艾迪注射液对乳腺癌患者外周血淋巴细胞的影响

褚立旺 文宗燕 张连纲 裴玉柱 公伟亮

艾迪注射液对乳腺癌患者外周血淋巴细胞的影响

褚立旺 文宗燕 张连纲 裴玉柱 公伟亮

目的 探讨艾迪注射液对乳腺癌患者外周血淋巴细胞的影响。方法 治疗组化疗后给予艾迪注射液治疗；对照组来给予特殊治疗。采用流式细胞仪等技术检测治疗组78例和对照组62例的外周血自然杀伤细胞(NK细胞)和T细胞亚群。结果 与对照组相比较, 治疗组使用艾迪注射液之后外周血中NK细胞活性与NK细胞百分数较对照组数值明显增加(P＜0.05),CD3+、CD4+、CD4+/CD8+增加较明显(P＜0.05或P＜0.01),相反的CD8+(T抑制细胞)百分数明显降低(P＜0.05)。结论 艾迪注射液能提高乳腺癌患者外周血淋巴细胞中NK细胞活性与NK细胞百分数。

NK细胞活性;T淋巴细胞功能;艾迪注射液;乳腺癌

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年1月～2013年10月乳腺癌患者140例,均经病理检查证实, 所有患者均完成标准化化疗。年龄最小24岁, 最大76岁, 平均年龄52.5岁;将本组患者按住院号奇偶数随机分为两组,治疗组78例, 对照组62例;过敏体质、冠心病及其他内科基础病如哮喘等均不入选。

1.2 方法 ①检测NK细胞活性, 采用胞浆乳酸脱氢酶释放法。T淋巴细胞亚群及NK细胞百分数的测定采用贝尔曼五色库尔特流式细胞仪。②所选两组患者化疗后做T淋巴细胞亚群、NK细胞百分数及活性的测定。治疗组将艾迪注射液(贵州益佰制药股份有限公司生产, 国药准字Z52020236, 规格10 ml/支)60 ml加入生理盐水(或葡萄糖氯化钠)400 ml中静脉滴注, 1次/d,总计2周,注射结束后随访；对照组未给予特殊治疗。1个月之后采集外周静脉血对T淋巴细胞亚群, NK细胞百分数及活性进行测定。③毒副反应监测:注意观察治疗组接受输液时有无异常反应出现, 如过敏, 胃肠道反应, 心脏疾患等情况, 如有发生, 及时治疗、相应处理。用药后心电图检查, 血、尿常规和生化检查, 并做好药物不良反应登记。④正常值参考范围:NK7%～40%, CD3+50%～84%, CD4+27%～51%, CD8+15%～44%, CD4+/CD8+0.71～2.78。

1.3 统计学方法 采用PEMS3.1医学统计软件进行数据分析, 计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料采用χ2检验, P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

经过1个月艾迪注射液使用后,治疗组的NK细胞活性与NK细胞百分数、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等数值与用药前相比, 均明显增加(P＜0.05或P＜0.01), 而CD8+显著降低(P＜0.05)。见表1。

表1 两组病例1个月后外周血T淋巴细胞变化( x-±s, %)

3 讨论

目前在肿瘤的发生学方面, 普遍认为与机体细胞免疫功能失调有关, 近30年来, 人们从细胞免疫方面对肿瘤的治疗进行了研究。机体内肿瘤的出现多与机体免疫功能低下有关,其中起主要作用的是T淋巴细胞, 许多中医药的临床研究证实了中药可能干预它的功能、亚群数量及活性状态。CD4+和CD8+是T淋巴细胞两个主要亚群,通过对CD4+、CD8+及CD4+/ CD8+比值的测定,可以反应患者细胞免疫水平。NK 细胞作为非特异性杀伤细胞, 直接分泌细胞因子或间接通过 T 细胞介导的抗体依赖性细胞毒作用杀伤靶细胞,在机体防止肿瘤发生和抵抗病毒感染中发挥重要的免疫监视作用［1］。

艾迪注射液是由斑蝥、人参、黄芪和刺五加组成的纯中药制剂, 属国家基本药物, 收载于部颁标准［2］, 目前关于艾迪注射液的临床应用的研究已开展较多, 作者对乳腺癌患者应用进行了临床试验。与对照组相比较,治疗组患者使用艾迪注射液后NK细胞及活性、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前均明显增高,两者比较,差异有统计学意义(P＜0.05),提示艾迪注射液有增强机体淋巴细胞功能的作用, 从而能改善细胞免疫。艾迪注射液是一种中药提取制剂, 原材料人参、黄芪、刺五加、斑蝥等。有实验证实人参中所含的人参皂苷Rg3,黄芪提取物2′,4′-二羟基-5,6二甲氧基异黄酮, 其作用机制可能是其中所含的人参皂苷Rg3,黄芪提取物2′,4′-二羟基-5,6二甲氧基异黄酮,它们具有增强T细胞功能,包括对有丝分裂诱导的T细胞增殖反应更敏感,并可诱导产生干扰素和白介素,并能增强NK细胞、LAK细胞及淋巴因子激活和杀伤细胞的活性,提高网状内皮系统的吞噬功能［3,4］。另有研究表明, 艾迪注射液抗癌机制可能主要是通过抑制肿瘤血管新生, 减少肿瘤细胞DNA复制、修复, 改变机体能量代谢以及降低致癌活性物基因编码蛋白的表达水平, 诱导肿瘤细胞凋亡和对多药耐药性的逆转从而产生抗肿瘤的作用［5］,起到多靶点抗癌作用。

有动物体外抑制实验表明, 艾迪注射液有直接杀伤和抑制癌细胞的作用, 以中医中药为代表的传统医学能够改善患者的一般情况,提高患者的免疫功能,受到专家们的重视,临床上运用也非常广泛［6］。临床上各种晚期癌症患者应用艾迪注射液后, 免疫球蛋白等各项指标有明显的改善［7］, 具有免疫调节与抗肿瘤的双重功效［8-10］, 这也体现了传统医药的优越性。该药品已通过安全性评价, 临床静脉注射安全性较好［11］。

中医观点认为,正气内虚、瘤毒内侵是肿瘤发生和发展的重要原因, 因此扶正祛邪、消积消结、活血化瘀、滋补阴液是消除癌瘤的首要措施, 应用艾迪注射液作为乳腺癌的辅助治疗,无明显毒副反应,能提高机体细胞免疫功能,提高机体抗肿瘤能力,对患者的综合治疗效果有益,但在对提高患者的远期生存率方面,还需要下一步大样本长期的研究。

［1］ 胡春萍, 胡婷婷.桂枝茯苓胶囊对子宫内膜异位症大鼠脾脏CD4+T 淋巴细胞数和 NK 细胞杀伤活性的影响.中国实验方剂学杂志, 2011, 17(9):148.

［2］ 中国标准［WS3-B-3809-98］.艾迪注射液部颁标准 .2004.

［3］ 杨华.人参皂甙与免疫核糖核酸对癌基因表达的协同抑制作用.中国医科大学学报, 1993(22):25.

［4］ 熊绍银, 金亚丽.黄芪抗癌实验研究与临床现状.时珍国医国药, 1999, 10(9):705.

［5］ Zhang JP, Ying K, Xiao ZY, et al.Analysis of gene expression profiles in human HL-60 cell exposed to cantharidin using DNA microarray.Int J Cancer, 2004, 108(2):212-218.

［6］ 胡廷辉, 李瑾, 许志平.艾迪注射液对胃癌患者术后细胞免疫功能的影响.中国全科医学, 2009, 25(3):231-233.

［7］ 张金娟, 温彩兰, 张贵林.艾迪注射液对裸鼠人胃癌移植瘤的抑瘤作用研究.贵阳医学院学报, 2009, 21(6):273-274.

［8］ 杨全良.艾迪与化疗联合应用治疗晚期大肠癌的临床疗效观察.肿瘤防治杂志, 2002, 9(1):86-87.

［9］ 余晓凌, 邢利宝.艾迪注射液对晚期非小细胞肺癌患者疗效和生活质量的影响.中国误诊学杂志, 2007, 7(10):2200.

［10］ 吴桂英, 张援.艾迪注射液配合化疗治疗中晚期肺癌.中国药业, 2003, 12(4):71.

［11］ 彭佼, 沈祥春.艾迪注射液安全性试验研究.中国医院药学杂志, 2008, 28(21):1851.

Effect of aidi injection on peripheral blood lymphocytes of patients with breast cancer

CHU Li-wang, WEN Zong-yan, ZHANG Lian-gang, et al.
Department of Surgery, Qingzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Qingzhou 262500, China

Objective To investigate the effect of aidi injection on peripheral blood lymphocytes of patients with breast cancer.Methods Peripheral blood natural killer(NK) subsets and T-lymphocyte subsets of treatment group(78 cases) and control group(62 cases)was detected by flow cytometry of breast cancer.Results After aidi injection for a cycle, NK cell activity and the percentage of NK cells in peripheral blood of treatment group had a certain increase, CD3+, CD4+as well as CD4+/CD8+increased more significantly than before treatment(P＜0.05 or P＜0.01), the differences between two gourp had statistical significance(P＜0.05).Conclusion Aidi injection can improve peripheral blood NK cells activities and T-lymphocytes functions in patients with breast cancer.

NK cells activities; T-lymphocytes functions; Aidi injection; Breast cancer由于多种复杂因素的影响, 在女性患者恶性肿瘤中, 乳腺癌的发病率居高不下, 对女性构成了严重威胁。在治疗方面, 目前手段包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗、分子靶向及中药治疗等, 一种或几种治疗的应用, 对患者的生存率在一定程度上有了较大提高, 但对控制中晚期乳腺癌复发转移, 放化疗对身体的毒副作用改善, 缩短无病生存期方面,目前并没有满意的治疗方法, 在这个背景下, 中医药的抗癌治疗研究在不断的加深, 已在多学科多方向取得了较大进展, 并在多学科临床得到了验证。本临床研究主要是遵循中药艾迪注射液对人体有着调理作用原则, 通过对乳腺癌患者应用艾迪注射液, 观察外周血NK细胞和T细胞亚群的数量变化,进一步明确其对此类患者的免疫功能具备良好干预作用,从而确定有助于改善乳腺癌患者的免疫功能, 探讨其临床应用价值。

2014-04-16］

262500 山东省青州市中医院外科

褚立旺