemi T T，Miyashita R，Yamakage M.Colloid solutions：a clinical update[J].J Anesth，2010，24（6）：913-925.

[4] Vlachou E， Gosling P， Moiemen N S， et al. Hydroxyethylstarch supp lementation in burn resuscitation a prospectiverandomised controlled trial[J].Burns，2010，36（7）：984 -991.

[5] 罗富荣，钟广玲，陈志雄，等.不同血浆代用品体外不同程度血液稀释对健康成人静脉血内源性凝血和血小板功能的影响[J].中华麻醉学杂志，2005，25（4）：299-301.

[6] Boldt J，Mayer J，Brosch C，et al.Volume replacement with a balanced hydroxyethyl starch （HES） preparation in cardiac surgery patients[J].J Cardiothorac Vasc Anesth，2010，24（3）：399-407.

[7] Pietrini D，DE Luca D，TOSI F，et al.Plasma substitutes therapy in pediatrics[J].Curr Drug Targets，2012，13（7）：893-899.

[8] 史中华，惠晶.不同羟乙基淀粉溶液急性扩容性血液稀释对血流动力学的影响[J].医药论坛杂志，2010，31（13）：19-22.

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