丹参注射液对病毒性心肌炎的疗效及其抗氧自由基的作用

冯辉，陈相健

（1.新乡医学院第一附属医院中西医结合科，河南新乡453100；2.南京医科大学附属第一医院心内科，江苏南京210029）

丹参注射液对病毒性心肌炎的疗效及其抗氧自由基的作用

冯辉1，陈相健2

（1.新乡医学院第一附属医院中西医结合科，河南新乡453100；2.南京医科大学附属第一医院心内科，江苏南京210029）

目的观察丹参注射液对病毒性心肌炎的疗效及其抗氧自由基的作用。方法选择72例病毒性心肌炎患者，随机分为2组，传统组及丹参组。传统组采用能量合剂，1.6-二磷酸果糖改善心肌营养，卧床休息，重症用糖皮质激素，心律失常选用相应治疗；丹参组加用丹参注射液按每次5～15mL，溶于5%葡萄糖中静滴，每天1次，2周为一疗程。观察2组临床表现、心肌酶谱的改变，前后对比观察其疗效。通过检测2组血清中超氧化物歧化酶(SOD）、丙二醛(MDA）等指标以了解丹参注射液的抗氧化作用。以36例健康者作对照组，检测3组血清中心肌肌钙蛋白(cTnT）、超敏C反应蛋白(hs-CRP）、肌酸激酶同工酶(CK-MB）和超氧化物歧化酶(SOD），评价其相关性。结果病毒性心肌炎组患者SOD的活性与健康组比较，差异有统计学意义(P＜0.01）。治疗后SOD的活性明显升高(P＜0.01）。SOD与cTnT、hs-CRP和CK-MB水平呈负相关(P＜0.05）。丹参组临床疗效显著高于传统组(P＜0.05），治疗后患者心肌肌钙蛋白(cTnT）、超敏C反应蛋白(hs-CRP）、肌酸激酶同工酶(CK-MB）水平显著降低(P＜0.05）且低于传统组治疗后；SOD活性显著高于传统组(P＜0.01）；MDA下降程度比传统组显著(P＜0.05）。结论氧自由基可能参与了病毒性心肌炎的发病过程，采用丹参注射液治疗病毒性心肌炎临床疗效满意，抗氧化作用可能是丹参注射液治疗病毒性心肌炎的重要机制之一。

丹参注射液；病毒性心肌炎；氧自由基

病毒性心肌炎（viralmyocarditis，VMC）是常见病之一，其中柯萨奇病毒、埃可病毒、脊髓灰质炎病毒、腺病毒、流感病毒等均可引起病毒性心肌炎，其发病机制是病毒侵犯心肌引起机体免疫反应，导致心肌细胞受损，心肌收缩力下降，可引起各种类型的心律失常，局部以及全部心肌炎症。大多数预后良好，少数可发生心力衰竭，心源性休克甚至猝死［1］。近年来国内发病有增多趋势。心肌炎的临床表现多种多样，轻重悬殊，轻者可无特殊症状，重者暴发急性心源性休克或心力衰竭而猝死，给临床诊断带来一定困难，但确切的发病机制尚不清楚。病毒性心肌炎是病毒与机体相互作用的复杂过程，研究病毒性心肌炎的发病过程及其机制，可以有效控制病毒性心肌炎的发生和发展。研究认为VMC是一个多因素参与的复杂过程［2］，包括病毒感染对心肌的损害、细胞免疫、自由基的作用以及多种细胞因子等介导的心肌损害和微血管损伤［3-5］。近年来随着自由基生物学与自由基医学对自身免疫性疾病的进一步研究，病毒性心肌炎的氧自由基损伤已成为一个研究热点。国内外多项研究已证实氧自由基（oxygen free radicals，OFR）对心血管系统的损害［6-7］，OFR参与了心肌炎、心力衰竭、克山病和冠心病等多种心血管疾病的发生发展过程［8］，尤其在病毒性心肌炎（VMC）的过氧化损害中起重要作用［9-13］。OFR可作用于生物膜中多不饱和脂肪酸引发脂质过氧化反应，损伤细胞膜，导致心力衰竭。

1 材料与方法

1.1 病例选择 选择2010年3月至2014年2月新乡医学院第一附属医院病毒性心肌炎组（VMC）住院患者72例，均符合VMC诊断标准［8］，并排除其他疾病，其中男40例，女32例；随机分为观察组和传统组各36例，2组性别、身高、体重、病情的严重程度经统计学处理，无显著性差异，具有可比性。

1.2 健康对照组 随机选取36例健康者作对照组，近期无感染史及其他过敏史。其中男20例，女16例。

1.3 药物与试剂 丹参注射液（四川升和药业股份有限公司，国药准字Z51021303）；丙二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）试剂盒均购于南京建成生物工程研究所。cTnT试剂盒由上海泛柯生物科技有限公司生产，编号：FKD1147B；HS-CRP（批号20060125）、CK-MB试剂盒（批号2007620），由上海科华生物工程股份有限公司生产。

1.4 药物干预及实验分组 本研究程序符合人体实验伦理标准，所有患者家属均需签署知情同意书。传统组采用能量合剂，1.6-二磷酸果糖改善心肌营养，卧床休息，重症用糖皮质激素，心律失常选用相应治疗；丹参组加用丹参注射液按每次5～15mL，溶于5%葡萄糖中静滴，每天1次，2周为1疗程。

1.5 疗效判断标准 在用药前和用药后对2组患者记录临床表现、心电图及心肌酶谱的改变，前后对比观察其疗效。通过检测治疗组和对照组血清中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）等指标以了解丹参注射液的抗氧化作用。显效：临床症状及体征消失，心电图及心肌酶谱等辅助检查结果基本正常；有效：临床症状及体征明显好转，心电图及心肌酶谱等辅助检查结果好转；无效：临床症状体征、心电图及心肌酶谱等改善不明显或无改善。

1.6 标本收集 2组患者均于当天或次天早晨6：30～7：00空腹抽取静血4mL，分离血清，当天内完成血清心肌酶谱各项目的检测；治疗后2周采取第2次血标本，每份血清标本离心1 500 r/min，15min，取血清，-70℃冻存备用；同时提取红细胞，立即检测SOD含量。

1.7 测定方法 cTnT测定采用快速诊断金标板，检测方法是免疫金标法；hs-CRP采用散射比浊法，CK-MB采用酶抑制法［14］；采用邻苯三酚自氧化抑制比色分析法测定SOD含量［15］，检测血清中心肌肌钙蛋白（cTnT）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）和超氧化物歧化酶（SOD），评价其相关性。硫代巴比妥酸（TBA）法检测MDA活性。

2 结果

2.1 丹参组与正常对照组SOD值比较 丹参组治疗前SOD值明显低于对照组，有统计学意义（t1=11.30，P＜0.01）。治疗后SOD与对照组之间无统计学意义。治疗前SOD值明显低于治疗后SOD值，有统计学意义（t2=12.40，P＜0.01，见表1）。

表1 丹参组患者治疗前后SOD值和对照组SOD值比较Tab.1 Salviamiltiorrhiza group before and after treatment in patients with SOD value and SOD values of the control group comparison

2.2 丹参组患者SOD、cTnT、hs-CRP、CK-MB之间的相关关系比较 丹参组患者SOD与cTnT、hs-CRP、CK-MB均呈弱负相关，有统计学意义（见表2）。

表2 丹参组患者SOD、cTnT、hs-CRP、CK-MB的相关性分析Tab.2 Correlation analysis of SOD，cTnT，hs-CRP，CK-MB in patients of salviamiltiorrhiza group

2.3 丹参组和传统组疗效比较 丹参组给予丹参注射液治疗后，临床疗效明显好转，丹参组与传统组比较，有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

表3 丹参组和传统组临床疗效比较Tab.3 Comparison of the clinical efficacy between salviamiltiorrhiza group and the traditional group

2.4 丹参组和传统组治疗前后丹参组和传统组心肌酶谱的改变 2组患者治疗前血清cTnT、hs-CRP、CK-MB值比较无统计学意义，治疗后2组血清cTnT、hs-CRP、CK-MB值比较有统计学意义（P＜0.05，见表4）。

表4 治疗前后丹参组和传统组心肌酶谱的改变Tab.4 Mgocardial enzyme changes of salviamiltiorrhiza group and the traditional group before and after treatment

2.5 抗氧化治疗的效果比较 治疗后丹参组SOD活性上显著于传统组（P＜0.01）；MDA下降程度比传统组显著（P＜0.05，见表5）。

表5 2组VMC患者生化指标治疗前后差值比较Tab.5 Comparison of difference of biochemical in dexes in VMC patients before and after treatment between two groups

3 讨论

3.1 VMC患者SOD与cTnT、hs-CRP、CK-MB之间的相关性 cTnT、hs-CRP、CK-MB为VMC特异性标志物，其敏感性和特异性均较高［4-6］。cTnT为心肌所特有，能检测出微小损伤；hs-CRP用于心血管疾病危险性评估，hs-CRP以微量形式存在于健康人血清中，正常值＜3 mg/L，机体在急性炎症、创伤和心肌梗死时此蛋白会升高，是心血管炎症检测指标；CK-MB是心肌损伤早期标志物，其检测快速、经济、有效。3种标志物成为当今应用最广的心肌损伤标志物，心肌损伤时均增高。VMC时SOD下降。本研究显示，实验组SOD的活性与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。治疗3周后cTnT、hs-CRP和CK-MB水平明显降低（P＜0.05）；SOD的活性明显升高（P＜0.01），与cTnT、hs-CRP和CK-MB水平呈负相关（P＜0.05）。

通过本研究表明VMC患者SOD明显降低，为分析病毒性心肌炎病情及疾病早期的干预和治疗提供了科学的理论依据。

3.2 抗氧化剂在VMC中的作用 近年临床治疗VMC的抗氧化剂主要包括维生素C、维生素E、丹参、黄芪及其提取物［9-10］和辅酶Q10［11］等，其中维生素C应用最为广泛，它作为一种还原剂在体内高浓度时能清除自由基，对心肌线粒体有保护作用，即保护作用是在大剂量维生素C治疗的前提上完成的。丹参与维生素C均有抑制MDA生成、增强抗氧化作用。丹参的主要成分为丹参酮ⅡA，有广泛的药理作用：①可促进心肌细胞再生，保护心脏损伤［12］；②抗自由基损伤，可抑制家兔心肌缺血再灌注时缺血的脂质过氧化反应，对过氧化氢/亚铁离子体系产生的OH-和黄嘌呤氧化酶体系产生的O2-有明显清除作用，丹参酮ⅡA磺酸钠可清除邻苯二酚体系在碱性条件下产生O-［13］；并能提高抗氧化酶的活性，降低心肌过氧化脂质含量，有效清除体内氧自由基；③对细胞免疫有抑制作用［14］；基于上述药理基础，丹参注射液可用于VMC。孟祥春等报道用丹参注射液治疗VMC，通过拮抗氧自由基，并配合VitC治疗，其疗效比单纯应用VitC更佳，说明丹参注射液对心肌有良好的保护作用［15］。研究也证实，丹参素是丹参水溶性的有效成分，它能直接刺激损伤的血管内皮细胞分泌前列环素，清除自由基损伤导致的严重微循环障碍，扩张冠脉，增加血流量，减慢心率，促进损伤心肌恢复。本研究表明：丹参组临床临床疗效明显好于传统组，有统计学意义（P＜0.05）；抗氧化治疗的效果比较，丹参组SOD活性显著高于传统组（P＜0.01）；MDA下降程度比传统组显著（P＜0.05）。抗氧化作用可能是丹参注射液治疗病毒性心肌炎的重要机制之一。

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（编校：谭玲）

Efficacy of salvia m iltiorrhiza injection on viralmyocarditis and its effect of antioxygen free radicals

FENG Hui1，CHEN Xiang-jian2

（1.Department of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University，Xinxiang 453100，China；2.Department of Cardiology，The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing 210029，China）

ObjectiveTo observe the effect of salvia miltiorrhiza injection on antioxygen free radicals and its efficacy on viral myocarditis.Methods72 cases of patientswith viralmyocarditiswere randomly divided into two groups.The traditional group with energymixture，1.6-diphosphate fructose improvingmyocardial nutrition，bed rest，intensive use of glucocorticoid，selected the appropriate treatment for arrhythmia；salvia miltiorrhiza group in the control group treatment combined with salviamiltiorrhiza injection of5～15mL each time，dissolved in 5%glucose intravenous drip，once a day，2 weeks as a course of treatment.To observe two groups ofmanifestation，the change ofmyocardialenzyme spectrum and the comparative efficacy before and after the treatment.Through the detection of the treatment group and the control group of serum superoxide dismutase（SOD），malondialdehyde（MDA）and other indicators to understand the antioxidanteffectof salviamiltiorrhiza injection.36 healthy children were taken as control group，detected cardiac troponin（cTnT），high sensitive C reactive protein（hs-CRP），creatine kinase isoenzyme MB（CK-MB）and SOD in three groups，their correlations were evaluated as well.ResultsCompared with healthy children，the activity of SOD in salvia miltiorrhiza group was statistically significant（P＜0.01）.The activity of SOD increased significantly（P＜0.01）.SOD was negatively correlated with cTnT，hs-CRP and CKMB levels（P＜0.05）.The curative effectof salviamiltiorrhiza group were significantly higher than thatof the control group.CTnT，hs-CRP and CK-MB levels decreased significantly after treatment（P＜0.05），which in salvia miltiorrhiza group decreased significantly than that of the control group.SOD activity increased value was higher than the traditional group（P＜0.01）；the decrease in MDA was obvious than that of the traditional group（P＜0.05）.ConclusionOxygen free radicals are involved in the pathogenesis of viralmyocarditis；the efficacy of salviamiltiorrhiza injection in the treatment of viralmyocarditis is proved of curative effect；antioxidant effectmay be an importantmechanism of salviamiltirrhiza injection in the treatment of viral myocarditis.

salviamiltirrhiza；viralmyocarditis；oxygen free radicals

冯辉，男，硕士研究生，主治医师，研究方向：中西医心血管疾病的内科治疗，E-mail：qch1821460044@163.com。

R542.21

A

1005-1678(2014）07-0081-03

国家自然科学基金（81170220）