知柏地黄丸加味联合他克莫司软膏辨治阴虚内热型面部糖皮质激素依赖性皮炎临床疗效观察

伍香梅，刘崇林，邬传秀

(湖北省荆门市康复医院 皮肤科，湖北 荆门，448000)

面部糖皮质激素依赖性皮炎是由于局部皮肤长期不适当地外用激素引起的炎性皮肤病，以中青年女性多见。近年来，随着含激素量高的化妆品及外用激素制剂的广泛使用，临床皮肤科面部糖皮质激素依赖性皮炎患者发病率呈现上升的趋势。临床症状多见皮肤瘙痒、灼热、疼痛、肿胀、潮红、干燥等，外用激素后症状好转，停用激素后复发，均存在一定的激素依赖现象。西医对面部糖皮质激素依赖性皮炎的治疗方式很多，如局部钙调磷酸酶抑制剂治疗、非甾体类药物治疗、肝素钠软膏治疗、光疗等[1]，近期疗效尚可，远期疗效欠佳。目前，中西医结合方式治疗本病的临床研究逐渐成为热点。本文以知柏地黄汤加味内服联合他克莫司软膏外涂对阴虚内热型面部糖皮质激素依赖性皮炎患者进行辨治，效果满意，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年3月—2013年6月于本院就诊的103例经临床辨证并参照《中医病证诊断疗效标准》[2]中药毒的诊断标准确诊的阴虚内热型面部糖皮质激素依赖性皮炎患者为研究对象，患者多有痤疮、湿疹、脂溢性皮炎等原发性疾病，有同一部位长期外用糖皮质激素制剂史，用激素后症状好转，停用后复发，均存在激素依赖现象。临床可见皮肤瘙痒、灼热、疼痛、肿胀、潮红、干燥等临床症状，伴低热、口燥咽干、五心烦热、大便干、尿黄红，苔少、脉细数，临床辨证为阴虚内热型。将患者随机分为对照组和治疗组，对照组患者50例，男7例，女43例，年龄18～65岁，平均(38.4±9.3)岁，病程3个月～11年，平均病程(9.4±1.2)个月；治疗组患者53例，男11例，女42例；年龄19～64岁，平均(37.9±10.2)岁，病程2个月～12年，平均病程(9.6±1.4)个月。2组患者性别、年龄、病程等数据之间经SPSS统计学处理，差异均无统计学意义(P>0.05)，说明2组患者具有可比性。排除下列情况者：治疗期间坚持性差、不遵医嘱治疗的患者；合并严重的心、肝、肺、肾、内分泌等原发性疾病者；有精神病、痴呆不能配合治疗患者；面部出现真菌感染者；排除对他克莫司软膏过敏者；资料不全等影响疗效或安全性判断者；妊娠期、哺乳期妇女。

1.2 治疗方法

对照组患者给予0.1%他克莫司软膏(浙江万马药业有限公司，国药准字H20133244)外用，2次/d，4周为1个疗程，治疗1个疗程。治疗组患者在对照组的基础上给予以知柏地黄汤为基础方加味而成的中药汤剂内服进行治疗，4周为1个疗程。方药组成：知母12 g，黄柏15 g，熟地10 g，生地10 g，山萸肉20 g，山药15 g，丹皮10 g，泽泻15 g，白茯苓30 g，玄参10 g，麦冬20 g，白蒺藜15 g，白鲜皮15 g，甘草8 g。将以上药物浸泡半小时后煎煮，去渣取汁250～300 mL，1剂/d，1剂分早晚2次于饭前半小时服下，连续用药4周为1个疗程，治疗1个疗程。治疗期间给予患者科学合理的饮食指导,日常饮食以蔬菜、水果为主,避免食用海鲜、鹅肉、鹅蛋、香菜等发物食品,少食油腻煎炸，忌辛辣、饮酒。

1.3 观察指标及疗效判断

治疗1个疗程后观察2组患者的皮肤瘙痒、灼热、疼痛、肿胀、潮红、干燥等临床症状的改善情况及治疗前后证候积分的变化情况，根据患者临床症状轻重分别给予0、1、2、3分的评分，评分越少，症状越轻，比较患者治疗前后的临床证候积分及临床治疗的有效率。

治疗前后用皮肤多功能测试仪(德国CK公司，MPA9型)检测患者的经皮水分丢失情况及皮肤红斑情况。

疗效评价标准：治愈,患者皮肤瘙痒、灼热、疼痛、肿胀、潮红、干燥等临床症状消退，红斑完全消失,症状及体征积分减少≥95%; 显效,患者皮肤瘙痒、灼热、疼痛、肿胀、潮红、干燥等临床症状明显减轻，红斑有明显消退，症状及体征积分减少≥70%且<95%; 有效，患者皮肤瘙痒、灼热、疼痛、肿胀、潮红、干燥等临床症状有所好转，红斑有所消退，症状及体征积分减少≥30%且<70%; 无效,患者皮肤瘙痒、灼热、疼痛、肿胀、潮红、干燥等临床症状未见明显改变，红斑未有所改善，症状及体征积分减少<30%。

2 结 果

见表1、2、3。

表1 2组患者临床疗效比较

表2 2组急患者治疗前后证候积分变化的比较±s) 分

表3 2组患者治疗前后经皮水分丢失、皮肤红斑变化情况比较±s) g/hxm2

3 讨 论

面部糖皮质激素依赖性皮炎是过用激素外用制剂而导致的炎性皮肤病。虽说滥用过用激素外用制剂是该病的重要病因，但临床诊治过程中要始终重视其原始病因，即注重询问和诊治导致其滥用激素制剂的原始疾病，如脂溢性皮炎、接触性皮炎等。笔者认为中西医结合治疗可以取长补短，发挥各自的优势。中医的理论优势在于辨证审因、辨证论治、审证求因，弥补了西医因发病机制不明而致的治疗受限，使本病的治疗多样化、立体化、综合化[3-4]。本次研究所用的西药他克莫司是强效大环内酯类免疫抑制药，可用于治疗肝脏、心脏、肾脏、肺移植等初期的免疫抑制及控制移植物的排异反应，并已试用于治疗少数患有难治性自身免疫病或免疫系统介导疾病的患者[5]。他克莫司软膏为全球首个获批准的非皮质类固醇类外用免疫调节剂，适用于因潜在危险而不宜使用激素治疗或对激素治疗疗效欠佳、无法耐受的中、重度特异性皮炎的患者[6]。其主要机制是以T淋巴细胞为主要靶细胞，通过抑制早期淋巴细胞相关基因的表达，从而抑制T淋巴细胞的免疫活性。临床上多广泛应用于银屑病、白癜风、特异性皮炎、脂溢性皮炎、激素依赖性皮炎、红斑狼疮、糜烂型口腔扁平苔藓等，其临床应用具有药效强、使用剂量低、移植物存活率高、急性排斥反应发生率等优点[7-8]。

本文以知柏地黄汤为基础方加味组方内服辨治阴虚内热型面部糖皮质激素依赖型皮炎，知柏地黄汤由六味地黄汤加知母、黄柏组方而成，是《医宗金鉴》中所载功可滋肾阴、泻肾火的经典方剂：熟地滋肾填精，以滋补肾阴为君药；山萸肉亦可滋肾填精，有滋肾补肝之效；山药性味甘平，功可平健脾益气，益肺肾，滋补羸弱；泽泻功可泄肾浊，亦有防熟地滋腻之功；丹皮功可清热凉血、活血化瘀；白茯苓健脾益气，燥湿祛邪；知母、黄柏性味苦寒，有滋肾泻火之功；生地、玄参、麦冬合为增液汤，功可增液润燥，补充皮肤水分，防治皮肤干燥；白蒺藜为风药，主走表，功可祛风平肝，解郁行气；白鲜皮为治风之要药，《药性论》有“治一切热毒风”之说；甘草调和诸药，多药配伍，共奏滋阴清热、养血祛风之效。

本组研究结果显示，2组患者经治疗后皮肤瘙痒、灼热、疼痛、肿胀、潮红、干燥等临床症状均较治疗前有所改善，治疗组患者的改善程度明显优于对照组，证候积分的变化情况也以治疗组变化更为明显，且差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后2组患者的经皮水分丢失量较治疗前有所下降，皮肤红斑量较治疗前有所减少，以治疗组的变化程度尤为显著，差异有统计学意义(P<0.05); 治疗组患者临床有效率90.6%明显高于对照组对照组患者的74%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

[1] 陈富祺，郭祖安. 面部糖皮质激素依赖性皮炎西医治疗研究进展[J]. 中国美容医学，2014，23(5): 424.

[2] 国家中医药管理局. 中医病证诊断疗效标准[S]. 南京: 南京大学出版社，1994: 148.

[3] 刘朝圣，连石. 面部糖皮质激素依赖性皮炎中西医结合治疗进展[J]. 湖南中医药大学学报，2012，32(9): 80.

[4] 赖火龙. 糖皮质激素依赖性皮炎的辨证论治体会[J]. 光明中医，2014，29(1):189.

[5] Lauzurica R，Morales J M，van Hooff J，et al. Renal function and safety in stable kidney transplant recipients converted from immediate- release to prolonged release tacrolimus[J]. Transpl Int，2012，25(1): 48.

[6] Baldo A，Cafiero M，Di Caterino P，et al. Tacrolimus ointment in the management of atopic dermatitis[J]. Clin Cosmet Investing Dermatol，2009，2: 1.

[7] 陈芳，代文婷，刘建军. 他克莫司在皮肤病治疗中的应用研究进展[J]. 现代医药卫生，2012，28(3): 409.

[8] 杨梦，左笑丛，汪江林，等. 他克莫司药效学研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学，2014，19(1): 90.