微量元素Cu、Zn浓度及其比值在肝癌患者中的诊断效率

高翠红 高庆双 范志娟 王景丰

(唐山市妇幼保健院检验科，河北 唐山 063000)

全血铜/锌(Cu/Zn)比值在多种恶性肿瘤(包括肝癌)中可发生不同程度的变化〔1〕。本实验评估肝癌病人血微量元素Cu、Zn水平及其比值的变化及其诊断效率。

1 对象与方法

1.1对象 选取天津市第三中心医院2010年5～10月肝癌住院病人125例，其中男68例，女57例，平均60.0岁。均经过病理学明确诊断，并排除其他疾病。肝癌的诊断标准依照1999年第四届全国肝癌学术会议的标准。50例健康体检者为对照组，其中男30例，女20例，平均57.4岁。均经体检和实验室检测证实心、肝、肾和胰脏功能正常，实验前未服用任何药物，符合美国实验室标准化委员会(NCCLS)要求的健康人群标准。两组性别、年龄无统计学差异(P<0.05)。

1.2方法 取受检者空腹静脉血或末梢血40 μl采用BH-5100型原子吸收光谱仪(原装配套标准液)检测血液中的Cu、Zn含量。

1.3统计学方法 采用SPSS17.0统计软件进行t检验，绘制受试者工作特征(ROC)曲线，并计算ROC曲线下面积(AUC)。

2 结 果

2.1肝癌患者和正常人血Cu、Zn浓度及Cu/ Zn比值的比较 肝癌组全血Cu和Cu/Zn比值、Zn与对照组差异显著(P<0.05)。见表1。

2.2Cu、Zn及 Cu/ Zn比值对肝癌的诊断价值 见图1，表2。

表1 肝癌患者和对照组Cu、Zn浓度及Cu/Zn比值的比较

表2 Cu、Zn及 Cu/ Zn比值ROC分析的结果

图1 Cu、Zn及 Cu/ Zn比值诊断肝癌的ROC曲线

3 讨 论

评价诊断效率的2个最基本指标为灵敏度和特异性。ROC曲线恰能从这两个方面评价一个试验的效能并通过AUC直观表示，便于不同方法间的比较，其不受患病率的影响，而且考虑了所有可能的诊断界值得影响，因而能更客观全面地评价诊断试验的准确性，可用于诊断临界点的正确选择，对临床实验室工作尤为重要〔2〕。用AUC评价诊断实验的准确性，根据Sweets的判断标准，面积在0.5以下，说明实验没有诊断价值，面积在0.5～0.7之间有较低的准确性，面积在0.7～0.9之间有一定的准确性，面积>0.9则有较高的准确性。本结果提示Cu有较高的诊断价值，Zn诊断价值较低，Cu/Zn比值诊断价值最高。

微量元素与人体的生长、发育和疾病的发生发展有密切关系，其以多种形式在体内保持着动态平衡，缺乏或过剩可导致机体正常生理活动和生化过程的改变，造成细胞代谢的异常和生长激素繁殖障碍，使细胞发生突变，在达到某种程度时发生癌变。目前，肝癌的诊断主要依赖于影像学检查和实验室诊断。实验室对肝癌的诊断指标以转氨酶、甲胎蛋白、血清蛋白为主，其诊断灵敏度和特异性均有一定局限性。全血Cu、Zn是人体必需的微量元素，在机体代谢、酶的激活等方面发挥着重要的生物学作用〔3〕。

Cu是体内许多氧化酶的组成成分，在保护细胞中起重要作用。过量的Cu能抑制谷胱甘肽氧化酶的活性，使细胞易于遭受自由基的攻击。肝脏是人体含Cu浓度最高的器官，它将吸收的血清中大部分(95%)Cu与α-球蛋白结合成合成血浆铜蓝蛋白(CP)，再释放入血。CP是一种急性时相反应蛋白，其活性增高是癌症的共性〔4〕，肝癌时应激性增加，使之携带入血流的Cu离子增加，从而导致全血Cu升高〔5〕。因此全血Cu测定有利于肝癌的辅助诊断。

Zn是一种生物学功能极广的必需营养素，参与人体内上百种酶的组成或代谢，并直接参与蛋白质合成和核酸代谢，是细胞的生长和增殖必不可少的微量元素之一。Zn离子可清除自由基，稳定生物膜，对致癌物质的诱癌作用有一定的抑制和抵抗作用，从而降低对肝组织的毒性。Zn有保护肝脏的作用，能防止肝细胞线粒体及微粒体膜免受过氧化作用的攻击，维持细胞膜的稳定，缺Zn使这种功能受到破坏，导致核酸及蛋白质合成障碍，各种代谢过程失常，肝脏失去应有的保护作用。肝癌时，肝功能异常，Zn利用率低；血清白蛋白减少，使之与白蛋白的结合态锌减少；Cu、Zn元素在体内相互拮抗〔6〕。本结果提示诊断肝癌时，测定Cu/Zn比值优于Cu、Zn的单项检测。这对肝癌的早期发现和治疗至关重要。

4 参考文献

1Ehara M，Fukuda H，Saisho H.The copper/zinc ratio in patients with hepatocellular carcinoma〔J〕.J Gastroenterol,2003；38(1):104-5.

2刘萃红.应用ROC曲线评价5项生化指标对肝炎的诊断价值〔J〕.郑州大学学报(医学版)，2008；43(6)：1236-8.

3Cesur S，Cebeci SA，Kavas GO，etal.Serum copper and zinc concentrations in patients with chronic hepatitis〔J〕.J Infect 2005；51(1):38-40.

4丁昌玉.血清铜蓝蛋白氧化酶在肺癌和宫颈癌诊断中的价值〔J〕.癌症，1996；15(2)：32-4.

5Lin CC，Huang JF，Tsai LY，etal.Selenium，iron，copper，and zinc levels and copper-to-zinc ratios in serum of patients at different stages of viral hepatic diseases〔J〕.Biol Trace Hem Res，2006；109(1):15-24.

6Halifeoglu I，Gur B，Aydin S，etal.Plasma trace elements，vitamin B12，folate，and homocysteine levels in cirrhotic patients compared to healthy controls〔J〕.Biochemistry，2004；69(6):693-6.