阿昔莫司对高脂血症合并糖耐量减低患者糖脂代谢及炎性因子水平干预的研究

刘旭阳，王兴哲，刘 佳，张志华，李 静，高丽华，贾 宁,张彩兰，王 垚，赵鹏台，钟成福

(1. 解放军第252医院 内分泌科，河北 保定，071000;2. 河北医科大学第二医院 血液科，河北 石家庄，050031)

近些年许多研究[1]发现炎症因素在产生胰岛素抵抗以及糖尿病的发生发展中有不可低估的作用。其中IL-6是炎症反应中起核心调节作用的因子，血管内皮细胞及平滑肌分泌的IL-6作用于血管壁而引起血管壁损伤，产生大量炎症因子参与动脉粥样硬化的形成，IL-6的升高反映了内皮功能紊乱。有研究[2]显示IL-6和补体C3与高血压、血脂紊乱、高血糖、胰岛素抵抗等密切相关，也直接参与糖尿病大血管病变的病理过程。新一代烟酸衍生物阿昔莫司，药品不良反应少，对糖耐量及尿酸代谢无药物不良反应的影响。目前国内外文献[3-4]对阿昔莫司治疗高脂血症及糖尿病方面的报道较多，但对糖耐量减低人群中糖脂代谢及炎性因子的关系的研究鲜有报道。本研究探讨阿昔莫司对高脂血症合并糖耐量减低患者糖脂代谢指标、胰岛功能、炎性因子水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所选病例为2013—2014年解放军第252医院内分泌科门诊及住院的初诊高脂血症合并糖耐量减低人群，筛查标准：按《2007年中国成人血脂异常防治指南》和《2003年中国糖尿病防治指南》，选取符合高脂血症合并IGT患者。排除标准：肾病综合征、甲状腺功能减退症;其他疾病有肾衰竭、肝脏疾病、系统性红斑狼疮、糖原累积症、骨髓瘤、脂肪萎缩症、急性卟啉病、多囊卵巢综合征等。80例患者中，男42例，女38例，年龄32～65岁，平均(52.4±7.5)岁。

1.2 方法

80例患者采用随机数字表法分为对照组和治疗组。2组患者病程、年龄及其他治疗措施无明显差别。2组原用治疗方案不变，均给予饮食运动控制，治疗组给予阿昔莫司，前4周0.25 g口服2次/d，后8周0.25 g口服3次/d，高脂血症合并糖耐量组暂不加用辅助调脂药物。2组疗程均为8周。

1.3 观察指标

记录患者治疗前和治疗末的体质量、体质量指数(BMI)、空腹血糖(FPG)及餐后2 h血糖(2HPG)、HbA1c、空腹胰岛素(FINS)、血甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿酸、高敏CRP(免疫浊度法)、IL-6、空腹补体C3(酶联免疫吸附法)。记录2组不良反应发生情况。

2 结 果

2.1 治疗前后糖脂代谢改变

与对照组相比，治疗组TG、LDL-C、TC、FBG、FINS、BMI、Homa-IR、FFA均明显降低，HDL-C明显升高(P<0.05或P<0.01)。见表1。

2.2 治疗前后炎症因子改变

治疗后治疗组尿酸、hs-CRP、IL-6、空腹补体C3均有明显改善。见表2。所有病例中仅有1例出现严重皮肤瘙痒，在密切观察下症状消失。治疗后谷丙转氨酶、谷草转氨酶和磷酸肌酸激酶无明显变化。

3 讨 论

阿昔莫司(acipimox)，系烟酸衍生物，具有良好降血脂作用，其抑制脂肪分解作用的活性是烟酸的20倍。其作用机制为[2]: ① 抑制脂肪组织降解，减少游离脂肪酸释出，减少TG的合成;② 抑制极低密度脂蛋白的合成; ③ 增加肝糖原合成，使血糖含量明显减少，促使脂肪酸分解并维持血糖于正常水平，从而减少了胆固醇和甘油三酯的合成原料; ④ 激活脂肪组织的脂蛋白脂肪酶，加速LDL-C分解，有利于HDL-C增高; ⑤ 抗氧化作用保护细胞膜。研究[3]表明，2型糖尿病是一种慢性低度炎症性疾病。炎症因子引起的血管内皮炎症反应在糖尿病血管病变的发生、发展中起着重要作用。其中CRP增高可致血管内皮损伤，促进早期动脉粥样硬化发生，还可促进糖基化终末产物修饰血管壁蛋白，引起血管壁增厚和弹性下降[4]。

表1 治疗前后2组糖脂代谢各项指标比较

表2 治疗前后炎症相关因子各项指标比较

有实验[5]证实积极地进行他汀类药物治疗后，即使LDL-C水平已达标的患者仍有可能发生心血管事件，这种他汀类药物治疗后剩余心血管危险，主要与低HDL-C、高Lpa、高TG及非高密度蛋白胆固醇(Non-HDL-C)有关[8]。

治疗组患者在降脂治疗8周后炎症相关因子、HbAlc及HOMA-IR、LDL-C、HDL-C水平均有明显改善，其中各项指标随疗程延长改善更为显著，提示高脂血症患者在使用其他降糖药物的基础上再加用阿昔莫司，不但能使HbAlc水平进一步下降，同时在血脂、血糖获益基础上能减轻胰岛素抵抗(IR)，并使糖尿病患者血管内皮功能、炎症相关因子水平得到进一步改善[6]，阻止动脉粥样硬化形成的重要一步，延缓糖尿病大血管并发症[7]。

本研究结果表明，阿昔莫司在降低血脂的同时，能进一步改善高血糖峰值对胰岛B细胞和血管的即时糖毒性，减轻IR，从而使糖尿病患者血管内皮功能[8]、炎症相关因子水平得到进一步改善，延缓糖尿病及血管并发症的发生、发展。但本研究样本量小，随访时间短，用药的长期效果和安全性尚待进一步观察。

[1] 董瑞萍. 阿昔莫斯胶囊对冠心病PCI术后血液流变学及血脂的调节作用[J]. 2012，25(5): 6.

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[3] 刘慧，缪小萍，冯文凯，等. 阿昔莫司对2型糖尿病患者血液流变学及胰岛素抵抗的影响[J]. 实用医学杂志，2008，24(24):4282.

[4] 邓大庆. 阿昔莫司联合瑞舒伐他汀在中老年混合型高脂血症中疗效观察 [J]. 山东医药，2013，25(5): 14.

[5] 周骥，何元清，任永会. 阿昔莫司联合复方氯醋酸二异丙氨治疗高三酰甘油血治疗非酒精性脂肪肝60例[J]. 四川医学，2012,2(15): 243.

[6] 董艳梅，赵利枝.阿昔莫司联合辛伐他汀治疗混合型高脂血症的疗效与安全性研究 [J].山东医药，2010，1(50):85.

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[8] 梁小卫,罗兴才.阿托伐他丁联合缓释烟酸的调脂及抗颈动脉硬化的疗效分析与评价[J].临床合理用药，2012,4(5):47.