缺氧缺血性脑病新生儿血清神经元特异性烯醇化酶浓度动态变化的意义

阳梅++++++万光平++++++刘芳++++++杨婕++++++曹霞++++++阳进

[摘要] 目的 探讨新生儿窒息后缺氧缺血性脑病（HIE）患儿血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）的动态变化及意义。 方法 收集2005年1月～2012年12月住院治疗的足月窒息新生儿75例（窒息组）和健康足月新生儿50例（对照组），采用酶联免疫吸附试验法检测两组新生儿出生后1、3、7 d时血清NSE浓度变化，并分析其变化与窒息后HIE的关系。 结果 出生后1、3、7 d，窒息组新生儿血清NSE浓度均明显高于对照组[（44.50±12.08） μg/L vs （15.59±6.25） μg/L，（42.65±12.43） μg/L vs （15.38±5.84） μg/L，（37.90±9.50） μg/L vs （13.92±5.37） μg/L]，差异有统计学意义（P<0.05 ）。重度窒息新生儿血清NSE浓度明显高于轻度窒息新生儿[（58.95±14.85） μg/L vs （29.15±9.32） μg/L，（62.95±19.13） μg/L vs （22.35±5.75） μg/L，（57.35±13.75） μg/L vs （18.45±5.25） μg/L]，差异有统计学意义（P<0.05 ）。出生后1、3、7 d，HIE新生儿19例血清NSE浓度逐渐升高，而MRI正常新生儿56例血清NSE浓度逐渐下降，HIE新生儿血清NSE浓度均明显高于MRI正常新生儿[（59.84±15.09） μg/L vs （32.95±12.86） μg/L，（63.95±19.21） μg/L vs （25.73±6.75） μg/L，（ 68.25±19.79） μg/L vs （19.62±5.94） μg/L]，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 监测血清NSE浓度动态变化有助于早期辅助判断窒息新生儿HIE。

[关键词] 窒息，新生儿；缺氧缺血性脑病；神经元特异性烯醇化酶

[中图分类号] R722.1[文献标识码] A[文章编号] 1674-4721（2014）06（a）-0065-03

Significance of the variations of serum neuron-specific enolase level in hypoxic-ischemic encephalopathy neonatorum

YANC Mei WAN Guang-ping LIU Fang YANG Jie CAO Xia YANG Jin

Department of Neonatai Intensive Care Unit,Meishan People′s Hospitai of Sichuan Province,Meishan 620010,China

[Abstract] Objective To study the significance of the variations of serum neuron specific enolase (NSE) level in hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE) neonatorum. Methods The serum NSE level were detected in 75 asphyxia neonatorum (asphyxia group) and 20 normal neonatomm (control group) by the method of ELISA after parturition 1,3 and 7 days.The relation of serum NSE level and hypoxic ischemic encephalopathy was analyzed. Results After parturition 1,3 and 7 days,the serum NSE level in asphyxia group was higher than that in control group [(44.50±12.08) μg/L vs (15.59±6.25) μg/L,(42.65±12.43) μg/L vs (15.38±5.84) μg/L,(37.90±9.50) μg/L vs (13.92±5.37) μg/L],there had significant difference (P<0.05).The serum NSE level in sever asphyxia group was higher than that in mild asphyxia group [(58.95±14.85) μg/L vs (29.15±9.32) μg/L,(62.95±19.13) μg/L vs ( 22.35±5.75) μg/L,(57.35±13.75) μg/L vs (18.45±5.25) μg/L],there had significant difference (P<0.05).After parturition 1,3 and 7 d,the serum NSE level in HIE neonatorum(19 cases) was increased and in MRI normal neonatorum(56 cases) was decreased,the serum NSE level in HIE neonatorum was higher than that in MRI normal neonatorum [(59.84±15.09) μg/L vs (32.95±12.86) μg/L,(63.95±19.21) μg/L vs (25.73±6.75) μg/L,(68.25±19.79) μg/L vs (19.62±5.94) μg/L],there had significant difference(P<0.05). Conclusion The variations of serum NSE level can be the important indicator to monitor HIE in asphyxia neonatorum.

[Key words] Asphyxia neonatorum;Hypoxic-ischemic encephalopathy;Neuron-specific enolase

近年来，缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）在新生儿疾病中较为常见，该病严重影响患儿的脑部功能发育且致残率高，有40%～50%的患儿死亡或留下严重的神经系统后遗症，如脑瘫、吞咽困难、认知缺陷、视觉损伤、惊厥、癫痫、睡眠障碍、智力低下等[1]，早期诊断、早期干预是治疗窒息后HIE、降低围生期病死率的关键，因此，寻找简便、安全、准确有效的客观指标对窒息后脑损伤的判定，对降低新生儿窒息后的病死率及伤残率，提高生存质量有重要意义。大量动物及临床试验已经证实，神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）是可靠的早期评估成年人缺氧缺血性脑损伤或颅内出血敏感而特异的血清生化指标，但NSE能否判定新生儿窒息程度及预测脑损伤尚处于探索阶段[2-4]。本研究对75例窒息新生儿和50例健康新生儿血清NSE浓度进行了动态检测，并观察其与窒息后HIE发生及预后的关系，旨在为进一步研究窒息新生儿HIE的发病机制及防治措施提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2012年1月～2014年1月在本院住院治疗的足月窒息新生儿75例（窒息组），出生时均有窒息史，均符合第7版《实用儿科学》新生儿窒息的诊断标准。其中男40例，女35例，胎龄（39.0±0.7）周；出生时体重（2.8±0.36） kg；轻度窒息（1 min Apgar评分4～7分）48例，重度窒息（1 min Apgar评分0～3分）27例。另选择同期健康足月新生儿50例（对照组），男26例，女24例，胎龄（38±1）周；出生时体重（3.0±0.25） kg。两组新生儿均排除产伤、先天性畸形、先天代谢性疾病、肿瘤、严重感染等。两组性别、年龄、体重及孕周等差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 血清NSE浓度检测

对两组新生儿分别于出生后1、3、7 d时采集外周静脉血2 ml，在室温下，以3000 r/min离心15 min（离心半径13.5 cm），分离血清，置-20℃冰箱保存待测。采用酶联免疫吸附试验法检测血清NSE水平，试剂盒购自天津市协和医药科技有限公司，操作由专人按试剂盒说明书严格执行。

1.3 HIE评价

75例窒息新生儿均于出生后7 d行头颅MRI检查，以评价HIE情况。

1.4 统计学方法

应用SPSS 10.0软件处理数据，计量资料以x±s表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组新生儿血清NSE浓度动态变化的比较

窒息组新生儿血清NSE浓度均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1），窒息组轻度窒息新生儿血清NSE浓度逐渐下降，重度窒息新生儿血清NSE浓度逐渐升高，且重度窒息新生儿血清NSE浓度明显高于轻度窒息新生儿，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表1 两组新生儿血清NSE浓度动态变化的比较（μg/L，x±s）

表2 轻度窒息组与重度窒息组新生儿血清NSE浓度动态变化的

比较（μg/L，x±s）

2.2 窒息新生儿血清NSE浓度动态变化与HIE的关系

75例窒息新生儿在出生后7 d行头颅MRI检查发现有19例头颅MRI显示不同程度的缺氧缺血性改变（HIE组），56例头颅MRI示正常（MRI正常组）。出生后1、3、7 d，HIE组新生儿血清NSE浓度逐渐升高，而MRI正常组新生儿血清NSE浓度逐渐下降；出生后各时间点HIE组新生儿血清NSE浓度均明显高于MRI正常组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 窒息新生儿血清NSE浓度动态变化与HIE的关系（μg/L，x±s）

3 讨论

新生儿窒息常见的严重后果是出现窒息后脑损伤，对新生儿机体影响巨大，可导致智力发育落后、脑瘫、癫痫等神经系统后遗症，严重影响儿童生存质量[5-6]。但目前尚无相对完善的诊断标准，仅仅依靠病史及临床表现往往不能做出准确的诊断，容易错过最佳的治疗时机，并且病史及临床表现不能对预后做出相对准确的判断和预测。目前通过脑电图及神经评定等检查手段可对预后作出相应的预测，但结果易受患儿自身精神及身体健康状况的影响，无法做到客观评价[7]。

NSE由人类ENO2基因编码，具有糖酵解同工酶作用，是糖酵解途径关键酶，特异性定位于神经元和神经内分泌细胞中，在糖酵解过程中催化2-磷酸甘油酸与磷酸烯醇式丙酮酸互相转化。NSE与神经细胞分化及成熟有关，可保护神经细胞免受缺氧损害[8]，当神经元损伤或坏死后，NSE 从细胞内溢入脑脊液和血液中，是检测脑神经元坏死的客观指标[9]，且脑脊液和血清NSE水平呈正相关。近年有研究表明，NSE在脑损伤的诊断和预后方面具有重要意义，可用来判断脑卒中、脑外伤[10]、缺氧性脑病、脑炎、肿瘤脑转移和癫痫持续状态等神经损伤严重程度及预后[11]，且NSE升高程度与脑损伤程度呈正相关[12]。

本研究中发现血清NSE浓度水平在窒息新生儿出生后各时间点均明显高于正常新生儿，表明新生儿窒息后存在不同程度脑缺氧缺血所致的神经细胞损伤。本研究中轻度窒息新生儿的血清NSE浓度逐渐下降，而重度窒息新生儿则逐渐升高，说明了新生儿脑缺氧缺血后神经细胞发生损伤是一个连续的过程，NSE可能参与了此病理过程，且与窒息的严重程度密切相关，而重度窒息新生儿合并HIE的风险可能更高。有研究发现，新生儿围生期窒息引起的脑损伤病理变化是一个动态过程，在生后3 d内以脑水肿表现为主，而4~7 d则表现为脑实质坏死缺氧缺血性损害[13]，故本研究显示轻度窒息组新生儿3 d时NSE浓度逐渐下降，到7 d时基本降至正常，而重度窒息组新生儿3 d时NSE浓度逐渐升高，到7 d时更高。本研究结果显示HIE组出生后1 d时血清NSE浓度水平已经明显高于MRI正常组，且之后HIE组血清NSE浓度逐渐升高，而MRI正常组的血清NSE浓度逐渐下降，提示围生期监测血清NSE浓度能预测HIE的发生，同时亦可以反映新生儿窒息缺氧时神经元损害程度，对判断窒息新生儿HIE的发生及预后有一定参考意义。

综上所述，监测血清NSE浓度动态变化有助于早期辅助判断窒息新生儿HIE，在对患儿进行早期脑保护干预性治疗、降低神经系统后遗症方面具有广阔的应用前景。

[参考文献]

[1]Shankaran S，Barnes PD，Hintz SR，et al.Brain injuryfollowing trialof hypothermia for neonatal hypoxic-ischaemic encephalopathy[J].Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed，2012， 97（6）：F398-F404.

[2]Nagdyman N，GrimmerI，Scholz T，et al.Predictive value of brainspecific proteins in serum for neurodevelopmental outcom after birth asphyxia[J].Pediatr Res，2003，54（2）：270-275.

[3]黄会芝.血液中NSE水平的检测在新生儿脑损伤中的应用[J].中国优生与遗传杂志，2011，19（9）：3-4.

[4]杨嘉琛，朱绪亮，李海珍.窒息新生儿脑干听觉诱发电位与血清神经元特异性烯醇化酶的相关性分析[J].中国当代儿科杂志，2008，10（6）：697-700.

[5]牛廷献，史志勇，罗建军，等.缺血缺氧脑损伤大鼠NSE和S-100B蛋白的变化及其临床意义[J].中国比较医学杂志，2009，19（9）；34-37，封2.

[6]蔡娜莉，付亚林.NSE和S-100B蛋白的检测在判断新生儿脑损伤预后中的临床应用价值[J].中国妇幼保健，2012， 27（22）：3512-3514.

[7]Oygür N，Sönmez O，Saka O，et al.Predictive value of plasma and cerebrospinal fluid tumour necrosis factor-alpha and interleukin-1 beta concentrations on outcome of full term infants with hypoxic-ischaemic encephalopathy[J].Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed，1998，79（3）：F190-193.

[8]Bi Y，Chen JJ， Li Y，et al.The role of CYP2E1 in the protection of garlic oil′s from n-hexane-induced neurotoxicity[J].Zhonghua Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi，2011， 29（11）：825-833.

[9]颜鹏飞.新生儿缺氧缺血性脑病48例临床分析[J].中华全科医学，2008，6（9）：945-946.

[10]Alam JM，Baig JA，Mahmood SR，et al.Diagnostic utility of neuron specific （NSE） in serum and pleural fluids from patients with lung cancer and tuberculosis[J].Pak J Biochem，2010，43（3）：873-875.

[11]Goodman MD，Makley AT，Huber NL，et al.Hypobaric hypoxia exacerbates the neuroinflammatory response to traumatic brain injury[J].J Surg Ret，2011，165（1）：30-37.

[12]Berger RP，Bazaco MC，Wagner AK，et al.Trajectory analysis of serum biomarker concentrations facilitates outcome prediction after pediatric traumatic and hypoxemic brain injury[J].Dev Neurosci，2010，32（5-6）：396-405.

[13]何利珍，余斌伟，徐尚敖.急性创伤性脑损伤患者初期血清NSE含量及判断限值的探讨[J].放射免疫学杂志，2010，23（3）：344-347.

（收稿日期：2014-04-18本文编辑：郭静娟）

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2012年1月～2014年1月在本院住院治疗的足月窒息新生儿75例（窒息组），出生时均有窒息史，均符合第7版《实用儿科学》新生儿窒息的诊断标准。其中男40例，女35例，胎龄（39.0±0.7）周；出生时体重（2.8±0.36） kg；轻度窒息（1 min Apgar评分4～7分）48例，重度窒息（1 min Apgar评分0～3分）27例。另选择同期健康足月新生儿50例（对照组），男26例，女24例，胎龄（38±1）周；出生时体重（3.0±0.25） kg。两组新生儿均排除产伤、先天性畸形、先天代谢性疾病、肿瘤、严重感染等。两组性别、年龄、体重及孕周等差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 血清NSE浓度检测

对两组新生儿分别于出生后1、3、7 d时采集外周静脉血2 ml，在室温下，以3000 r/min离心15 min（离心半径13.5 cm），分离血清，置-20℃冰箱保存待测。采用酶联免疫吸附试验法检测血清NSE水平，试剂盒购自天津市协和医药科技有限公司，操作由专人按试剂盒说明书严格执行。

1.3 HIE评价

75例窒息新生儿均于出生后7 d行头颅MRI检查，以评价HIE情况。

1.4 统计学方法

应用SPSS 10.0软件处理数据，计量资料以x±s表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组新生儿血清NSE浓度动态变化的比较

窒息组新生儿血清NSE浓度均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1），窒息组轻度窒息新生儿血清NSE浓度逐渐下降，重度窒息新生儿血清NSE浓度逐渐升高，且重度窒息新生儿血清NSE浓度明显高于轻度窒息新生儿，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表1 两组新生儿血清NSE浓度动态变化的比较（μg/L，x±s）

表2 轻度窒息组与重度窒息组新生儿血清NSE浓度动态变化的

比较（μg/L，x±s）

2.2 窒息新生儿血清NSE浓度动态变化与HIE的关系

75例窒息新生儿在出生后7 d行头颅MRI检查发现有19例头颅MRI显示不同程度的缺氧缺血性改变（HIE组），56例头颅MRI示正常（MRI正常组）。出生后1、3、7 d，HIE组新生儿血清NSE浓度逐渐升高，而MRI正常组新生儿血清NSE浓度逐渐下降；出生后各时间点HIE组新生儿血清NSE浓度均明显高于MRI正常组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 窒息新生儿血清NSE浓度动态变化与HIE的关系（μg/L，x±s）

3 讨论

新生儿窒息常见的严重后果是出现窒息后脑损伤，对新生儿机体影响巨大，可导致智力发育落后、脑瘫、癫痫等神经系统后遗症，严重影响儿童生存质量[5-6]。但目前尚无相对完善的诊断标准，仅仅依靠病史及临床表现往往不能做出准确的诊断，容易错过最佳的治疗时机，并且病史及临床表现不能对预后做出相对准确的判断和预测。目前通过脑电图及神经评定等检查手段可对预后作出相应的预测，但结果易受患儿自身精神及身体健康状况的影响，无法做到客观评价[7]。

NSE由人类ENO2基因编码，具有糖酵解同工酶作用，是糖酵解途径关键酶，特异性定位于神经元和神经内分泌细胞中，在糖酵解过程中催化2-磷酸甘油酸与磷酸烯醇式丙酮酸互相转化。NSE与神经细胞分化及成熟有关，可保护神经细胞免受缺氧损害[8]，当神经元损伤或坏死后，NSE 从细胞内溢入脑脊液和血液中，是检测脑神经元坏死的客观指标[9]，且脑脊液和血清NSE水平呈正相关。近年有研究表明，NSE在脑损伤的诊断和预后方面具有重要意义，可用来判断脑卒中、脑外伤[10]、缺氧性脑病、脑炎、肿瘤脑转移和癫痫持续状态等神经损伤严重程度及预后[11]，且NSE升高程度与脑损伤程度呈正相关[12]。

本研究中发现血清NSE浓度水平在窒息新生儿出生后各时间点均明显高于正常新生儿，表明新生儿窒息后存在不同程度脑缺氧缺血所致的神经细胞损伤。本研究中轻度窒息新生儿的血清NSE浓度逐渐下降，而重度窒息新生儿则逐渐升高，说明了新生儿脑缺氧缺血后神经细胞发生损伤是一个连续的过程，NSE可能参与了此病理过程，且与窒息的严重程度密切相关，而重度窒息新生儿合并HIE的风险可能更高。有研究发现，新生儿围生期窒息引起的脑损伤病理变化是一个动态过程，在生后3 d内以脑水肿表现为主，而4~7 d则表现为脑实质坏死缺氧缺血性损害[13]，故本研究显示轻度窒息组新生儿3 d时NSE浓度逐渐下降，到7 d时基本降至正常，而重度窒息组新生儿3 d时NSE浓度逐渐升高，到7 d时更高。本研究结果显示HIE组出生后1 d时血清NSE浓度水平已经明显高于MRI正常组，且之后HIE组血清NSE浓度逐渐升高，而MRI正常组的血清NSE浓度逐渐下降，提示围生期监测血清NSE浓度能预测HIE的发生，同时亦可以反映新生儿窒息缺氧时神经元损害程度，对判断窒息新生儿HIE的发生及预后有一定参考意义。

综上所述，监测血清NSE浓度动态变化有助于早期辅助判断窒息新生儿HIE，在对患儿进行早期脑保护干预性治疗、降低神经系统后遗症方面具有广阔的应用前景。

[参考文献]

[1]Shankaran S，Barnes PD，Hintz SR，et al.Brain injuryfollowing trialof hypothermia for neonatal hypoxic-ischaemic encephalopathy[J].Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed，2012， 97（6）：F398-F404.

[2]Nagdyman N，GrimmerI，Scholz T，et al.Predictive value of brainspecific proteins in serum for neurodevelopmental outcom after birth asphyxia[J].Pediatr Res，2003，54（2）：270-275.

[3]黄会芝.血液中NSE水平的检测在新生儿脑损伤中的应用[J].中国优生与遗传杂志，2011，19（9）：3-4.

[4]杨嘉琛，朱绪亮，李海珍.窒息新生儿脑干听觉诱发电位与血清神经元特异性烯醇化酶的相关性分析[J].中国当代儿科杂志，2008，10（6）：697-700.

[5]牛廷献，史志勇，罗建军，等.缺血缺氧脑损伤大鼠NSE和S-100B蛋白的变化及其临床意义[J].中国比较医学杂志，2009，19（9）；34-37，封2.

[6]蔡娜莉，付亚林.NSE和S-100B蛋白的检测在判断新生儿脑损伤预后中的临床应用价值[J].中国妇幼保健，2012， 27（22）：3512-3514.

[7]Oygür N，Sönmez O，Saka O，et al.Predictive value of plasma and cerebrospinal fluid tumour necrosis factor-alpha and interleukin-1 beta concentrations on outcome of full term infants with hypoxic-ischaemic encephalopathy[J].Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed，1998，79（3）：F190-193.

[8]Bi Y，Chen JJ， Li Y，et al.The role of CYP2E1 in the protection of garlic oil′s from n-hexane-induced neurotoxicity[J].Zhonghua Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi，2011， 29（11）：825-833.

[9]颜鹏飞.新生儿缺氧缺血性脑病48例临床分析[J].中华全科医学，2008，6（9）：945-946.

[10]Alam JM，Baig JA，Mahmood SR，et al.Diagnostic utility of neuron specific （NSE） in serum and pleural fluids from patients with lung cancer and tuberculosis[J].Pak J Biochem，2010，43（3）：873-875.

[11]Goodman MD，Makley AT，Huber NL，et al.Hypobaric hypoxia exacerbates the neuroinflammatory response to traumatic brain injury[J].J Surg Ret，2011，165（1）：30-37.

[12]Berger RP，Bazaco MC，Wagner AK，et al.Trajectory analysis of serum biomarker concentrations facilitates outcome prediction after pediatric traumatic and hypoxemic brain injury[J].Dev Neurosci，2010，32（5-6）：396-405.

[13]何利珍，余斌伟，徐尚敖.急性创伤性脑损伤患者初期血清NSE含量及判断限值的探讨[J].放射免疫学杂志，2010，23（3）：344-347.

（收稿日期：2014-04-18本文编辑：郭静娟）

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2012年1月～2014年1月在本院住院治疗的足月窒息新生儿75例（窒息组），出生时均有窒息史，均符合第7版《实用儿科学》新生儿窒息的诊断标准。其中男40例，女35例，胎龄（39.0±0.7）周；出生时体重（2.8±0.36） kg；轻度窒息（1 min Apgar评分4～7分）48例，重度窒息（1 min Apgar评分0～3分）27例。另选择同期健康足月新生儿50例（对照组），男26例，女24例，胎龄（38±1）周；出生时体重（3.0±0.25） kg。两组新生儿均排除产伤、先天性畸形、先天代谢性疾病、肿瘤、严重感染等。两组性别、年龄、体重及孕周等差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 血清NSE浓度检测

对两组新生儿分别于出生后1、3、7 d时采集外周静脉血2 ml，在室温下，以3000 r/min离心15 min（离心半径13.5 cm），分离血清，置-20℃冰箱保存待测。采用酶联免疫吸附试验法检测血清NSE水平，试剂盒购自天津市协和医药科技有限公司，操作由专人按试剂盒说明书严格执行。

1.3 HIE评价

75例窒息新生儿均于出生后7 d行头颅MRI检查，以评价HIE情况。

1.4 统计学方法

应用SPSS 10.0软件处理数据，计量资料以x±s表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组新生儿血清NSE浓度动态变化的比较

窒息组新生儿血清NSE浓度均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1），窒息组轻度窒息新生儿血清NSE浓度逐渐下降，重度窒息新生儿血清NSE浓度逐渐升高，且重度窒息新生儿血清NSE浓度明显高于轻度窒息新生儿，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表1 两组新生儿血清NSE浓度动态变化的比较（μg/L，x±s）

表2 轻度窒息组与重度窒息组新生儿血清NSE浓度动态变化的

比较（μg/L，x±s）

2.2 窒息新生儿血清NSE浓度动态变化与HIE的关系

75例窒息新生儿在出生后7 d行头颅MRI检查发现有19例头颅MRI显示不同程度的缺氧缺血性改变（HIE组），56例头颅MRI示正常（MRI正常组）。出生后1、3、7 d，HIE组新生儿血清NSE浓度逐渐升高，而MRI正常组新生儿血清NSE浓度逐渐下降；出生后各时间点HIE组新生儿血清NSE浓度均明显高于MRI正常组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 窒息新生儿血清NSE浓度动态变化与HIE的关系（μg/L，x±s）

3 讨论

新生儿窒息常见的严重后果是出现窒息后脑损伤，对新生儿机体影响巨大，可导致智力发育落后、脑瘫、癫痫等神经系统后遗症，严重影响儿童生存质量[5-6]。但目前尚无相对完善的诊断标准，仅仅依靠病史及临床表现往往不能做出准确的诊断，容易错过最佳的治疗时机，并且病史及临床表现不能对预后做出相对准确的判断和预测。目前通过脑电图及神经评定等检查手段可对预后作出相应的预测，但结果易受患儿自身精神及身体健康状况的影响，无法做到客观评价[7]。

NSE由人类ENO2基因编码，具有糖酵解同工酶作用，是糖酵解途径关键酶，特异性定位于神经元和神经内分泌细胞中，在糖酵解过程中催化2-磷酸甘油酸与磷酸烯醇式丙酮酸互相转化。NSE与神经细胞分化及成熟有关，可保护神经细胞免受缺氧损害[8]，当神经元损伤或坏死后，NSE 从细胞内溢入脑脊液和血液中，是检测脑神经元坏死的客观指标[9]，且脑脊液和血清NSE水平呈正相关。近年有研究表明，NSE在脑损伤的诊断和预后方面具有重要意义，可用来判断脑卒中、脑外伤[10]、缺氧性脑病、脑炎、肿瘤脑转移和癫痫持续状态等神经损伤严重程度及预后[11]，且NSE升高程度与脑损伤程度呈正相关[12]。

本研究中发现血清NSE浓度水平在窒息新生儿出生后各时间点均明显高于正常新生儿，表明新生儿窒息后存在不同程度脑缺氧缺血所致的神经细胞损伤。本研究中轻度窒息新生儿的血清NSE浓度逐渐下降，而重度窒息新生儿则逐渐升高，说明了新生儿脑缺氧缺血后神经细胞发生损伤是一个连续的过程，NSE可能参与了此病理过程，且与窒息的严重程度密切相关，而重度窒息新生儿合并HIE的风险可能更高。有研究发现，新生儿围生期窒息引起的脑损伤病理变化是一个动态过程，在生后3 d内以脑水肿表现为主，而4~7 d则表现为脑实质坏死缺氧缺血性损害[13]，故本研究显示轻度窒息组新生儿3 d时NSE浓度逐渐下降，到7 d时基本降至正常，而重度窒息组新生儿3 d时NSE浓度逐渐升高，到7 d时更高。本研究结果显示HIE组出生后1 d时血清NSE浓度水平已经明显高于MRI正常组，且之后HIE组血清NSE浓度逐渐升高，而MRI正常组的血清NSE浓度逐渐下降，提示围生期监测血清NSE浓度能预测HIE的发生，同时亦可以反映新生儿窒息缺氧时神经元损害程度，对判断窒息新生儿HIE的发生及预后有一定参考意义。

综上所述，监测血清NSE浓度动态变化有助于早期辅助判断窒息新生儿HIE，在对患儿进行早期脑保护干预性治疗、降低神经系统后遗症方面具有广阔的应用前景。

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（收稿日期：2014-04-18本文编辑：郭静娟）