新型具冲吸功能的新型二节管式单腔取卵针在IVF-ET临床试验功能评价

楼 伟

上海安久生物科技有限公司(上海，201108)

新型具冲吸功能的新型二节管式单腔取卵针在IVF-ET临床试验功能评价

楼 伟

上海安久生物科技有限公司(上海，201108)

体外受精(IVF)用超声引导下经阴道穿刺取卵时，应用具冲吸功能的新型单腔取卵针装置与现行临床使用的进口取卵针比照，两组在阴道出血、获卵率、取卵时间、优质胚胎率、移植率、妊娠率及医生的可接受度，无显著差异。痛感指标观察，组二节管式冲洗型取卵针C组20例非第一次手术患者中有12例明显痛感较前次减轻，而对照进口双腔取卵针D组非第一次手术患者15例中只有2例痛感较前次手术减轻，经卡方统计检验，有显著差异，p<0.05。

取卵针；辅助生殖;超声引导；临床试验评价

0 引言

在过去的二十年，超声引导下经阴道施行取卵是人类体外受精的操作标准。该项技术确保了体外受精的高效性和安全性[1]。超声引导下经阴道施行取卵的另一优势是可以在施行局部麻醉下进行以减轻手术中的疼痛，故不同的麻醉方法得以研究和评估[2-3]，研究表示，组合镇痛比单独麻醉效果更优[4-5]。但即使在局部麻醉下施行手术也有可能产生痛感[6]。基于患者在程序过程中可能的疼痛经历，许多IVF在取卵时使用全身麻醉，于是，每一程序提供全麻导致取卵费用的昂贵和手术的复杂化。在研究建立一种最佳镇痛模式的同时，设计不同类型的取卵针在IVF中的使用情况，疼痛经历间的关系渐渐的被关注[7]，在这些研究报导中，取卵针外径从15G、16G减少到17G甚至19G时，疼痛经历有显著降低[8-9]。那么针的直径细到何种程度，不会导致卵母细胞的损伤，并且太细的针是否导致器械的刚性太低难以控制手术过程，导致取卵效率低下[10]。为此，开发一种新型的取卵针装置，即在针前段的80～110 mm处是采用直径较细的穿刺针(18G至23G)，后段长250 mm针管为17G常规针管(图1)。这样，进入人体组织部分的针的直径被显著减小，并大大增强了取卵针的整体刚性，使医生在手术过程中便于对目标卵子的采集控制。以21G为例，21G针的穿刺面积仅为17G针的30%。如果再配合一新设计的操作手柄(图2)，可以兼具传统双腔取卵针冲吸功能，完全改变了传统双腔取卵针以大针套小针的设计。新型取卵针在施行穿刺时，减少穿刺点创伤，降低疼痛和出血。为验证该新型取卵针较传统取卵针在手术过程中痛感的降低、出血、取卵时间、获卵率、优质胚胎率、移植率及妊娠率及医生手术过程感受度。现将新型二节管式兼具冲吸功能的单腔取卵针和传统取卵针之间临床的比较，报告如下。

图1 新型的二节管式单腔取卵针Fig.1 new two section tube type single cavity take eggs needle

图2 管式取卵针操作手柄Fig.2 The needle handle

1 方法和材料

2011年的8月和2012年5月在上海市第九人民医院辅助生殖科及上海市仁济医院辅助生殖科(临床实验注册基地)应用新型取卵针的进行临床试验。该试验均得到上述两医院的伦理委员会批准，主要参与临床试验的医生均具娴熟的临床技术。所有患者均符合IVF-ET治疗条件：签署知情同意书。排除子宫内膜异位症患者、出凝血功能异常患者与取卵程序中的其他禁忌者。入选患者均签署知情同意书，随机入组，无局部麻醉下取卵。、接受取卵手术的患者符合随机资格，且无局部麻醉条件下取卵。

2 单盲、随机分组

患者在取卵的当天，按随机编程式(图3)编入试验组或对照组，根据Pocock的顺序随机最小化技术[11]。患者并不知晓使用何种取卵针。

图3 随机编组程序Fig.3 Flow chart of patients for the study

3 临床功能评估标准

3.1术中疼痛感评估(躯体症状评估)

整个过程中整体疼痛感程度的评估, 观察术中的躯体症状和患者自觉感受与前次IVF痛感程度比较(分为等同、减轻、加重)，见表1。

表1 疼痛感评估标准Tab.1 Rating of pain

3.2出血评价

卵巢外出血：术中超声下可见卵巢表面活动性出血或术中见盆腔积液快速增加。

术后阴道出血：少量—同月经第4～7 d出血量；多—同月经第1-3天出血量。盆腔积血：阴道超声见盆腔积血块或术后2 h盆腔积液较术中明显增加。

止血方式：纱布压迫出血点1～2 min出血活跃，使用宫颈钳或卵圆钳钳夹出血点，如1～2 min后仍出血活跃需缝扎止血

3.3获卵率获卵数÷总卵泡数

3.4受精率受精卵数÷获卵数

3.5有效胚胎数可以用于移植的胚胎数

3.6可用胚胎率有效胚胎数÷受精卵数

4 样本数据计算和统计分析

所有数据均被记录在CIF表中，由手工输入电脑形成一个可分析的数据库，数据库所有参数采用有核对的双重检查的质量控制。

研究数据为定量、半定量或计数资料，故采用T-TEST、参数检验及卡方检验的统计方法进行数据分析。

5 临床评价结果

300位患者被随机入组临床试验，其中200位患者随机入选试验组，100为患者随机入选对照组。本文未收入标准型取卵针的临床数据，仅对A、B、C、D 4组按临床功能评估标准收录的数据作以下比较。

5.1 患者随机入选项目时，在A组和B组间，患者的基本体征无差异，同样的，C组和D组间也不存在差异，见表2。

表2 各组患者基本体征评价mean±SDTab.2 Patient characteristics per group

5.2 手术前最后一次扫描得到的A组和B组间患者的卵泡数不存在统计意义上的差异，同样的C组和D组间也不存在差异，见表3。

5.3 C组与D组在非第一次取卵手术中较前次手术疼痛感受度评价中，C组20名患者有12名明显感受痛感减轻，D组的15名患者中2名有此明显感受，C组的较前次手术痛感减轻率为60%，D组为13.33%，C组的痛感减轻率超过了D组的46.67%。卡方统计结果p=0.019，存在有显著的差异，见表4。

表3 术前最后一次扫描卵泡数评价mean±SDTab.3 No. of follicles at the last scan before OPU

表4 手术期间疼痛感受度评价Tab.4 Overall pain during OPU

手术过程中疼痛程度的躯体症状评价及术后疼痛感知度评价，A组与B组，C组与D组经卡方检验统计结果显示，差异均无统计学意义，见表3。

5.4 术中出血情况

试验A组和C组均未发生阴道穿刺点出血活跃的患者，对照B组和D组各50例患者中有1名和2名患者发生阴道穿刺点出血活跃状况，但均无统计学意义，经卡方检测，A和B组，C和D组的p值分别为0.58和0.26，均大于0.05。统计结果显示，在各组间，术中出血情况无差异。术中出血其它评估指标如：术中压迫止血，A与B组间无差异，C与D组间也无差异；而夹钳、缝扎、止血剂使用等四组均未发生。见表5。

5.5 术后出血情况

A组50例患者中有2例阴道少量出血，B组50例中4例，卡方检测结果，p值为0.4，两组差异无统计学意义；C组50患者有5例阴道出血，D组有2例，同样的经卡方检测结果，p值为0.24，p值均大于0.05，差异无统计学意义。术后其它指标观察结果，盆腔积血和止血剂使用情况均未在4组间发生，见表6。

5.6 取卵时间及获卵数、获卵率的评估

A组与B组间在获卵数及获卵率上无统计学上的差异，C组和D组间同样不存在此统计学差异，见表7。

5.7 随后的临床实验室结果评估中，在受精卵数、受精卵率、有效胚胎数及可用胚胎率各项获得数据的统计显示，A组与B组间，C组和D组间均不显示差异，

表5 术中出血情况评估Tab.5 Bleeding during OPU

注释：NS=无差异(not significant)

表6 术后出血情况Tab.6 Bleeding after OPU

表7 取卵时间及获卵数、获卵率的mean±SDTab.7 Total OPU time and oocyte retrieved、oocyte retrieved rate

表8 临床实验室结果 mean±SDTab.8 clinical laboratory results

5.8 取卵时间(见表9)

表9 传统单腔取卵针与二节管式冲吸型单腔取卵针取卵时间比较Tab.9 Comparison of the two aspiration needles Total OPU time

6 讨论

(1) 试验组C(二节管式冲洗型单腔取卵针)非第一次取卵术的患者疼痛感知度较前次减轻率为60%，与使用传统双腔取卵针手术患者的13.33%比较，差异具有统计学意义。虽然，在疼痛感知度的评价上会有很多的影响因素，但本次临床试验的基础是不施行麻醉，在术后的询问上，护士与患者间的沟通交流不存在障碍，故所得评价结果真实性可靠。从C组与D组使用的取卵针的形态学上分析，上述结果也是可以理解的，因为C组进入人体组织的针体部分既细且锋利，D组进入人体的针体部分是大针套小针，既粗且相对而言不锋利。

(2) 二节管式冲吸型单腔取卵针能减轻手术疼痛感知度得益于其减细的穿刺针直径，并依仗特殊设计的操作手柄，使更细直径的单腔具备冲吸功能。本次临床试验中使用的二节管式冲吸型单腔取卵针其前端穿刺针直径为标准线规19G针，在特殊设计的操作手柄的保障下，前端穿刺针可以是18G～23G，即外径可以减细至0.6mm，为不同患者提供了穿刺针的多选性，手术疼痛感知度的下降伴随随着穿刺针直径的减细而得以实现[10]。

(3) 从本次临床试验的实验室结果分析，二节管式标准式、冲吸式单腔取卵针和对应功能的传统单双腔取卵针，在受精卵率、可用胚胎率中均无差异。

(4) 从单个病例来看，同样取卵用时2分钟的患者，二节管式冲吸型取卵针穿刺卵泡总数为6个，得到5个卵母细胞；传统双腔取卵针穿刺卵泡总数1个，得到0个卵母细胞，总体获卵率的观察评估上，两组未有统计学差异。

(5) 早前的研究表明，单腔取卵针使用较双腔取卵针在技术上更容易一些[12]，本次研究却并未再现该项结论。在新型二节管式兼具冲吸功能的取卵针使用时间上，与传统双腔取卵针无统计学差异。

(6) 二节管式单腔取卵针配合兼具双腔的冲吸功能的操作手柄，作为一种IVF领域新型取卵器械的出现，临床尚未熟悉这一器械的使用技术的状况下，积极的推广新型器械的使用尚需努力。

7 结语

纵观新型兼具冲吸功能二节管式取卵针在本次试验中的临床表现，各项观察指标均与传统取卵针不相上下，并在改善患者手术中疼痛感知度上有着不俗的表现，假以时日，当该项技术在IVF领域得以应用，那么我们可以预计其应有更不俗的表现。当配合以特殊操作手柄的二节管式冲吸型取卵针，其穿刺针直径的可变性，与传统双腔取卵针，因针套针的局限而只能具备单一的穿刺直径的比较上看，锋利度及可直观控制的冲洗压力等方面有着更先进的、更科学更便捷的使用技术特点，而穿刺的锋利度、冲吸压力的可控等对获得的卵母细胞的形态改变有着更重要的意义[13]。随着该项技术的普及应该，能实现更高的获卵率[14]。

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EffectsofIVF-ETClinicalTrialbyaNewlyDesignedTwoOuterDiameterTubularRegionSingleLumenOocytePick-upNeedleDevicewithSuctionandFlushing

Lou Wei

Anjou Shanghai Biological Technology Co., Ltd. (Shanghai, 201108)

A novel Single Lumen Ovum Pick-up Needle device with washing function and the current clinical used import Ovum Pick-up Needle were applied and compared for ultrasound guided external fertilization through vagina puncture getting ovum. There were no significant difference of vaginal bleeding, oocyte retrieval rate, Ovum Pick-up efficiency, high-grade embryo rate, transplantation ratio, pregnancy rate and acceptability of doctors between the two groups. Pain index observation revealed, among the 20 cases of non-first surgical patients in group C operated by two section tube flushing type Ovum Pick-up Needle, 12 cases had obvious less pain than the last time, while the non-first surgical patients in control group D, only 2 out of 15 cases have similar pain improvement, and there was significant difference according to chi-square statistical analysis, p<0.05.

needle, assisted reproductive, ultrasound guided, clinical trials

10.3969/j.issn.1674-1242.2014.01.010

TH783

A

1674-1242(2014)01-0043-06

2013-09-09)