急性冠脉综合征患者血清抵抗素和超敏C反应蛋白水平及临床意义

王 剑，吴 媛

(陕西省蓝田县中医医院，1.心病科;2.手术室，陕西 蓝田，710500)

急性冠脉综合征(ACS)主要病理基础包括冠状动脉粥样硬化斑块破裂、糜烂、继发完全或不完全闭塞性血栓形成，是引起心脑血管疾病的主要死亡原因之一［1］。ACS包括不稳定型心绞痛(UAP)、急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)和急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)。ACS的发生发展与多种因素相关，其中炎症反应作用明显。有研究［2］显示，炎症反应可导致斑块不稳定和血栓形成，参与动脉粥样硬化发生，因此诸如黏附因子、基质金属蛋白酶、超敏C-反应蛋白(Hs-CRP)和血清抵抗素等炎症因子水平对ACS的诊断和预后具有重要的临床意义。本研究通过测定ACS患者血清抵抗素水平与hs-CRP水平的动态变化，以探讨其与ACS病情严重程度的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年9月—2012年2月本院心病科收治的ACS患者70例为ACS组，男40例，女30例，年龄37～76岁，平均(53.9±6.4)岁。根据ACS组患者发病类型细分:不稳定型心绞痛患者25例(UAP组)、急性ST段抬高型心肌梗死患者25例(STEMI组)、急性非ST段抬高型心肌梗死患者20例(NSTEMI组)。ACS诊断参照中华医学会2011年《急性心肌梗死诊断和治疗指南》标准和2011年ACCF/AHA《不稳定型心绞痛和非ST段抬高心肌梗死治疗指南》标准;同时排除合并感染性疾病、自身免疫性疾病、脑血管病、恶性肿瘤、应用抗炎药物、肝肾疾病、代谢性疾病的患者。另外选取同期本院健康体检中心体检的正常人群35例为对照组，男20例，女15例，年龄38～78岁，平均(56.6±6.3)岁。2组在性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法

所有研究对象取入院当日清晨空腹静脉血10 mL，分离血清后冻存备检。运用免疫透射比浊法分别分析对照组和ACS组胸痛发作后1、3、7、14 d血清中hs-CRP水平;运用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定2组血清抵抗素水平。对比分析2组血清抵抗素与hs-CRP水平差异以及ACS患者不同亚组之间血清抵抗素水平的差异。

2 结果

2.1 2组研究对象血清抵抗素与hs-CRP水平

与对照组比较，ACS组患者胸痛发作后1、3、7、14 d的血清抵抗素水平和hs-CRP水平均显著升高，差异具有统计学意义(P＜0.05);ACS组患者胸痛发作后3 d的血清抵抗素与hs-CRP水平均显著高于其他时间点血清抵抗素与Hs-CRP水平(P＜0.05)，可能揭示该炎症因子水平在3 d时达到最大值，见表1。经Pearson相关性分析，不同时间点ACS组患者血清抵抗素水平和hs-CRP水平呈正相关(r值分别为0.891、0.568、0.545 和0.457，P ＜0.01)。

表1 患者血清抵抗素与Hs-CRP水平()

表1 患者血清抵抗素与Hs-CRP水平()

与对照组比较，*P ＜0.05;与胸痛发作后1、7、14 d比较，#P ＜0.05。

观察指标1 d 3 d 7 d 14 d 对照组(n=35)ACS组(n=70)血清抵抗素/(ng/mL) 5.12 ±0.49* 9.11 ±0.89*# 6.04 ±0.65* 3.23 ±0.41* 2.77 ±0.25 hs-CRP/(mg/L) 11.01 ±1.25* 16.56 ±2.04*# 11.27 ±1.22* 2.47 ±0.23*1.52 ±0.14

2.2 胸痛发作后3 d时ACS患者各亚组血清抵抗素水平比较

胸痛发作后3 d时，UAP组、STEMI组和NSTEMI组患者血清抵抗素水平分别为(8.09±0 .79)ng/mL、(11.25 ±1.50)ng/mL和(10.62 ±1.14)ng/mL，STEMI组和 NSTEMI组血清抵抗素水平均显著高于UAP组(P＜0.05)。

3 讨论

急性冠状动脉综合征(ACS)的病理生理学基础较为复杂。一般认为，在炎症反应、脂质代谢、血流和斑块动力学、凝血系统的共同作用下，当动脉粥样硬化斑块破裂后，血小板被激活，形成凝血酶，最终引起血栓形成［3］。动脉粥样硬化斑块的稳定性决定了ACS患者病情的严重程度，而导致斑块不稳定的因素众多，包括炎症反应、MMP活性增加、组织因子活性增强、脂质含量增加、胶原含量减低等。

血清抵抗素是由脂肪组织特异分泌的一种多肽类激素，在体内参与炎症调节、胰岛素抵抗、免疫细胞活化、炎症因子活化等过程。有研究表明，胰岛素水平的升高可预测动脉粥样硬化的发生，参与了代谢综合征及心血管疾病的发生发展［4］。近年来，抵抗素对动脉粥样硬化发生发展的影响以成为临床研究的热点，抵抗素可促进内皮细胞释放ET-1、促进血管平滑肌细胞增殖和迁移、导致血管内膜受损，最终导致动脉粥样硬化发生［5］。Reilly等［6］的研究发现，抵抗素水平与冠状动脉钙化程度相关。抵抗素还直接影响血管壁各种细胞的功能:可促进内皮细胞表达黏附因子、ET-1;诱导单核巨噬细胞释放 IL-6、12，TNF?α，促进巨噬细胞泡沫细胞形成;增强平滑肌细胞增殖能力［7］。上述结论显示，抵抗素不仅可以加速动脉粥样硬化的形成，还通过炎症反应环节参与ACS 的发生发展［8］。Burnett等［9］研究发现，冠心病患者血清抵抗素水平明显高于正常健康人群，血清抵抗素水平较高的个体更易于发生冠心病。另一方面，急性反应发生中CRP或hs-CRP水平增高，可诱发内皮细胞分泌和表达黏附分子，促进巨噬细胞分泌细胞因子和黏附分子，其还可通过刺激免疫细胞和内皮细胞产生氧自由基，诱发炎症反应发生，促进IL-6的分泌，进一步刺激肝细胞对 CRP 的合成［10－11］。因此，hs-CRP 作为 ACS最强的炎性标记物，研究其水平变化与ACS病情发展之间关系对于ACS监测具有重要的临床意义［12］。

本研究中，ACS患者胸痛发作后不同时间点所测得的血清抵抗素和hs-CRP水平均显著高于对照组，并且在胸痛发作后3 d时达到高峰，显示伴随着ACS的发生发展，患者血清抵抗素和hs-CRP水平呈动态变化过程。同时随着病情的进展，血清抵抗素水平和Hs-CRP水平呈正相关。此外，STEMI组、NSTEMI组患者胸痛发作后3 d的血清抵抗素水平均显著高于UAP组，提示血清抵抗素水平可能与ACS患者病情严重程度相关，可能解释为由于AMI、UAP患者缺血和损伤程度不同，单核巨噬细胞和心肌细胞释放炎症因子程度不同，导致抵抗素水平在不同类型ACS患者间存在差异［13］。

综上所述，血清抵抗素和hs-CRP水平随ACS病情发展呈动态变化，二者作为ACS监测的生化指标，对ACS疾病和其他心血管意外事件的诊断和预后具有重要的临床意义。

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