奥拉西坦注射液联合甘露醇治疗脑出血后脑水肿疗效分析

康 燕，方秀杰

脑出血是指原发性非外伤性脑实质出血，是临床上一种常见的脑血管病。根据文献报导，脑出血急性期死亡率在35% ～52%[1]。在脑出血后，脑水肿基本贯穿整个疾病的发生和发展。由于血肿的形成和增大，导致脑水肿发生和颅内压的增高，脑出血导致脑细胞损害。所以，治疗脑出血脑水肿是脑出血治疗的关键所在。本文对奥拉西坦注射液联合甘露醇对脑出血后脑水肿疗效进行了分析，现将结果报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2010年4月－2013年11月本科收治的脑出血患者80例，随机分为2组:观察组40例，男27例，女13例，年龄49～78岁，平均年龄(67.2±8.2)岁。出血部位:脑叶9例、基底核区19例、小脑4例、脑干3例、基底核区合并脑叶出血2例、基底核区合并小脑出血2例、其他部位1例。对照组40例，男28例，女12例，年龄46～78岁，平均年龄(67.1±8.2)岁。出血部位:脑叶10例、基底核区20例、小脑2例、脑干2例、基底核区合并脑叶出血3例、基底核区合并小脑出血2例、其他部位1例。2组收治标准均符合第四届全国脑血管病会议修的脑出血诊断标准，均为入院前24 h内发病，经影像学检查明确诊断为脑实质出血，出血量10～30 ml;并排除蛛网膜下腔出血、癫痫、混合性卒中及严重的心、肺、肝、肾等重要脏器严重功能障碍患者。2组患者年龄、性别、病因及就诊时间、出血部位、出血量、治疗前血肿大小体积和CPK值差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者入院后常规给予心电监护、吸氧、补液，同时给予20%甘露醇注射液(四川科仑药业股份有限公司生产，规格20%，250 ml/瓶)快速静脉滴注2次/d，连续治疗7～8 d。观察组患者在对照组治疗基础上加用奥拉西坦注射液(石药集团欧意药业有限公司生产，规格1.0 g/5ml)20 ml加入250 ml(即4.0 g)加入0.9%生理盐水250 ml中静脉滴注，每天1次，连续7 d。

1.3 观察指标 治疗前后行相同的影像学检查，采用相同的方法(多田法)计算血肿大小及水肿体积;采用NIHSS评分标准，来检测神经功能缺损的程度，以BatheL指数评分，检验日常生活活动能力。

1.4 疗效评价[2]基本治愈:NIHSS评分减少91% ～100%，病残程度0级;显著进步:NIHSS评分减少46% ～90%，病残程度I～Ⅲ级;进步:NIHSS评分减少18% ～45%;无变化:NIHSS评分减少＜18%;恶化:NIHSS评分增加或者患者死亡。显效率=(基本治愈例数+显著进步例数)/总例数×100%。

1.5 统计学方法应用Spssl6.0统计学软件，计量资料以±s表示，采用t检验;计数资料以%表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后血肿、水肿及CPK变化比较 2组患者治疗第7天，较治疗前自身比较，血肿、脑水肿均有明显缩小(P＜0.05)。CPK值明显降低(P＜0.05)，观察组较对照组改善更明显(P＜0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后血肿、水肿及CPK变化比较(±s)

表1 2组患者治疗前后血肿、水肿及CPK变化比较(±s)

组别 血肿(ml)治疗前 治疗后水肿(ml)治疗前 治疗后CPK(mmol/L)治疗前 治疗后观察组 22.36 ±7.65 10.21 ±3.31 26.52 ±6.13 9.15 ±2.74214.21 ±32.72 65.21 ±12.59对照组 21.69 ±8.17 13.32 ±3.34 25.86 ±5.51 12.92 ±3.25 208.15 ±34.21 91.51 ±14.35 t值0.644 0.000 0.868 0.009 0.713 0.000 0.425 －4.283 0.131 －2.673 0.363 －4.448 P值

2.2 2组患者 NIHSS、Bathel评分比较 治疗前2组患者NIHSS评分、Bathel指数评分差异均无统计学意义(P＞0.05)，治疗7 d，2组上述2种评分均明显改善(P ＜0.05)，观察组较对照组患者比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 2组患者NIHSS、Bathel评分比较(±s)

表2 2组患者NIHSS、Bathel评分比较(±s)

治疗后观察组 15.30 ±6.31 7.42 ±2.51 35.39 ±12.33 69.38 ±12.组别 NIHSS评分治疗前 治疗后Bathel指数评分治疗前42对照组 15.58 ±6.24 12.47 ±2.62 35.68 ±12.67 50.36 ±12.25 t值0.345 0.000 0.834 0.000－0.394 －9.827 －0.215 7.671 P值

2.3 2组患者疗效比较 观察组基本治愈0例，显著进步22例，进步8例，无变化 5例，恶化 2例，死亡3例，显效率75.0%;对照组基本治愈0例，显著进步14例，进步9例，无变化6例，恶化8例，死亡3例，显效率57.0%。显效率观察组明显高于对照组。

2.4 2组不良反应比较 所有患者均未出现明显的不良反应，治疗7 d后复查血常规、尿常规、肝肾功能等，与治疗前比较差异无显著性。

3 讨论

据文献报导，脑出血患者急性期死亡率为35% ～52%[3]。死亡原因多为脑水肿，颅内压增高，脑疝形成所致。因此脑出血后脑水肿治疗是脑出血治疗的关键。脑出血后脑水肿的形成可能原因:(1)与血肿占位效应有关，脑出血后出现脑血肿，血肿的占位挤压了脑组织，导致脑血肿周围脑组织循环障碍，使脑组织缺血缺氧，兼之脑出血后数小时出血凝聚成血块，由于血块的回缩，导致脑水肿的进一步发生与发展，此种变化在病后3～5 d达到高峰[4]。(2)由于脑出血后脑水肿，影响局部脑组织血运，周围组织压力神经细胞毒性作用等导致迟发型神经细胞死亡[5]。(3)脑出血后，颅内压升高和脑组织缺氧，使脑组织和血凝块释放化学趋化因子和炎性细胞因子和氧自由基增多，又加重脑组织水肿的发展[6]。另外，凝血酶继发性对细胞产生毒性作用，损害了神经元树突、轴突，也损害了胶质细胞突起和血脑屏障。(4)脑出血后，可能发生血红蛋白及降解产物对脑组织损伤，而促进脑水肿的发展，导致病情恶化。

奥拉西坦属于γ－氨基丁酸的环形衍生物，其在脑出血后治疗中应用可能的理由:(1)本品可通过血脑屏障选择性作用于中枢神经系统。(2)本品有与谷氨酸受体有较强的亲和力，因而，本品能改善脑细胞代谢，对脑神经起到了保护和修复作用。(3)本品可以促使脑组织内神经介质的产生，以促使脑内乙酰胆碱生成和脑细胞能量的改善，本品可以促进ATP的合成;(4)动物药物实验表明本品在适量较快静滴后会出现高渗效应的作用，可以起到减轻和消除脑水肿结果，从而降低颅内压，这不仅促进病情好转，而且也可以减少了甘露醇用量，这样可以避免因甘露醇使用不适当而诱发急性肾功能损害的危险[9]，尤其是老年患者。

需要注意的是甘露醇的使用也不是十分安全，因为20%甘露醇是高渗溶液，脱水作用较好，但不仅不能大量使用，也不能长时间使用，因为高渗甘露醇单一而较长时间使用，有诱发低血钾的风险，严重者可以并发肝肾功能损害。Haase[8]等近期的研究证明，甘露醇可以通过受损的血脑屏障而进入脑组织中，且可以在脑组织中积蓄，一旦当甘露醇在脑组织中积蓄到一定量时，可导致脑细胞渗透梯度逆转，使脑水肿反而加重，导致病情恶化，甚至死亡。因此，在甘露醇应用中，不仅掌握好适时、适量，而且，在临床上要严密观察病情和电解质和肝肾功能的监测。

本研究提示了在脑出血后脑水肿的治疗中，采用奥拉西坦和甘露醇联合应用，比传统单一使用甘露醇效果好，因为两药联用，不仅脱水快、疗效好，而且对受损的神经功能起到一定的保护和修复作用，改善了脑出血患者的预后。同时，两药联用，还能减少甘露醇的用量和使用时间缩短，减少或避免甘露醇不良反应的发生。因而，在脑出血后脑水肿治疗中，两药联用值得提倡。

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