恶性肿瘤特异性标志物在肺癌早期诊断中的应用

杨秋敏

恶性肿瘤特异性标志物在肺癌早期诊断中的应用

杨秋敏

目的 探讨恶性肿瘤特异性标志物在肺癌早期诊断中的应用。方法 选取商丘市第一人民医院2011年7月~2013年7月收治的52例肺癌患者、52例良性病变患者及52例健康体验者作为研究对象, 分为肺癌组、良性组、健康组。分别测定三组癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、癌抗原125(CA125)、细胞角蛋白21-1片断(CYFRA21-1)、胃泌素释放肽前体(ProGRP)的含量, 评价其在肺癌早期诊断中的价值。结果 肺癌组CEA、NSE、CA125、CYFRA21-1、ProGRP的含量分别为(28.6±11.5) μg/L、(44.2±18.4) μg/L、(86.4±23.7) U/ml、(23.5±10.8) μg/L、(69.5±17.4) ng/L, 均高于良性组和健康组, 差异有统计学意义(P<0.05)。结论 单独检测恶性肿瘤特异性标志物对于恶性肿瘤早期诊断具有一定的局限性, 联合检测对早期诊断有重要的参考价值。

恶性肿瘤；特异性标志物；早期肺癌

据相关资料统计显示, 肺癌是全球恶性肿瘤死亡率最高的一类肿瘤之一, 近年其发病率呈现上升趋势, 且一旦确诊,存活率一般低于15%［1］。目前常采用检测血清中恶性肿瘤特异性标志物的方法进行早期诊断, 该种方法具有操作简单、无创伤等优点, 本文探讨恶性肿瘤特异性标志物在肺癌早期诊断中的价值, 现将研究结果汇报如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取商丘市第一人民医院2011年7月~2013年7月收治的52例肺癌患者、52例良性病变患者及52例健康体验者作为研究对象, 采用随机数字表法, 将其依次分为肺癌组、良性组、健康组。肺癌组52例, 其中男33例,女19例。年龄39~76岁, 平均年龄(53.5±2.4)岁。肺癌类型：腺癌18例, 鳞癌25例, 小细胞癌9例。良性组52例, 其中男35例, 女17例。年龄38~81岁, 平均年龄(57.4±2.4)岁。健康组52例, 其中男37例, 女15例。年龄39~79岁, 平均年龄(55.9±1.8)岁。三组年龄、性别比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1. 2 研究方法 患者均需保持空腹采集3 ml静脉血, 提取血清冷藏备测。采用两种方法(化学发光法、电化学发光法)测定5种特异性标志物含量。其中CEA、NSE、CA125、ProGRP的采用化学发光法, 仪器选ARCHITECT I2000SR, CYFRA21-1的采用电化学发光法, 仪器选Elecsys2010。均由相同测定人员测定, 操作均需按照各仪器使用说明进行。

1. 3 统计学方法 对测定结果采用SPSS17.0进行数据统计分析, 血清CEA、NSE、CA125、CYFRA21-1、ProGRP含量采用( x-±s)表示, 组间数据的比较t检验, 若P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

肺癌组CEA、NSE、CA125、CYFRA21-1、ProGRP的含量分别为(28.6±11.5) μg/L、(44.2±18.4) μg/L、(86.4±23.7) U/ml、(23.5±10.8) μg/L、(69.5±17.4) ng/L, 均高于良性组和健康组, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 三组患者CEA、NSE、CA125、ProGRP、CYFRA21-1的测定结果对比( x-±s)

3 讨论

由于肺癌的早期症状缺乏典型性, 给肺癌的早期确诊增加了难度, 这也是临床上导致漏诊或误诊的根源。所以, 肺癌早期确诊有利于肺癌的治疗和预后［2］, 对患者的生存期具有重要意义。肿瘤标志物种类较为繁多, 对肿瘤的早期诊断具有敏感性高的特点, 且对组织器官有一定的特异性, 本文主要采用测定恶性肿瘤特异性标志物的方法, 来评价其对于肺癌早期诊断的价值, 研究中主要测定血清中5种特异性标志物CEA、NSE、CA125、CYFRA21-1、ProGRP的含量。

癌胚抗原(CEA)为临床应用较为广泛的标志物, 是一种多糖类的蛋白化合物, 早期胎儿体内能够合成CEA, 但随着胎儿的成长, CEA的含量逐渐降低［3］。正常人体内血清CEA的含量约为2.5 mg左右, 但在恶性肿瘤患者体内可发现CEA的含量显著增高, 且随着患者康复和复发的情况, CEA的含量呈现动态变化, 测定CEA的含量可用于评估患者的肿瘤病情［4］。尤其对大肠癌、乳腺癌、肺癌的诊断及病情发展的监测和预后判断具有重要意义。

神经元特异性烯醇化酶(NSE)是一种糖酵解酶, 主要分布在神经、内分泌细胞中。由于小细胞癌属于神经细胞的恶性肿瘤, 故NSE对于小细胞癌的诊断具有重要参考价值。NSE作为小细胞癌的特异性标志物, 其阳性率可高达90%左右, 临床上将NSE的指标作为肺癌患者化疗效果的重要参考指标。

癌抗原125(CA125)是一种高分子糖蛋白。通过细胞培养, 可发现CA125的含量与患者肿瘤增生程度有关, 对卵巢癌患者尤为显著［5］。据相关报道显示, CA125的含量对于肺癌患者也有较高的诊断价值, Nakao［6］提出将CA125的指标作为肺癌患者诊断的独立指标。本研究结果也显示, 肺癌患者CA125含量明显高于其他两组。

细胞角蛋白21-1片断(CYFRA21-1), 主要存在于肺癌细胞中, 一旦细胞破坏, 可在血清中检测到, 故常将其作为肺癌的特异性标志物。正常人体内含量低于3.3 ng/ml, 有研究表明, CYFRA21-1对肺鳞癌的特异性最高［7］, 其含量在I~IV期肺癌患者体内逐渐增高。

胃泌素释放肽前体(ProGRP)主要用于小细胞癌的诊断,正常人体内含量介于0~44 ng/L。对于小细胞癌患者, 其浓度越高, 表明病情恶化越严重, 通过测定其浓度还可判定肿瘤的治疗效果。

本研究结果显示肺癌组CEA、NSE、CA125、CYFRA21-1、ProGRP的含量分别为(28.6±11.5) μg/L、(44.2±18.4) μg/L、(86.4±23.7) U/ml、(23.5±10.8) μg/L、(69.5±17.4) ng/L, 均高于良性组和健康组, 差异有统计学意义(P<0.05)。说明肿瘤标志物对肿瘤的灵敏性高。有文献报道［8］显示在肺癌组的各种血清肿瘤标志物水平及异常性与良性病变组和正常对照组差异有统计学意义(P<0.05)。而肿瘤的异质性和组织的多样性使肿瘤标志物也存在漏检和错检现象, 如果仅单独检测肺癌患者的肿瘤标志物对早期诊断也存在局限性, 尤其NSE和CA125检测即使在肺癌患者中也有阴性的可能性。而联合检测可以改善这种情况的发生。

综上所述, 通过本研究发现肺癌患者体内的5项特异性标志物明显高于良性组和健康组, 差异具有统计学意义, 在今后可将其作为重要的肺癌诊断标准, 提高确诊率。

［1］ 许德兵.分子生物标志物在肺癌早期诊断中的研究进展.医学研究生学报, 2013,26(7):766-770.

［2］ 王丽明,徐笑江,樊璠.6种血清肿瘤标志物对肺癌检测的临床评价及其诊断价值.中国卫生检验杂志, 2010,20(8):1968-1970.［3］ 郑建琼.肿瘤标志物联检在肺癌诊断中的价值研究.中国免疫学杂志, 2013,29(10):1067-1068.

［4］ 沈迪,齐军.肺癌早期诊断标志物研究进展.标记免疫分析与临床, 2013,20(5):336-339.

［5］ 钱明,袁君君,林赛玲,等. CA125在肺癌的诊断分型及分期中的应用.中国医疗前沿, 2011,6(12):64-65.

［6］ Nakao M, Oguri T, Maeno K, et al. Endobronchialmetastasistrom papillary serous carcinoma of the peritoneum. Intern Mect, 2009, 48(13): 1165-1168.

［7］ 郑晓丹,程相铎,梅海豫,等.恶性肿瘤特异性标志物再肺癌早期诊断中的应用.中国实用医药, 2013,8(8):68-69.

［8］ 王永,韩书艳,陆莉.支气管肺泡灌洗液和血清中肿瘤标志物检测在肺癌诊断中的价值.广东医学, 2012,33(6):805-808.

Tumor specific markers in the early diagnosis of lung cancer

YAMG Qiu-min.
Department of Oncology, Shangqiu First People's Hospital, Shangqiu 476100, China

Objective To investigate the cancer-specific markers in the early diagnosis of lung cancer. Methods First People's Hospital of Shangqiu City, From July 2011 to July 2013 treated 52 patients with lung cancer, 52 cases and 52 cases of benign lesions in patients who experience health as research subjects, divided into groups of lung cancer, benign group, healthy group . Three groups were measured carcinoembryonic antigen (CEA), neuron-specific enolase (NSE), cancer antigen 125 (CA125), 21-1 cytokeratin fragment (CYFRA21-1), gastrin-releasing peptide ( ProGRP) content, evaluate its value in the early diagnosis of lung cancer. Results The lung cancer group CEA, NSE, CA125, CYFRA21-1, ProGRP contents were (28.6±11.5) ug / L, (44.2±18.4) μg/L, (86.4±23.7) U/ml, (23.5±10.8) μg/L, (69.5±17.4) ng/L, were higher than the benign group and healthy group, the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion Separate detection of tumor specific markers for early diagnosis of cancer has certain limitations, combined detection of early diagnosis has important reference value.

Malignancy; Specific markers; Early lung cancer

476100 商丘市第一人民医院肿瘤科