贯众的研究进展

崔月曦，刘合刚

(湖北中医药大学，湖北 武汉 430065)

贯众的研究进展

崔月曦，刘合刚*

(湖北中医药大学，湖北 武汉 430065)

全面系统地查阅近十多年有关贯众的文献资料，综述贯众近年来在化学成分、药理作用、临床应用等方面的研究进展，贯众具有多种药理活性并在临床上被广泛用来治疗多种疾病，贯众的多种药理活性成分在药用中蕴藏了巨大的价值，有必要进一步研究和开发。

贯众；化学成分；药理作用；临床应用；研究进展

贯众为常用中药，历代本草均有记载，始载于《神农本草经》，列为下品。我国作贯众用的原植物很多，主要有以下几种：鳞毛厥科植物粗茎鳞毛厥DryopterissirhixomaNakai(即绵马贯众、东北贯众)、紫萁科植物紫萁OsmundaJaponicaThunb.、球子蕨科植物荚果蕨Matteucciastruthiopteris(L.)Todaro.、乌毛蕨科植物乌毛蕨BlechnumorientaleL.、乌毛蕨科植物单芽狗脊Woodwardiaunigemmata(Makino)Nakai、乌毛蕨科植物狗脊蕨W.japonica(L.f.)Sm.、蹄盖蕨科植物蛾眉蕨Lunathyriumacrostichoides(Sweet)ching，以及鳞毛蕨科植物山地贯众CyrtomiumfortumeiJ.Smith等。贯众药用部位为干燥根茎及叶柄残基，其味苦、涩，性微寒，有小毒。归肝、胃经，具有清热解毒、凉血止血，杀虫的功效。临床上用于治疗风热感冒，温毒斑疹，吐血，咳血，衄血，便血，崩漏，血痢，带下及钩、蛔、绦虫等肠寄生虫病[1]。为了进一步合理地利用贯众，笔者通过查阅近十多年的有关文献资料，对其化学成分、药理作用及临床应用方面作一综述。

1 化学成分

贯众作为较常用中药，人们对其化学成分的研究比较深入，其中对绵马贯众化学成分的研究较全面，而紫萁贯众、狗脊贯众、蛾眉蕨贯众、山地贯众等的化学成分还需进一步研究。主要代表性成分化学结构见图1。

1.1 绵马贯众化学成分

绵马贯众药材主要含有间苯三酚类化合物，包括绵马酸类、黄绵马酸类、白绵马素类、去甲绵马素类、绵马酚、绵马次酸、粗蕨素等，此外尚含羊齿三萜、绵马三萜、鞣质、挥发油、树脂等。近年来分得的化合物主要有丁基环己烷、顺式十氢萘、1-甲基乙基-环己烷、石竹烯等[2]。

图1 贯众原植物主要代表性成分化学结构

高增平等[3-4]先后从绵马贯众中分离并鉴定了18个化合物：二十六烷酸、二十五烷醇、橙花叔醇、东北贯众素、黄绵马酸AB、蔗糖、丁基环己烷、顺式十氢萘、1-甲基乙基-环己烷、9-(1-甲基亚乙基)-二环[6.1.0]壬烷、环己烷基环己烷、(-)-3，7，7-三甲基-11-亚甲基-螺[5.5]十一-2-烯、[1S-(1α，3aβ，4α，8aβ)]-十氢-4，8，8-三甲基-9-亚甲基-9-1，4-亚甲基奥、3，7，11-三甲基-2，6，10-三烯十二烷-1-醇、石竹烯、2，3，4，4a，5，6-六氢-1，4a-二甲基-7-(1-甲基乙基)-萘、[1aR-(1aα，7α，7a，7b)]-1a，2，3，5，6，7，7a，7b-八氢-1，1，7，7a-四甲基-1H-环丙烷[a]萘、α-姜黄烯。刘钊等[5]从绵马贯众中分离鉴定了5种化合物：绵马酸ABA、绵马酸ABB、绵马酸ABP、东北贯众素ABBA和二十五烷醇，其中绵马酸ABP为首次从绵马贯众中分离得到的单体化合物。Ji Suk Lee等[6]从绵马贯众根茎中分离得到两个新的藿烷类三萜化合物，拟名为鳞毛蕨酸A和B。

1.2 紫萁贯众化学成分

文献报道紫萁植株中含有黄酮类、内酯类、二萜类、甾酮类、多糖、鞣质等化学成分。厉博文等[7]从紫萁贯众中分离到6种化合物，鉴定为1，7，9，11-四羟基-3-甲基-5，6-二氢-萘骈蒽醌、(E)-3，4-二羟基苯亚甲基丙酮、原儿茶酸、β-谷甾醇、β-胡萝卜苷和二十六烷酸。

1.3 狗脊贯众化学成分

Luan等[8]从狗脊中分离得到5个化合物，分别为山柰素-3-O-α-L-(4-O-乙酰基)鼠李糖基-7-O-α-L-鼠李糖苷、山柰素-3-O-α-L-鼠李糖基-7-O-α-L-鼠李糖苷、狗脊蕨酸、β-谷甾醇、胡萝卜苷。

1.4 荚果蕨贯众化学成分

杨岚等[9-12]在荚果蕨贯众化学成分的研究方面做了大量工作，先后从荚果蕨贯众药材中分离鉴定了很多化学成分：正十六酸、β-谷甾醇、豆甾-4-烯-3，6-二酮、胡萝卜苷、蔗糖、D-葡萄糖、狗脊蕨酸、麦角甾-6，22-二烯-3，5，8-三醇、芹菜素、核黄素、对香豆酸-4-O-β-D-葡萄糖苷、咖啡酸-4-O-β-D-葡萄糖苷、1-O-β-D-葡糖基-(2S，3R，4E，8Z)-2-N-(2′-羟基二十二碳酰)-二十碳鞘氨醇-4，8-二烯、1-O-β-D-半乳糖-(6→1)-α-D-半乳糖-2，3-0-十六烷酸甘油二酯、丁二酸、D甘露糖醇、5，7-二羟基-6，8-二甲基二氢黄酮(去甲氧基荚果蕨素)、5，7-二羟基-6，8-二甲基-4′-甲氧基二氢黄酮(荚果蕨素)、3，5-二羟基二苯乙烯(银松素)、5，7-二羟基-6，8-二甲基黄酮(荚果蕨黄素)、银松素-3-O-β-D-葡萄糖苷、荚果蕨素7-O-[6″-O-(3‴-羟基-3‴-甲基戊二酸单酰基)]-β-吡喃葡萄糖苷。

1.5 蛾眉蕨贯众化学成分

柳芳等[13]首次从蛾眉蕨贯众中分离鉴定了4个化合物，分别为去甲氧基荚果蕨素、5，7，3′-三羟基-6，8-二甲基-4′-甲氧基二氢黄酮、豆甾-4-烯-3，6-二酮、坡那甾酮A。

1.6 山地贯众化学成分

Yang等[14]从山地贯众中分离得到多个化合物，分别为protocate chaldehyde，wood wardinsauremethylester，pimpinellin，trans-2-coumaric acid，physcion，ursolic acid，sitost-4-en-3-one，betulin，30，40，5-Trihydroxy-3，7-dimethoxyflavone，woodwardinic acid，sitosterol-3-O-β-D-glucopyranoside，sutchuenoside A，β-sitosterol，kaempferol-3，7-O-α-L-dirhamnoside，(-)-epicatchin，(+)-catechin hydrate，kaempferol，asiaticacid，2β，3β，23-tihydroxy-12-oleanen-28-oic acid，crassirhizo- moside A，kaempferol-3-O-(3-Oacetyl-α-L-rhamnopy- ranoside)，2α，3α，24-trihydroxyurs-12-en-28-oic acid，kaempferol-3-O-α-Lrhamnopyranoside-7-O-α-L-rhamopyranoside。

2 药理作用

2.1抗菌作用

李义军等[15]将石膏样毛癣菌接种于wistar大鼠背部，造成大鼠实验性体癣模型，然后分别在各病灶部位涂上达克宁软膏，绵马贯众低、中、高3种提取液(分别含生药0.5，1.0，2.0 kg·L-1)，连续涂药两周后与用药前进行比较，结果显示绵马贯众高剂量提取液对大鼠实验性体癣疗效显著，治疗指数高达84.21%，比相同条件下达克宁软膏的治疗指数(78.95%)还高；中剂量提取液组治疗指数(57.89%)和低剂量提取液组治疗指数(52.63%)也都在有效范围(20%～60%)内。实验说明绵马贯众高剂量提取液对石膏样毛癣菌有很好的疗效，且比达克宁软膏治疗效果好。罗海华等[16]研究表明含生药1.0 kg·L-1的绵马贯众醇提液和水提液对金黄色葡萄球菌、甲型溶血性链球菌、肺炎链球菌、白喉杆菌等革兰氏阳性菌有较强的抑制作用，而对大肠杆菌、绿脓杆菌、宋内志贺氏菌等革兰氏阴性菌抑制作用较弱。该研究关于革兰氏阳性菌的内容与陶文琴等[17]的研究结果一致，而关于革兰氏阴性菌的内容与蒋亚生等[18]研究的绵马贯众对大肠杆菌、绿脓杆菌等具有较强抑制作用的结果不同。

2.2 抗病毒作用

孙科峰等[19]通过离体实验证明绵马贯众的水、乙醇提取物对呼吸道合胞病毒(Long)、流感病毒(FMl株)、副流感病毒(I型、Ⅲ型)、腺病毒(AD3)均具有一定的抑制作用；通过在体实验证明绵马贯众水提物的高剂量组(250 mg·kg-1)、中剂量组(125 mg·kg-1)和乙醇提取物的高剂量组(250 mg·kg-1)对滴鼻感染流感病毒的昆明种小鼠有保护作用，可降低染病小鼠的肺指数并缓解炎症反应，减轻肺损伤。杨洁等[20]用1.0 kg·L-1的绵马贯众药液分别作用于感染不同病毒、不同感染时期的细胞，结果发现绵马贯众药液对呼吸道合胞病毒、柯萨奇病毒A16、B1、B3、B4均具有较强的抑制作用，不仅可以直接灭活病毒，且对吸附在细胞表面和进入细胞内部的病毒均具有抑制作用。HIV-1蛋白酶在人免疫缺陷病毒-1(HIV-1)感染的生命周期中是病毒粒子成熟不可或缺的，Ji Suk Lee等[6]研究发现绵马贯众根茎的甲醇提取物在0.2 g·L-1时对HIV-1蛋白酶显示89.2%的抑制率，其主要活性成分为藿烷类三萜化合物。

2.3 抗肿瘤作用

绵马贯众低温水提物对体外培养的人肝癌SMMC-7721细胞的增殖有明显的抑制作用并能降低线粒体的代谢活性，但绵马贯众提取物短时间(≤24 h)作用于肝癌细胞对细胞增殖和线粒体的抑制作用不明显，仅能抑制细胞增殖，不会引起细胞死亡，一旦停止用药则细胞立即进入增殖期[21]。Yang等[14]采用生物活性追踪法证明山地贯众根茎的乙酸乙酯、正丁醇提取物有良好的抗肿瘤活性，并从该植物中分离得到23种化合物，用这些化合物作用于体外培养的MGC-803、PC3、A375肿瘤细胞，通过MTT测定，结果表明pimpinellin对这3种细胞系的细胞具有毒性活性，pimpinellin是通过诱导肿瘤细胞的凋亡而抑制肿瘤细胞的生长。韩秀荣等[22]研究证明绵马贯众对ALL患者骨髓L-CFU的形成有一定的抑制作用，而对正常细胞无明显影响，但贯众无论是对白血病L-615小鼠还是对体外培养的白血病细胞的抑制作用均不显著，故开发价值不是很大。

2.4 对子宫平滑肌作用

朴梅子等[23]用绵马贯众的提取液(含生药250 g·L-1)作用于雌性大白鼠的离体子宫，观察其子宫平滑肌活动，结果发现用药前后大白鼠子宫平滑肌的收缩曲线有明显差异，该实验说明东北贯众提取液对雌性大白鼠的离体子宫平滑肌有明显的收缩作用。

2.5 促凝血作用

胡昌江等[24]分别用绵马贯众、紫萁贯众、单芽狗脊贯众生品和炭品煎液给昆明种小鼠连续灌胃给药3 d，第3天给药1 h后以毛细管法测定小鼠的凝血时间，比较发现炭品的凝血时间比生品短，说明炭品的止血作用比生品强，证实了炭品长于止血的传统炮制理论是科学的。

2.6 抗寄生虫作用

绵马贯众药材中所含的绵马酸、黄绵马酸有较强的驱虫作用，对绦虫有强烈的毒性，可使虫体麻痹而排出，此外绵马贯众与其他驱虫药如槟榔、使君子等配伍应用还可用于治疗钩虫、蛲虫、蛔虫等多种肠道寄生虫病[1]。取绵马贯众水煎液(按1∶10加水煎煮)2 mL加入体外35 ℃培养24 h的实验组犬钩蚴，同时对照组加入2 mL 0.9%氯化钠溶液，继续培养24 h，用光学显微镜观察，对照组犬钩蚴虫体轮廓清晰，内部结构明显；而实验组虫体大小仅为对照组的1/2，内部结构不清或消失，虫体萎缩，体表呈波浪状凹凸，角质层消失。该实验说明绵马贯众对犬钩蚴的发育有明显的抑制作用[25]。高增平等[26]也通过研究发现绵马贯众有较强的抗疟活性，将绵马贯众的甲醇总提取物分别用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取得到石油醚提取物、乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物以及萃取后的水层蒸干得到的水提物，采用Peters 4 d抑制实验法，将上述4种提取物分别作用于疟原虫，同时设置对照组，结果显示绵马贯众抗疟有效部位为石油醚部位和乙酸乙酯部位。高增平等[27]又通过进一步的药效实验和急性毒性实验证明乙酸乙酯部位的抗疟活性为石油醚部位的2.1倍，而石油醚部位的毒性为乙酸乙酯部位的23.6倍。这一系列的研究证明绵马贯众具有抗疟活性，其乙酸乙酯部位是一个高活性、低毒性的抗疟有效部位。

2.7 抗炎镇痛作用

选用二甲苯诱发小鼠耳廓肿胀及甲醛致小鼠足跖肿胀模型，考察绵马贯众抗炎镇痛的有效部位，结果表明30%乙醇洗脱组的小鼠耳廓、足跖肿胀情况明显改善，确定30%乙醇洗脱组为抗炎镇痛的有效部位，为其临床应用奠定了良好的基础[28]。紫萁和荚果蕨贯众的醇提取物可不同程度地改善内毒素致小鼠SIRS引起的体温降低，总胆固醇、白细胞数下降及肺水肿情况，其中紫萁贯众作用更为明显，说明紫萁和荚果蕨贯众对内毒素致小鼠SIRS有一定的保护作用[29]。

2.8 雌激素样作用

绵马贯众水煎剂可明显抑制去卵巢肥胖大鼠的体重增加，降低血清MDA水平，降低血清胰岛素水平，升高血清雌激素水平[30]。提示绵马贯众可用于改善女性因更年期卵巢功能逐渐衰竭、体内雌激素水平下降导致的植物神经功能紊乱、神经内分泌失调、 食欲亢进、体重增加等情况。

2.9 保肝作用

采用D-氨基半乳糖和四氯化碳诱发肝损伤小鼠模型，分别给予绵马贯众提取物，同时设置模型对照组。结果显示，与对照组相比，绵马贯众提取物可降低四氯化碳肝损伤小鼠肝组织MDA的含量，降低D-氨基半乳糖诱发肝损伤小鼠的谷丙转氨酶水平，提示贯众提取物可以通过清除氧自由基、抗脂质过氧化来达到保护肝细胞的作用[31]。

2.10 毒性

对绵马贯众进行小鼠急性毒性实验，用绵马贯众水煎剂给小鼠灌胃，连续观察7 d，其半数致死量(LD50)为170.65 g·kg-1，远远大于《中国药典》2010版规定的临床用量，说明该药按《中国药典》规定用量是安全的[32]。这一研究结果与Chen等[33]的研究结果不一致，Chen等研究证明绵马贯众水提取物的小鼠LD50为104.1 g·kg-1，东北贯众素的LD50为640 mg·kg-1。轻度中毒症状包括头痛、头晕、恶心、呕吐、腹泻，严重的情况下，由于超剂量可能会导致永久性的肝肾损伤、昏迷，甚至因为呼吸和心脏衰竭而死亡。脂肪能促进有毒成分(东北贯众素、绵马精)的吸收。因此，服药期间禁食富含脂肪的食物；孕妇应慎用，以防流产。

3 临床应用

3.1 治疗风热感冒

绵马贯众味苦性寒，既能清气分之实热，又能解血分之热毒，凡温热病邪所致之症皆可用之。治疗痄腮、温毒发斑、发疹等病症，可与大青叶、板蓝根、紫草等配伍应用。用绵马贯众30 g水煎服或与金银花、桑叶同用可用于预防感冒[24，34]。

3.2 治疗各种出血症

绵马贯众味苦微寒，主入肝经，有凉血止血作用，可单味药研末调服，其炒炭后止血效果增强，临床用于治疗衄血、吐血、便血、崩漏以及产后出血等症。

3.3 治疗虫疾

绵马贯众可用于驱杀绦虫、钩虫、蛲虫、蛔虫等多种肠道寄生虫病，可与驱虫药配伍应用。

3.4 其他

此外，绵马贯众对于抑制蛋白核小球藻[35]及灭蚊[36]有一定的作用。

4 讨论

贯众的主要功能为清热解毒、凉血止血、杀虫，在我国有着悠久的药用历史。通过对其药理作用进行研究，发现其具有抗菌、抗病毒、抗衰老、抗肿瘤、抗寄生虫等多种作用，是一种开发前景非常广阔的中药材，具有显著的社会效益和经济效益。研究者从中分离出间苯三酚类、黄酮类等成分，并对分离得到的部分化合物进行了初步药效学研究，在抗菌、抗病毒、抗寄生虫等方面有明确的活性，但研究还远远不够，还应该进一步扩大筛选范围；同时对其多糖、鞣质、萜类成分进行分离研究，为揭示其药效作用的物质基础和开发新型中药提供参考。贯众不仅有广阔的药用前景，而且在环境保护方面有很大的开发价值。贯众可以缓解水体富营养化导致的某些藻类异常增殖现象；还可以替代化学药品灭蚊，以减少化学药品对环境的污染以及对人畜的毒害。

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TheAdvanceoftheResearchonCyrtomiumfortunei

CUI Yuexi，LIUHegang*

(HubeiUniversityofChineseMedicine，Wuhan430065，China)

To summarize the research development on the chemical component，pharmacological effects and clinical application ofCyrtomiumfortuneiby consulting the relevant literature systematically in the last ten years.Cyrtomiumfortuneihas various pharmacological activities and is used as therapy for a variety of diseases in the clinic.Various pharmacological active ingredients ofCyrtomiumfortuneihave huge values in the medicinal and are necessary for further research and development.

Cyrtomiumfortunei；Chemical component；Pharmacological effect；Clinical application；Research advance

2014-02-27)

*

刘合刚，教授，硕士生导师，研究方向：中药资源品质与开发利用；E-mail：liuhegang0626@126.com

10.13313/j.issn.1673-4890.2014.12.020