非甾体抗炎药物致消化道损伤的临床危险因素分析

四川省盐边县人民医院内科，四川 盐边 617100

非甾体抗炎药物致消化道损伤的临床危险因素分析

孔德会

四川省盐边县人民医院内科，四川 盐边 617100

目的分析非甾体抗炎药物致消化道损伤的危险因素。方法回顾性分析2011年3月至2013年11月就诊并口服非甾体抗炎药物的735例患者临床资料。统计消化道损伤发生率；采用logistic回归分析法统计相关危险因素。结果消化道损伤发生率为24.49%。单因素分析显示，年龄、HP感染及心血管疾病与NSAIDs致消化道损伤呈显著正相关(P<0.05)；Logistic多因素回归分析，检出年龄、HP感染及心血管疾病是NSAIDs致消化道损伤的危险因素。结论非甾体抗炎药物致消化道损伤的危险因素为高龄、合并HP感染及心血管疾病。

消化道损伤；非甾体抗炎药；危险因素

非甾体抗炎药(Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs，NSAIDs)具有抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗凝血等作用，是临床处方量最大的药物之一，最常用的有阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛等。NSAIDs所致消化道损伤在临床上极为常见，包括胃肠黏膜损伤、溃疡、消化不良及消化道出血等，据统计约37%长期使用的患者会出现明显的消化道损伤[1,2]。因此，分析其相关危险因素可为临床预防及合理用药提供基础依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2011年3月至2013年11月就诊并口服NSAIDs的735例患者临床资料。其中，男性368例，女性367例；平均年龄(51.36±9.23)岁；服药原因：心血管疾病269例，呼吸道感染197例，骨关节疾病128例；口服药物排前三位的分别是阿司匹林、对乙酰氨基酚和布洛芬。

1.2 研究方法

1.2.1 消化道损伤诊断标准 消化道出血：有呕血或黑便症状，粪便或呕吐物隐血试验阳性，经内镜检查证实存在胃或十二指肠溃疡、黏膜糜烂。消化不良：临床表现为上腹部不适、隐痛、恶心、呕吐、上腹饱胀、嗳气、食欲减退等。NSAIDs相关肠病：临床表现为肠道慢性失血，胃镜和结肠镜无阳性发现，测定口服Cr-EDTA 后24h尿排泄率，发现肠道通透性增加。

1.2.2 观察指标 消化道损伤发生率，年龄、性别、HP感染、原发病、联合用药(非NSAIDs类药物)与NSAIDs致消化道损伤的相关性。

1.3 统计学处理 所得数据在SPSS 17.0软件进行统计分析。采用单因素分析法；多因素分析用logistic回归分析，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 NSAIDs致消化道损伤的发生率 NSAIDs导致消化道损伤180例，发生率为24.49%。其中，消化道出血104例(57.78%)，消化不良45例(25.00%)，NSAIDs相关肠病31例(17.22%)。

2.2 NSAIDs致消化道损伤危险因素的单因素分析 表1示，年龄、HP感染及心血管疾病与NSAIDs致消化道损伤呈显著正相关(P<0.05)。

2.3 NSAIDs致消化道损伤的多因素分析 Logistic多因素回归分析，检出年龄、HP感染及心血管疾病是NSAIDs致消化道损伤的危险因素。见表2。

表1 NSAIDs致消化道损伤的单因素分析[例(%)]

表2 NSAIDs致消化道损伤的多因素分析

3 讨论

NSAIDs在临床的应用日趋广泛，据估计全球约有1.15亿人口在长期服用NSAIDs。因此由NSAIDs引发的不良反应也日益受到人们关注。胃肠道黏膜损害是最常见NSAIDs不良反应，胃溃疡和十二指肠溃疡在长期服用NSAIDs患者中的发病率均在10%以上，且其发病率随着服药剂量的增大和用药时间的延长而增高，如果不加以有效控制还会导致消化道出血、穿孔及胃肠排空障碍等严重并发症，威胁患者的生命[3]。消化道损伤发生率与研究结果近似。NSAIDs引发的消化道损伤的作用机制主要有以下几点：①NSAIDs通过抑制环氧化酶的活性，导致前列腺素E2和血栓素B2合成减少，肠黏膜组织中前列腺素E2对维持平滑肌张力和血管完整性十分重要，其水平下降会导致胃肠道内微血管损伤和通透性增加；②血栓素B2合成减少，则会导致血小板活性增强，诱发出血；③NSAIDs的使用还会诱发肠道的应激性炎症反应，生成大量的白三烯及自由基，对胃肠道粘膜造成损害[4,5]。

相关危险因素的研究结果显示，年龄、HP感染及心血管疾病与NSAIDs致消化道损伤的发生率呈显著正相关。当患者处于高龄，合并有HP感染或者心血管疾病时更容易发生消化道损伤，相反呼吸道感染和合并用药并不会导致非甾体抗炎药物致消化道损伤的发生率上升。分析老年人之所以易发生消化道损伤的原因可能为：首先老年人肝肾功能减退导致药物代谢能力下降，其次老年人胃黏膜本身功能就存在一定退化，另外老年人血管弹性较差，出血后不易止血[6]。心血管疾病患者容易并发消化道损伤，而这种趋势在呼吸道感染并未发现，分析主要与用药时间相关，心血管疾病患者通常需长期服用NSAIDs，而呼吸道感染患者则在症状缓解后即可停药。HP感染本身就是胃肠道黏膜的致病因素，因此合并有HP感染服用NSAIDs也更易发生消化道损伤。因此，高龄、合并HP感染及心血管疾病与NSAIDs致消化道损伤是高危因素。临床上应加以重视，合理控制用药剂量和用药时间。

[1]张振玉.非甾体抗炎药诱发肠病的诊治[J].临床药物治疗杂志，2010，8(1)：53-55.

[2]宋家斌.非甾体抗炎药对胃肠黏膜的损伤及防治[J].中国医药指南，2011，9(33)：43-44.

[3]刘树阳.阿司匹林致胃肠黏膜损伤126 例临床分析[J]. 实用临床医学，2006，7(7)：32-34.

[4]江一鸣，黄开红，李楚强等.上消化道出血与非甾体类抗炎药物的关系[J].岭南急诊医学杂志，2007，12(1)：15-17.

[5]季云秋，陈建荣.非甾体抗炎药与上消化道出血的相关性研究[J].中国实用医药，2007，2(20)：49-50.

[6]吕岩，唐彤宇. 老年上消化道出血急诊内镜检查与治疗[J].中国老年学杂志，2006，26 (12) ：1639-1640.

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1007-8517(2014)12-0029-02

2014.04.20)