不同类型音乐对结肠癌术后患者血清IL-6、IL-8、TNF-α及T淋巴细胞亚群的影响

王东辉 李冬梅 马洪喜

(长春医学高等专科学校免疫学教研室，吉林 长春 130031)

音乐疗法用于肿瘤是近年来新兴的辅助治疗方法之一，具有缓解患者紧张或失常的心理状态、促进机体新陈代谢、增强免疫功能、提高患者生存质量和生存率的作用〔1〕。近年来国内外的大量研究表明〔2，3〕,音乐疗法应用于各个领域的肿瘤治疗收到了较好的辅助效果，但大量的研究都偏重于音乐调节患者的焦虑和抑郁机制，对音乐疗法调节机体免疫力的报道甚为少见，特别是对结肠癌术后患者体内细胞因子及免疫因子的调节机制尚未见报道。本实验旨在探究不同类型的背景音乐疗法对结肠癌术后患者血清白细胞介素(IL)、肿瘤坏死因子(TNF-α)及T淋巴细胞亚群含量的影响。

1 资料与方法

1.1对象与分组 选择2010年11月至2012年8月吉林大学中日联谊医院诊治的结肠癌患者180例，年龄(54±5.3)岁；随机抽样分组，莫扎特音乐干预组70例、梁祝音乐干预组70例和对照组40例。术前不进行音乐干预；术后开始音乐干预。纳入标准：(1)确诊为结肠癌并已实施结肠癌手术；(2)预期生存期>1年；(3)听力无障碍；(4)同意被访谈。

1.2方法 对照组不接受音乐干预；音乐干预组，患者在术后出院后坚持听音乐(莫扎特或梁祝)，每日上、下午各1次，60 min/次，观察30 d。

1.3IL-6、IL-8和TNF-α蛋白水平的检测 采用ELISA法检测，IL-6、IL-8和TNF-α ELISA酶联免疫试剂盒购于南京建成生物有限公司，操作严格按照试剂盒使用说明。

1.4T淋巴细胞亚群含量的检测 采用流式细胞免疫学方法(美国BD公司产流式细胞仪)，CD3、CD4、CD8表达以阳性细胞百分率(%)表示；CD3、CD4、CD8一抗均为鼠抗人单克隆抗体，购于Santa Cruz生物试剂有限公司。

1.5统计学方法 应用SPSS13.0软件行t检验。

2 结 果

2.1各组IL-6、IL-8和TNF-α蛋白水平的比较 与术前比较，术后各组患者血清IL-6、IL-8、TNF-α蛋白水平均降低(P<0.01)；音乐干预后，与对照组比较，莫扎特音乐干预组及(P<0.01)；梁祝音乐干预组IL-6、IL-8、TNF-α蛋白水平均明显降低(P<0.01)。见表1。

2.2CD3、CD4、CD8含量的检测结果 与术前比较，音乐干预后对照组和莫扎特干预组CD3、CD4和CD8含量没有变化(P>0.05)；梁祝音乐干预组CD3、CD4含量明显升高、CD8含量明显降低(P<0.01)。音乐干预后，与对照组比较，莫扎特音乐干预组T淋巴细胞亚群的含量没有改变(P>0.05)；梁祝音乐干预组CD3、CD4含量明显升高、CD8含量明显降低(P<0.01)。见表1。

表1 各组患者术前、音后干预后IL-6、IL-8和TNF-α水平及CD3、CD4、CD8含量的比较

3 讨 论

音乐治疗作为自然、无创伤性疗法，应用于肿瘤临床的辅助治疗，使患者聆听到优美、欢快、愉悦的音乐声波，无疑对患者的心身具有一定的感染力。每个人的大脑都有一个特定的音乐敏感区，每当外部的音乐语言与内部的心理频谱相对应时，就会产生巨大的谐振和深刻的共鸣〔4〕。音乐声波作用于大脑，能提高神经细胞的兴奋性，通过神经及神经体液的调节，使人体分泌一些有益于健康的激素、酶和乙酰胆碱等物质，对调节血流量，改善血液循环，增强肠胃蠕动,促进唾液等消化液的分泌和加强新陈代谢等都有重要作用〔5〕。结肠癌患者本身的免疫功能及胃肠蠕动等能力均降低，音乐治疗通过和谐优美的音乐，触动机体产生情感效应、心理效应、振动效应，以达到辅助肿瘤治疗的作用〔6〕。

TNF-α是诱导肿瘤细胞凋亡的重要因子，在体外可诱导多种肿瘤细胞凋亡，但是研究〔7〕发现，TNF-α在体内的主要作用并不是杀伤肿瘤，而是作为炎性因子促进肿瘤的发展。在大量的结肠癌患者体内发现TNF-α 水平的高表达，其原因可能是结肠癌刺激机体免疫系统，引起患者淋巴细胞产生TNF-α水平升高，这些说明了TNF-α与结肠癌的高度相关性。

IL-6 与IL-8 同为结肠癌肿瘤发展的关键细胞因子，在进展期结肠癌中的表达水平均远远高于正常组织。其中IL-6 早期主要由黏膜固有层的巨噬细胞和树突细胞产生〔8〕，而后期则由T细胞释放〔9〕。IL-6 可在早期促进癌变细胞的增殖〔10〕以及肿瘤细胞的生长〔11〕。结肠癌细胞自身高分泌IL-6，其主要通过激活下游Stat3 转录因子，刺激结肠癌细胞的增殖〔12〕，同时伴随着核转录因子(NF)-κB 的持续活化，促进结肠癌细胞的存活，抵抗外界诱导的凋亡。IL-8 具有诱导肿瘤血管增生、调节血管增殖能力及渗透性的作用，同多种肿瘤的生长、浸润、转移、扩散以及肿瘤的分级都具有显著相关性。IL-8 的自分泌生长作用也能促进肿瘤的发展，其可破坏周围网状组织，从而促进肿瘤的浸润和转移〔13〕。

IL-6、IL-8 和TNF-α三者的关系，主要是IL-6和TNF-α通过激活NF-κB炎症信号通路关键因子〔14〕，进而启动促血管生成因子IL-8的表达。本研究结果显示音乐干预能降低结肠癌术后患者血清IL-6、IL-8 和TNF-α的蛋白水平,防止结肠癌的转移、改善结肠癌的预后。

T淋巴细胞亚群主要包括CD3、CD4和CD8。CD3细胞代表全部T细胞；CD4细胞是辅助性和诱导性T细胞，活化后可产生大量细胞因子，增强肿瘤免疫效应；CD8细胞是细胞毒和抑制性T细胞，具有病毒消除和黏附功能；它们代表机体的免疫功能〔15〕。以往的研究发现，结肠癌时机体的CD3、CD4普遍下降和CD8上升导致免疫功能下降；本实验研究显示，音乐干预能升高结肠癌术后患者血清CD3和CD4的含量、降低CD8的含量，从而提高机体免疫力。

综上所述，本实验结果提示音乐疗法能改善结肠癌术后患者的预后及提高患者的机体免疫力，为音乐治疗广泛应用于肿瘤的辅助治疗提供实验依据。

4 参考文献

1蔡光蓉，李佩文，焦丽平，等.音乐疗法在肿瘤临床的应用〔J〕.中国心理卫生杂志，2001；15(3)：179-81.

2陆箴琦.音乐治疗在临床护理中的应用进展〔J〕.上海护理,2009；9(1):60-3.

3Masumoto K,Takasugi S,Hotta N,etal.A comparision of muscle activity and heart rate response during backward and forward walking on an underwater treadmill〔J〕.Gait Posture,2007；25(2):222-8.

4李世霞.运用中国古典音乐应对胃癌病人的术前焦虑〔J〕.护理研究,2004；18(6):471-2.

5温贤秀,刘惠蓉,蒋文春,等.放松性音乐对不同焦虑病人手术应激反应的影响研究〔J〕.护理研究,2003；17(9):504-6.

6杨凤池,李 梅,张曼华,等.音乐治疗对眼底手术病人焦虑的影响〔J〕.中国心理卫生杂志，2003；17(4):256-7.

7Balkwill F.Tumour necrosis factor and cancer〔J〕.Nat Rev Cancer,2009；(9)：361-71.

8Wang X，Jackson LN，Johnson SM，etal.Suppression of neurotensin receptor type 1 expression and function by histone deacetylase inhibitors in human colorectal cancers〔J〕.Mol Cancer Ther，2010；9(8):2389-98.

9Hahn E，Kraus S，Arber N.Role of cyclooxygenase-2 in pathogenesis and prevention of colore-ctal cancer〔J〕.Dig Dis,2010；28(4/5):585-9.

10Grivennikov S，Karin E，Terzic J，etal.IL-6 and Stat3 are required for survival of intestinal epithelial cells and development of colitis associated cancer〔J〕.Cancer Cell,2009；15(2)103-13.

11Tian Y，Ye Y，Gao W，etal.Aspirin promotes apoptosis in a murine model of colorectal cancer by mechanisms involving downregulation of IL-6-STAT3 signaling pathway〔J〕. Int J Colorectal Dis,2011；26(1):13-22.

12Bromberg J，Wang TC.Inflammation and cancer：IL-6 and STAT3 complete the link〔J〕.Cancer Cell，2009；15(2)：79-80.

13Kruglov AA，Kuchmiy A，Grivennikov SI，etal.Physiological functions of tumor necrosis factor and the consequences of its pathologic overexpression or blockade:mouse models〔J〕.Cytokine Growth Factor Rev，2008；19(3 /4)：231-44.

14Hahn E，Kraus S，Arber N.Role of cyclooxygenase-2 in pathogenesis and prevention of colorectal cancer〔J〕.Dig Dis，2010；28(4 /5)：585-9.

15赵昌林，彭磷基，张子丽,等.针灸对结肠癌肝转移患者外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞活性的影响〔J〕.中国针灸,2010；30(1):10-2.