VEGF在宫颈癌术后放疗的临床观察

广东省惠州市中心医院肿瘤放疗科， 广东 惠州 516001

VEGF在宫颈癌术后放疗的临床观察

江晓聪潘秀花邹文蕙蓝玉宏

广东省惠州市中心医院肿瘤放疗科， 广东 惠州 516001

目的探讨宫颈癌术后放疗病人VEGF表达与疗效观察。方法65例宫颈癌术后患者分为VEGF阳性组与阴性组，均进行放疗，评估DFS及毒副反应。结果VEGF阳性组放射性肠炎发生率为83.3%，放射性皮炎发生率为90.4%，粒细胞减少发生率为31%，1年DFS为7.1%；VEGF阴性组放射性肠炎发生率为78.3%，放射性皮炎发生率为87%，粒细胞减少发生率为21.7%，1年DFS为4.3%。结论VEGF与宫颈癌肿瘤生长、浸润和转移有关，是判定预后的指标。VEGF表达阳性宫颈癌患者提示治疗敏感。

宫颈癌；VEGF；放疗

宫颈癌是女性最常见恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率仅次于乳腺癌。目前多学科综合治疗极大的提高了宫颈癌治疗效果。血管内皮生长因子(VEGF)是促进血管发生和淋巴微管形成蛋白，其与宫颈癌的进展相关[1]。针对VEGF的作用，就我科收治宫颈癌术后放疗的病人，分析VEGF表达与放疗疗效之间的相关性。

1 资料和方法

1.1 资料收集 经治宫颈癌术后患者为我院肿瘤放疗科2012年6月至2012年12月收治的65例住院患者，KPS≥70分，年龄28～81岁，中位年龄52.3±4.12岁，FIGO分期：Ia期13例，Ib期29例，IIa期 47例，IIb期11例，病理腺癌 2例，鳞癌63例，排除淋巴结复发及远处转移。根据VEGF测定将收治病例分为阳性组42例和阴性组23例(测定方法见下)。

1.2 VEGF检测 采用常规SP法，具体步骤按照说明书操作。单克隆鼠抗人血管内皮生长因子VEGF及SP试剂盒购自基因科技(上海)有限公司。用已知VEGF阳性肺癌切片为阳性对照，以PBS液代替一抗作空白对照。

1.3 VEGF判定 VEGF的阳性染色均定位在细胞质内，阳性反应细胞表现：细胞质呈棕黄色颗粒。根据阳性细胞的百分比和染色强度进行判定，阳性细胞的比例分为5级，小于5%为0分，5%～25%为1分，25%～50%为2分，50%～75%为3分，大于75%为4分。染色强度分为4级，不着色为0分，着色淡为1分，着色中等为2分，着色深为3分。将两个多分相加，0为(-)，1～2分为(+)，3～4分为(++)，5～6分为(+++)；以大于2分为阳性，小于2分为阴性进行定性判断。

1.4 治疗方法 所有病例均采用仰卧位用真空袋固定体位，螺旋CT机层扫5mm增强扫描，图像传送放疗计划系统，放疗医师负责勾画靶区CTV及危及器官。采用多面多野治疗计划，通过DVH评估确证后使用SIEMENS 6MV直线加速器照射，CTV 45-50Gy，1.8-2.0Gy/f，1次/d，5次/周。危及器官均在耐受剂量。所有治疗过程均予对症处理。

1.5 评价 远期疗效评估：所有患者进行12个月随访，从治疗结束开始计算患者无进展生存期(DFS)。放射性皮肤及胃肠反应：按RTOG急性放射损伤分级标准包括0～4级；急性毒副反应：按WHO制定急性与亚急性毒性反应分度标准包括1～4度。

1.6 统计学分析 用SPSS 13.0统计软件进行数据分析，比较计量资料采用t检验，比较计数资料采用χ2检验，生存分析采用Kaplan-Meier法，行Long rank检查两组间差异，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 所有宫颈癌术后患者均顺利完成治疗，随访数据暂截至2014年1月。

2.2 VEGF表达阳性组发生放射性肠炎与粒细胞减少率较表达阴性组稍高，无统计学差异(P>0.05)，两组放射性皮炎发生率相近，无统计学差异(P>0.05)，见表1。

表1 两组毒副反应比较[例(%)]

2.3 远期疗效 VEGF表达阳性组1年DFS较表达阴性组高，两组统计学无差异(P>0.05)，见表2。

表2 两组1年无进展生存率比较[例(%)]

3 讨论

宫颈癌患病率的增加已经在全世界范围内引起关注，国际癌症研究机构(IARC)公布全球新发宫颈癌预计52.98万，而我国约13万[2]新发病例。淋巴系统是宫颈癌细胞发生浸润和转移的一个主要途径。VEGF是宫颈癌重要的肿瘤因子，本研究旨在探讨VEGF对宫颈癌术后放疗的作用以及相关性，以达到优化宫颈癌治疗效果。

VEGF是细胞分泌的一种刺激血管和淋巴微管形成的信号蛋白。研究表明，宫颈癌侵袭与转移依赖血管生成，肿瘤血管生成是基础，肿瘤细胞增殖及血管形成是在多种生长因子调控下完成。VEGF参与了宫颈癌血管的形成，在生长、侵袭及转移过程具有重要作用[3-5]。VEGF能诱导肿瘤组织内血管形成，为肿瘤细胞提供足够的氧，增加放疗敏感性[6]。结合本组试验，VEGF表达阳性组放射性肠炎及粒细胞减少较表达阴性组稍高，放射性皮炎两者则相近，分析可能是VEGF阳性者放疗敏感性高使放射性反应明显，但本试验发生毒副反应级别均为轻度，表明放疗导致的毒副反应相对较低。远期疗效方面VEGF表达阳性组出现进展的比率较表达阴性组稍高，说明了VEGF阳性表达者对宫颈癌侵袭、转移有促进作用，同时也可作为预后及诊断依据。本试验数据统计学无差异，考虑可能存在收集病例数未足够以及随访时间不长，今后的统计数据将进一步完善。

综合上述，VEGF与宫颈癌肿瘤生长、浸润和转移有关，是判定预后的指标，VEGF表达阳性宫颈癌患者提示治疗敏感性。

[1]姜星，李敏，雷瑛，等.VEGF在子宫颈癌及上皮内瘤变中的表达[J].中国妇幼保健，2007，22(32)：4596-4598.

[2]王春晓，佟林林，孙淑娥.宫颈癌流行病学调查和筛查研究进展[J].齐齐哈尔医学院学报，2007，28(7)：826-831.

[3]Burger RA.Role of vascular endothelial growth factor inhibitors in the treatment of gynecologic malignancies[J].Gynecol Oncol,2010,21:3-11.

[4]Kuemmel S,Thomas A,Landt S,et al.Circulating vascular endothelial growth factors and their soluble receptors in pre-invasive,invasive and recurrent cervical cancer[J].Anticancer Res,2009,29:641-645.

[5]Randall LM, Monk BJ, Darcyetal KM, et al.Markers of angiogenesis in high-risk, early-stage cervical cancer: a gynecologic oncology group study[J].Gynecologic Oncol,2009,112:472-589.

[6]李洪钧，李红.p53、一氧化氮合酶及血管内皮生长因子在子宫颈癌的表达及意义[J].中国基层医药，2006,13(4)：645-646.

TheanalysisofclinicalcurativeeffectofrecurringcervicalcarcinomawithIMRT

JIANG Xiao-cong PAN Xiu-hua ZOU Wen-hui LAN Yu-hong

Department of Radiation Oncology cancer， Central hospital of HuiZhou,GuangDong province,HuiZhou 516001,China

ObjectiveTo investigate the expression of VEGF and efficacy in postoperative radiotherapy of cervical cancer patient.Methods65 postoperative cervical cancer patients were Randomly divided into positive and negative groups of VEGF,to make the radiotherapy, and DFS and toxicity assessment.ResultsIn VEGF -positive group the incidence of radiation enteritis was 83.3%, radiation dermatitis incidence was 90.4%, neutropenia incidence was 31%, one -year DFS was 7.1%; In VEGF -negative group the incidence of radiation enteritis was 78.3%, radiation dermatitis incidence was 87%, neutropenia incidence was 21.7%,one -year DFS was 4.3%.ConclusionVEGF implicate with cervical cancer tumor growth, invasion and metastasis, is to determine prognosis . it is prompted that therapy is sensitive in cervical cancer patient about VEGF positive expression, but no risk of disease progression is higher.

Cervical Cancer；VEGF； Radiotherapy

江晓聪(1981-)，男，汉族，广东惠州，硕士，主治医师，主要从事肿瘤放化疗工作，Email:47821389@qq.com。

R711.74

A

1007-8517(2014)08-0074-02

2014.02.25)