ω-3多不饱和脂肪酸对胃癌术后炎性反应和疲劳综合征的影响

孟 勇，朱春霞

(湖北省咸宁市中心医院(同济咸宁医院)，湖北 咸宁，437100)

近年来，手术后患者体内缺乏ω-3多不饱和脂肪酸成分逐渐受到人们重视，ω-3多不饱和脂肪酸目前已广泛用于克罗恩病、类风湿性关节炎、败血症和肿瘤恶病质等疾病。本组在胃癌术后患者的肠外营养(PN)液中添加ω-3多不饱和脂肪酸，观察其对胃癌术后患者的炎性反应和术后疲劳综合征(POFS)的影响。

1 资料和方法

1.1 一般资料

采用前瞻性随机对照研究方法，随机选取2012年3月—2014年3月在本院胃肠外科行胃癌根治术的患者46例，均排除以下情况: ① 处于炎症急性期和急诊手术者; ② 有精神疾病者或患病后精神压力较大者; ③ 合并糖尿病、甲状腺功能亢进症等代谢性疾病、免疫系统疾病或服用免疫抑制剂者; ④ 合并严重心、肺、肾功能不全者。将46例患者根据住院号奇、偶数分为观察组(n=23)和对照组(n=23)。2组患者的性别，年龄，体质量指数等方面差异均无统计学意义，具有可比性(P>0.05)，见表1。

表1 2组患者的临床资料比较

1.2 治疗方法

2组患者于术后第1天开始接受至少连续5 d的PN支持。对照组采用卡文1 440 mL，按低氮和低热量PN方案，热量为83.68～104.6 kJ(20～25 kcal)/(kg·d)，氮量为0.15～0.2 g/(kg·d)。观察组在对照组基础上每天给予ω-3多不饱和脂肪酸10 g(Omegaven，100 mL/10 g，华瑞公司生产)，连续使用5 d。

1.3 观察指标

术前、术后第1和第5天早晨，分别抽血离心后取上清液，置于-80 ℃冰箱冻存，采用酶联免疫吸附法测定白细胞介素(IL-6)，C反应蛋白(CRP)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。疲劳评分: 按Christensen′s评分标准对所有患者术前及术后1、3、5、7天进行疲劳评分。评分标准: 1～2分为健康，表示剧烈活动才引起疲劳，睡眠的时间需要也正常; 3～5分为轻度疲劳，即体力活动时易有疲劳感觉，睡眠时间无增多; 6～8分为困乏感，睡眠时间需要明显增多，全身肌肉乏力较明显; 9～10分为疲劳，不能进行日常活动。

2 结 果

2组患者炎性反应指标比较见表2。

2组患者术后疲劳状况比较见表3。

3 讨 论

胃癌是最常见的胃肠道恶性肿瘤，全球每年约70万人死于胃癌，目前胃癌的唯一治愈方式为根治性手术治疗[1]。但由于手术创伤常常引起机体免疫功能失调，潜在的炎症介质被激活和大量释放(如TNF-α、IL-6 等)。TNF-α是多种炎症介质复合网中的中心因子，同时也是引起其他多种炎症介质失控性释放的关键因素，除直接导致组织细胞损伤外，可进一步活化炎性细胞，产生炎症瀑布效应，甚至造成患者发生全身炎症反应综合征[2]。而CRP是反映机体炎症程度的重要指标之一。August等[3]认为，ω-3多不饱和脂肪酸的代谢产物能竞争性抑制花生四烯酸的代谢，削弱促炎炎性介质的作用，减轻机体炎症反应。相关研究表明，ω-3 多不饱和脂肪酸主要抑制促炎因子IL-1、IL-6和TNF-α的释放，同时增加IL-10、IL-13和TGB-B等抑炎因子的释放，可抑制机体的过度炎性反应，以及全身炎性反应综合征(SIRS)的发生，降低病死率，改善患者的预后[4]。本研究中2组患者术前各炎性指标比较无显著差异(P>0.05)，术后第1天，2组患者的炎性反应指标和细胞因子均有所上升(P>0.05); 术后第5天，观察组IL-6、TNF-a和CRP水平明显低于对照组(P<0.05)。有研究结果表明，ω-3多不饱和脂肪酸可明显降低胃癌术后患者体内的炎性反应[5]。ω-3多不饱和脂肪酸抑制炎性反应的机制主要包括以下几点[6-7]: ① 通过置换细胞膜磷脂中的花生四烯酸(AA)，竞争环氧化酶和脂氧合酶，从而减少来源于AA的炎性介质，减轻炎症反应; ② 通过影响酶或细胞因子的基因表达，抑制促炎细胞因子的产生。另外，由于患者有不同程度的纳差或摄食受限，导致患者常伴有营养不良、水电解质紊乱，且术后长时间的持续胃肠减压致较长时间内不能恢复正常饮食，同时胃癌根治术往往改变了患者正常解剖结构及生理功能，导致胃肠道消化吸收功能障碍，出现水电解质紊乱及有营养不良等并发症，使术后部分患者出现乏力、嗜睡、食欲减退、注意力涣散和精神抑郁等POFS的表现，对术后恢复造成不良影响[8-9]。

表2 2组患者手术前后炎性反应指标的比较±s)

表3 2组病人手术前后疲劳评分的比较±s)

本研究结果显示，2组患者术前和术后第1天Christensen′s评分比较差异无统计学意义(P>0.05); 术后第3天Christensen′s评分均明显上升，且对照组上升更明显(P<0.05); 术后第5天和第7天Christensen′s评分明显下降，观察组较对照组下降明显(P<0.05)。

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