序贯疗法和加用益生菌对幽门螺杆菌感染的疗效观察

甘伙烨 覃喜香 彭铁立 杨荣娇 潘汝银

序贯疗法和加用益生菌对幽门螺杆菌感染的疗效观察

甘伙烨 覃喜香 彭铁立 杨荣娇 潘汝银

目的 评估序贯疗法和序贯疗法联合益生菌根除Hp感染的疗效和安全性。方法 360例Hp感染伴消化不良者随机入选序贯疗法组和序贯疗法联合益生菌组, 序贯疗法组前5 d予埃索美拉唑+阿莫西林治疗, 后5 d予埃索美拉唑 +克拉霉素+甲硝唑治疗。序贯疗法联合益生菌组在序贯疗法治疗的基础上每天给予双歧杆菌三联活菌治疗。治疗结束至少停药4周后复查13C尿素呼气试验, 结果阴性,表示根除成功。同时评估疗效及安全性。对Hp根除率进行意向性分析和符合方案分析比较。结果 按意向性分析, 序贯疗法组Hp根除率为81.1%(146/180), 加用益生菌组为93.9%(169/180), 差异有统计学意义(χ2=13.4, P＜0.01)；按符合方案分析, 序贯疗法组Hp根除率为83.0%(146/176), 加用益生菌组为94.9%(169/178), 差异有统计学意义(χ2=13.0, P＜0.01)。结论 加用益生菌治疗可改善序贯疗法根除Hp的疗效。

药物疗法；联合； 益生菌；螺杆菌感染

幽门螺杆菌(helicobacter pylori, HP)感染是慢性胃炎及消化性溃疡的重要致病因素, 并与胃癌及胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALT)等疾病的发生密切相关［1］。根除HP对缓解胃炎症状, 治愈消化性溃疡及预防溃疡癌变均有重要意义。然而, 随着甲硝唑和克拉霉素等抗生素的耐药性不断增加,标准三联疗法根除HP效果日渐欠佳。据报道, 由意大利DeFrancesco等人所发现的序贯疗法可以取得更高的HP根除率［2］。本研究在序贯疗法基础上加用益生菌, 评估其对HP的根除效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2013年1月～2013年6月到暨南大学附属清远医院消化内科门诊就诊, 经13C尿素呼气试验检查明确有HP感染的患者360例。其中男208例, 女152例,男女比为1:0.73, 年龄16～85岁, 平均为(43.2±13.8)岁。纳入标准：①胃镜下确诊为消化性溃疡或胃炎,13C尿素呼气试验HP阳性的患者, 且伴有消化不良症状。②4周内未使用过PPI﹑H2受体拮抗剂﹑铋剂﹑胃黏膜保护剂﹑抗生素﹑益生菌等。③无药物依赖﹑酗酒或其他不宜进行药物临床试验情况。④无长期服用非甾体抗炎药或糖皮质激素。⑤治疗期间禁止服用其他药物。⑥无药物过敏史。⑦无消化道出血和幽门梗阻﹑穿孔等并发症。⑧无消化系统手术史。⑨排除癌性溃疡﹑复发性溃疡。⑩无严重心肺﹑肝﹑肾功能不全及内分泌疾病者。⑪无哮喘﹑精神疾病等其他系统性疾病可能影响观察过程。⑫非妊娠和哺乳期妇女。1.2 分组 所有患者均行胃镜检查及13C尿素呼气试验, 按随机数字表编序号, 入选者按就诊顺序获得编号纳入不同治疗方案组。序贯疗法组(180例)：第1～5天予埃索美拉唑镁肠溶片(商品名耐信, 阿斯利康制药有限公司)20 mg(2次/d)+阿莫西林(商品名为阿莫仙, 香港联邦制药公司)1.0 g(2次/d),第6～10天予埃索美拉唑镁肠溶片(商品名耐信, 阿斯利康制药有限公司)20 mg(2次/d) +克拉霉素(商品名克拉仙, 上海雅培制药有限公司)500 mg(2次/d)+甲硝唑(商品名亚宝, 亚宝药业集团股份有限公司)400 mg(2次/d)。加用益生菌组(180例)：在以上序贯疗法的基础上, 加用双歧杆菌三联活菌胶囊(商品名为培菲康, 上海信谊药厂有限公司)630 mg(2次/d), 餐后口服(弃胶囊外壳, 用冷开水服用), 与服用抗生素间隔3 h以上,共服用10 d。治疗期间观察两组患者的不良反应情况。所有患者停药4周, 复查13C尿素呼气试验, 胃溃疡患者复查胃镜。

1.3 临床症状评估 治疗期间对患者腹痛﹑腹胀﹑反酸﹑嗳气等症状进行评估, 分轻﹑中﹑重3级。轻度, 需提醒方能忆起；中度, 有症状但不影响日常生活；重度, 症状明显并影响日常生活。

1.4 胃镜下溃疡评估 按病灶形态分为活动期(A)﹑愈合期(H)﹑疤痕期(S)。A1期为溃疡表面坏死, 覆盖较厚的白苔或黄白谷, 周边明显充血﹑水肿；A2期为溃疡表面坏死, 覆盖的苔变薄, 周边仍有较明显的充血﹑水肿；H1期为溃疡表面无坏死, 白苔消失或变得很薄, 仍有糜烂, 溃疡周围的充血﹑水肿减轻或基本消失, 并可见再生的上皮；H2期为糜烂消失,溃疡周边轻度充血或充血﹑水肿消失, 可见明显的再生上皮及轻度的黏膜集中；S1期为溃疡已愈合, 形成红色瘫痕, 周边无充血﹑水肿, 可见再生上皮及黏膜集中象；S2期为溃疡部位形成白色瘢痕, 黏膜集中象明显。对胃溃疡患者治疗后均复查胃镜。

1.5 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件, 研究资料用χ2检验进行统计分析, 并对主要疗效治疗(幽门螺杆菌根除率)进行意向性分析(Intention-to-test, ITT)及符合方案分析(Per-Protocol, PP)。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 序贯疗法组与加用益生菌组HP根除率比较, 见表1。

表1 序贯疗法组与加用益生菌组HP根除率比较

360例HP感染患者中, 315例根除HP, 总根除率为87.5%。序贯疗法组有2名胃炎患者失访, 加用益生菌组有4名胃炎患者失访。按符合方案分析, 序贯疗法组HP根除率为83.0%(146/176), 低于加用益生菌组的94.9%(169/178),差异有统计学意义(χ2=13.0, P＜0.01)。

2.2 序贯疗法组与加用益生菌组患者症状改善率比较 加用益生菌组症状改善率为87.2%(157/180), 高于序贯疗法组的76.7%(138/180), 差异有统计学意义(χ2=6.78, p=0.013)。

2.3 胃溃疡愈合率比较 序贯疗法组胃溃疡愈合率为82.8%(24/29), 加用益生菌组胃溃疡愈合率为88.9%(32/36),但差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.4 序贯疗法组与加用益生菌组不良反应比较 治疗期间出现不良反应主要表现为腹胀﹑腹泻﹑口干﹑口苦﹑恶心﹑头晕﹑食欲减退等症状, 加用益生菌组不良反应发生率为3.9%(7/180), 低于序贯疗法组的10.6%(19/180), 差异有统计学意义(χ2=5.97, P=0.023)。

3 讨论

近年来由于细菌耐药率日渐升高, 应用传统标准三联疗法方案根除HP的成功率显著下降［3］。据报道, 序贯疗法比传统的三联疗法具有更高的HP根除率［2］。但在本研究中,即使采用序贯疗法亦尚未能达到理想的根除HP治疗方案要求(PP根除率应≥90%)。

本研究发现, 序贯疗法加用益生菌后其HP根除率明显提高, 并达到理想的根除治疗方案要求, 虽然胃溃疡愈合率未见明显提高, 但能改善患者临床症状, 减少不良反应。因此加用益生菌治疗可改善序贯疗法根除HP的疗效。

益生菌有助于根除HP, 可能与其具备以下特征相关：①益生菌能分泌蛋白介质与胃肠道上皮细胞受体连接, 从而定植于体内, 阻断病原菌与胃肠道上皮细胞的黏附。②HP通过分解宿主体内的尿素产氨中和胃酸, 保护菌体免受伤害, 而益生菌可通过产生有机酸抑制尿素酶的活性来将其杀灭［4］。另外益生菌通过生成过氧化氢﹑细菌素等物质能够抑制HP在胃内的定植, 并具有保护胃黏膜屏障作用。③益生菌可以平衡胃肠道正常菌群, 及时弥补抗生素对胃肠黏膜的破坏, 降低抗生素的副作用［5］。此外有研究表明, 益生菌可通过阻断NK-κB通路, 上调细胞因子信号转导抑制因子2(SOCS-2)或SOCS-3表达, 活化STAT-1/STAT-3和钝化蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)通路共同作用下, 抑制炎症反应［6］。

由于益生菌为活菌, 有被抗菌素杀灭的可能。因此使用时需与抗菌素间隔最少3 h以上, 建议饭前服用抗生素, 饭后3 h服用益生菌。

［1］ Current European concepts in the managementof Helicobacter pylori infection.The MaastrichtConsensus Report.European Helicobacter Pylori Study Group.Gut 1997(41): 8-13.

［2］ 陈羽, 吴礼浩, 何兴祥.中国序贯疗法与三联疗法治疗幽门螺杆菌感染荟萃分析.世界华人消化杂志, 2009, 17(32): 3365-3369.

［3］ 黄鑫薪, 熊理守, 马师洋, 等.三联疗法与序贯疗法在长期服用非甾体类抗炎药人群中根除幽门螺杆菌的疗效观察.中华消化杂志, 2012, (32)12:814-817.

［4］ 胡可伟, 张振玉.益生菌在防治幽门螺杆菌中的作用, 临床荟萃, 2012, (27)1:86-88.

［5］ 杜奕奇.“以菌治菌” —浅谈益生菌在幽门螺杆菌治疗中的作用.医学与哲学, 2012, (33)5B:17-19.

［6］ Lee JS, Paek NS, Kwon OS, et al.Anti-inflammatory actions of probiotics through activating suppressor of cytokine signaling (SOCS) expression and signaling in Helicobacter pylori infection: a novel mechanism.J Gastroenterol Hepatol.2010 25(1):194-202.

Sequential therapy combined with probiotics for eradication of helicobacter pylori

GAN Huo-ye, QIN Xi-xiang, PENG Tie-li,et al.

Department of Gastroenterology, Qingyuan Hospital Affiliated to Jinan University/Qingyuan People's Hospital, Qingyuan 511518, China

Objective To compare the efficacy and safety of sequential therapy combined with probiotics in helicobacter pylori (Hp) eradication.Methods A total of 360 Hp positive patients with dyspepsia were recruited and randomly assigned into sequential therapy and sequential therapy combined with probiotics groups.The patients in sequential therapy group

esomeprazole with amoxicillin for five days, and then esomeprazole with clarithromycin and metronidazole for another five days.In addition the patients in sequential therapy combined with probiotics group received probiotics for ten days.The 13C-urea breathe test was reexamined at 1east 4 weeks after the completion of treatment, the result with Hp negative indicated the success of Hp eradication.The efficacy and safety were also evaluated.Hp eradication rates were compared with the intention-to-treat(ITT) and per protocol(PP) analysis.Results According to ITT analysis, the eradication rates of Hp in sequential therapy group and sequential therapy combined with probiotics group were 81.1%(146/180) and 93.9%(169/180) respectively.According to PP analysis, the eradication rates of Hp in sequential therapy group and sequential therapy combined with probiotics group were 83.0%(146/176) and 94.9%(169/178) respectively.Whether with ITT analysis or with ITT analysis, the Hp eradication rate in the sequential therapy group was lower than that of the sequential therapy combined with probiotics group.There was significant difference.Conclusion Combing with probiotics can improve the efficacy and safety of sequential therapy.

Drug therapy; Combination; Probiotics; Helicobacter infections

清远市科技信息局计划项目(项目编号：2012B011 204024)

511518 暨南大学附属清远医院/清远市人民医院消化内科