生脉注射液对不稳定型心绞痛患者氧化应激与临床疗效的影响

孟宪文

(河北省宽城县医院，河北宽城067600)

氧化应激损伤与机体处于低活性微炎症状态是不稳定型心绞痛发作的慢性病理过程，炎症因子加速了粥样斑块的形成及不稳定性，是导致临床心血管事件的重要因素［1］。生脉注射液是一种新型的中药制剂，在呼吸系统疾病中应用广泛。但其对于不稳定型心绞痛患者的临床疗效及机制目前还缺乏相关研究［2］。本研究旨在探讨生脉注射液治疗不稳定型心绞痛的临床效果以及其作用机制。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2012年10月—2013年10月在我院心脏内科住院治疗诊断为不稳定型心绞痛患者64例，符合陈灏珠《心脏病学》5版中冠心病诊断标准［3］，近2周有典型心绞痛症状或心电图有明显心肌缺血表现。排除合并继发性高血压、风湿性心脏病、心肌病、严重脓毒症、严重肝肾功能不全、恶性肿瘤及终末期患者。男34例，女30例;年龄(54．9±4.7)岁。按照自愿原则纳入研究对象，按随机数字表法分为2组:生脉组36例，男 21例，女 15例，年龄(55．4±8．1)岁;对照组28例，男16例，女12例，年龄(54．9±6.3)岁。2组性别、年龄体质量指数(BMI)、平均动脉压(MAP)、糖化血红蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白(LDL)水平比较均无显著性差异(P均＞0．05)，见表1。本研究已获本院医学伦理委员会批准，所有治疗方案获得患者或者家属知情同意。并与签署知情同意书。

表1 2组患者一般资料比较

1.2 治疗方法 2组患者在观察期间均按中华医学会心血管分会推荐的不稳定型心绞痛治疗方案:给予双重抗血栓治疗(拜阿司匹林肠溶片、硫酸氢氯吡格雷)，抗凝(低分子肝素)，降低心肌氧耗(β－受体阻滞剂)，予血管紧张素转换酶抑制剂，扩张冠状动脉(硝酸酯类药物)，以及给予他汀类降脂稳定斑块药物(阿托伐他汀钙，10 mg/d)。在此基础上，研究组加用生脉注射液(上海和黄药业有限公司，批号:Z31021219)50 mL加入5%葡萄糖溶液250 mL中静脉滴注，1次/d。对照组仅静脉滴注5%葡萄糖溶液250mL，糖尿病患者则改用生理盐水250 mL，1次/d。

1.3 检验方法 患者均在研究当日清晨及治疗后第7天重复采集空腹静脉血12 mL，3 000 r/min离心10 min，离心半径12 cm，分离血清，置－20℃冰箱备用。肿瘤坏死因子 －α(TNF－α)及白细胞介素－6(IL－6)的含量由酶联免疫吸附法(ELLSA)通过Intec Reader 2010型酶标仪测定，具体操作均按照ELLSA试剂盒中说明书项下步骤进行。C反应蛋白(CRP)采用芬兰Orion公司实时PCR全自动生化分析仪检测，试剂由上海峰辉医学科技有限公司提供。

1.4 观察指标 记录治疗前及治疗1周内心绞痛发作次数、持续时间变化、ST段下移幅度，评估临床疗效。并对血清中CRP、IL－6、TNF－α的表达水平进行分析。

1.5 疗效评价标准 显效:静息心电图恢复正常或基本正常，心绞痛发作次数和持续时间减少80%以上;有效:ST段回升0．05 mV以上但未至正常或主要导联T波变浅达25%以上或T波由平坦转为直立，心绞痛发作次数和持续时间减少50% ～80%;无效:未达到有效标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.6 统计学处理 采用SPSS 13．0进行统计分析。计数资料比较采用χ2检验;计量资料用¯x±s表示，比较采用t检验，P＜0．05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组血清TNF－α、IL－6及CRP水平比较 治疗前2组血清TNF－α、IL－6以及CRP水平，无显著性差异(P均＞0.05)。治疗后，2组血清TNF－α、IL－6以及CRP水平较治疗前显著降低(P均＜0.05)，组间比较有显著性差异(P均＜0.05)。见表2。

2.2 2组临床疗效比较 生脉组心绞痛发作次数与持续时间较对照组明显减少，总有效率较对照组明显提高，2组比较均有显著性差异(P均＜0．05)。见表3。

3 讨 论

表2 2组血清TNF－α、IL－6及CRP水平比较(¯x±s)

表3 2组心绞痛发作情况及临床疗效比较

冠心病的主要病理学基础是动脉粥样硬化。有研究表明，炎症因子参与的氧化应激反应在AS的发生发展中起重要的作用［4］。斑块中抗炎因子和致炎因子的表达平衡失调是斑块破裂的主要药理学基础，体内炎症因子的水平可视为斑块稳定程度的指标。氧化应激损伤与冠状动脉粥样硬化发生、发展的相关性已得到广泛认同，现已被认为是冠状动脉粥样硬化的重要发病机制之一。新近研究表明，在动脉粥样硬化发病的诸多危险因子中，均有氧化应激的参与，氧化应激引起脂质过氧化，内皮细胞、巨噬细胞、平滑肌细胞的氧化损伤进而促进动脉硬化的发生发展［5－6］。

生脉注射液是根据祖国医学“益气复脉”的著名古方生脉散研制而成的中药注射液。祖国医学认为生脉散可增强心肌收缩力，扩张外周血管，改善微循环，降低血液黏度。生脉注射液可使纤维蛋白原含量明显降低，促纤溶作用，同时可降低血脂，抑制动脉粥样斑块形成，对于缺血性心脏病不稳定型心绞痛患者，氧化应激反应在发病中起重要作用，而目前鲜有生脉注射液对于不稳定型心绞痛氧化还原失衡状态作用的研究［7］。

本研究结果显示，治疗前2组血清中TNF－α、IL－6以及CRP水平无显著性差异。治疗后，2组血清TNF－α、IL－6以及CRP水平较治疗前明显下降，且生脉组较对照组降低更显著;且生脉组心绞痛发作次数与持续时间较对照组明显减少，有效率较对照组明显提高。说明不稳定型心绞痛发作时，氧化应激等因素可导致血管内皮系统慢性微炎症状态的过度激活，从而加剧血管内皮损伤，加重动脉斑块的不稳定性。而生脉注射液可以减轻不稳定型心绞痛患者的氧化应激反应，减少过度的炎性因子反应，保护血管内皮细胞功能，稳定动脉粥样斑块，改善临床症状，进而提高治疗效果。

［1］ 宋清玲，雷光文．冠心病患者血清IL－6及CRP检测的临床意义［J］．放射免疫学杂志，2011，24(3):357－359

［2］ 冯悦，刑仪凡，刘运芳，等．大黄对老年冠心病患者肿瘤坏死因子－α和白介素 －6的影响［J］．中国老年学杂志，2010，17(9):2422－23

［3］ 陈灏珠．心脏病学［M］．北京:人民卫生出版社，2003:1203

［4］ Libby P，Ridker PM，Maseri A．Inflammation and atherosclerosis［J］．Circulation，2002，105(9):1135 －1143

［5］ Labarrere RA，Zalcga GP．C －reactive protein from innocent bystander to pivotal mediator of atherosclerosis［J］．Am JMed，2004，117(7):499－507

［6］ Hashimoto H，Kitagawa K，Hougaku K，et al．C － reactive protein is an independent predictor of the rate of increase in early carotid atherosclerosis［J］．Circulation，2001，104(1):63 －67

［7］ Hurairah H，Ferro A．The role of the endothelium in the control of vascular function［J］．Int J Clin Pract，2004，59(3):251 － 253