糖化血红蛋白和尿微量白蛋白联合检测对2型糖尿病肾病早期诊断的临床意义

刘希龙 刘日旭 王亚男

糖化血红蛋白和尿微量白蛋白联合检测对2型糖尿病肾病早期诊断的临床意义

刘希龙 刘日旭 王亚男

目的 探讨糖化血红蛋白(HbA1c)和尿微量白蛋白(U-mAlb)联合检测对2型糖尿病肾病早期诊断的临床意义。方法 选取100例2型糖尿病患者, 依据患者肾功能指标(尿素氮、肌酐、尿酸)正常与否, 将其分为非临床DN组(A组)61例、临床DN组(B组)39例, 选取健康体检者40 例作为对照组,对选取样本进行HbA1c、U-mAlb检测。结果 A、B组U-mAlb、HbA1c指标与对照组相比, 差异具有统计学意义(P＜0.05), B组U-mAlb、HbA1c指标与A相比, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论 HbA1c 和U-mAlb 两者联合检测对DN的早期诊断、治疗和病情监测具有重要的临床价值。

糖化血红蛋白；尿微量白蛋白；2型糖尿病；糖尿病肾病

2型糖尿病又称非胰岛素依赖型糖尿病, 多在26～40岁之后发病, 占糖尿病患者90%以上。糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见的并发症之一, 也是糖尿病患者致死的重要原因之一。目前常规的肾功能检测指标尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)难以监测到肾脏早期损伤, 而一旦肾功能指标检出异常, 肾脏损伤就非常严重甚至不可逆转。因此, DN早期确诊、及时干预就显得极为重要。糖化血红蛋白(HbA1c)为糖尿病的一项监测指标, 可反映近8～12周的体内血糖控制情况, 而尿微量白蛋白(U-mAlb)是肾脏早期受损的重要标志物。本文旨在通过 HbA1c和U-mAlb 联合检测, 探讨其在DN早期诊断、治疗和病情监测中的应用价值。

1 资料与方法

1. 1 一般资料

1. 1. 1 2型糖尿病患者组 选取2013年2月～2014年2月于本院治疗的2型糖尿病患者共100例, 其中, 男58例, 女42例, 年龄37～78岁, 平均年龄50.27岁。依据患者肾功能指标(BUN、Cr、UA), 将患者分为两组, 非临床DN组(A组)：肾功能指标正常, 且临床无症状, 共61例；临床DN组(B组)：肾功能指标异常, 且已经确诊为临床DN, 共39例。

1. 1. 2 对照组 随机选取来本院体检的40例健康人(已经剔除肾功能损伤和各种疾病), 男22例, 女18例, 年龄28-70岁, 心电图、B超、胸片、及实验室检查正常者。

1. 2 检测方法

1. 2. 1 标本采集 每位受检测者空腹收集晨尿5～10 ml；同时抽取肘静脉血2 ml置于含EDTA-K2抗凝剂试管, 3 m1置于促凝管中均立即混匀；标本在2 h内分别用于U-mAlb、HbA1c、肾功能指标检测。

1. 2. 2 仪器与方法 HbA1c 检测采用离子交换高效液相色谱法, 仪器为美国伯乐D-10糖化血红蛋白分析仪。U-mAlb、肾功能指标检测采用透射比浊法, 仪器为日立7600-020全自动生化分析仪。

1. 3 统计学方法 采用SPSS16.0软件进行统计学处理, 计量资料以均数±标准差(±s)表示, 组间比较采用t检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

对100例2型糖尿病患者做肾功能指标(BUN、Cr、UA)检测, 依据指标正常与否将患者分为A、B两组。表1为A、B组与健康对照组的肾功能指标水平比较, 可得出, A组的BUN、Cr、UA指标与健康对照组相比, 差异不具有统计学意义(P＞0.05)；B组的BUN、Cr、UA指标与健康对照组相比,差异具有统计学意义(P＜0.05), 详见表1。表2为 A、B组与健康对照组U-mAlb、HbA1c指标水平比较, 可得出, A、B组U-mAlb、HbA1c指标与对照组相比, 差异具有统计学意义(P＜0.05), B组U-mAlb、HbA1c指标与A相比, 差异具有统计学意义(P＜0.05), 详见表2。

表1 A组、B组与对照组肾功能指标水平比较(±s)

表1 A组、B组与对照组肾功能指标水平比较(±s)

注：与健康对照组比较a， P＜0.05

项目B组(n=39)A组(n=61)健康对照组(n=40) BUN(mmol/L)13.8±0.9a6.5±0.86.5±1.4 Cr(μmol/L)225.3±112.6a115.7±60.2104.8±41.7 UA(μmol/L)445.4±131.5a324.3±65.1302.4±50.3

表2 A组、B组与健康对照组U-mAlb、HbA1c指标水平比较(±s)

表2 A组、B组与健康对照组U-mAlb、HbA1c指标水平比较(±s)

注：与健康对照组比较a, P＜0.05；与A组比较b, P＜0.05

项目B组A组健康对照组U-mAlb(mg/L)258.5±112.1ab72.36±30.23a12.3±5.4 HbA1c(%)12.93±1.04ab8.14±0.71a5.21±0.54

3 讨论

随着人们生活水平提高, 我国糖尿病的发病率逐年升高,糖尿病日益威胁着我国人民的健康。在糖尿病的多种并发症中, DN的发病率约占20.5%～30.0%［1,2］, DN早期症状不明显, 一般的尿常规、肾功能检查为正常, 本研究也表明非临床DN组的BUN、Cr、UA指标与健康对照组相比, 差异不具有统计学意义(P＞0.05), 然而DN早期发现是有望改善预后的, 因此, 对于糖尿病患者来说, 早发现、早治疗肾损伤极为重要。

微血管病变是糖尿病最严重的病理改变, 糖尿病代谢异常引起肾小球完全性玻璃样变和通透性改变是DN发生的主要机制, 病症机理是毛细血管内皮损伤, 基底膜增厚和微血管闭塞, 破坏肾小球滤过屏障［3］, 导致肾功能衰竭。白蛋白是通过肾小球滤过膜的最小蛋白质, 滤过后它在近曲小管处几乎被全部吸收, 因此健康机体的尿液中白蛋白的含量极少,但当肾小球发生病损后, 打破肾小球滤过——肾小管总吸收平衡, 滤过量与超过肾小管重吸收量, 最终导致尿液中白蛋白含量增高。肾脏病变的早期, U-mAlb较健康机体已明显增高, 且能够提示患者病损程度和发病位置。因此 U-mAlb可作为肾小球疾病和损伤的最敏感、最准确的检测指标［4］。本研究结果临床DN组、非临床DN组U-mAlb指标明显高于健康对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05), 也印证了此观点。临床DN组U-mAlb对非临床DN组相比差异也具有统计学意义(P＜0.05), 表明U-mAlb的高低可提示肾损伤程度。所以U-mAlb监测糖尿病早期的肾脏病变, 对早期预防有积极意义, 是早期DN诊断和治疗的重要检测指标。

HbA1c是血红蛋白A组分的β链—N末端缬氨酸的游离氨基在高血糖状态下发生连续、缓慢而不可逆的非酶促糖化反应的产物, 其合成速率与血糖浓度成正比, 血糖水平越高, HbA1c 水平越高。HbA1c合成持续于红细胞存活的120 d中, 所以理论上可以观测到120 d前的血糖水平, 通常HbA1c 能反映患者8～12周的血糖控制情况, 国际糖尿病联盟已明确规定HbA1c 是国际公认的糖尿病监控金指标［5］。本研究结果临床DN组、非临床DN组HbA1c指标明显高于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。机体处于高血糖浓度的情况下时, 会大量合成HbA1c, 致使氧合血红蛋白降低,红细胞携氧能力降低, 导致肾脏细胞缺氧、肾血管内皮损伤,血浆内皮素合成增加, 肾血管收缩剧烈, 肾血流阻力增大, 血流下降, 进而形成肾小球微血管病变及肾小球硬化、白蛋白渗出等症状, 最终导致DN的发生。有实验表明, HbA1c 参与了微血管损伤, 能作为监测糖尿病是否发生微血管病变的指标［6］。本研究中临床DN组HbA1c指标明显高于非临床DN组, 差异具有统计学意义(P＜0.05), 同时HbA1c与U-mAlb检测值增高具有一致性, 表明HbA1c与U-mAlb具有相关性,说明长期高血糖浓度确实会导致肾病。因此HbA1c检测也是临床诊断DN的早期重要依据之一。

综上所述, HbA1c 和 U-mAlb 存在密切关联, 联合检测具有互相补充作用。HbA1c是糖尿病监控金指标, 也可反映机体是否并发了早期微血管病变, 有效控制血糖浓度可降低糖尿病肾病发病率；U-mAlb则是糖尿病早期肾损害的敏感指标, 可提示病变是否累及肾脏及病损程度, 两者联合检测对DN的早期诊断、治疗和病情监测具有重要的临床意义。

［1］ 陈燕, 赵敏.尿微量蛋白检测对糖尿病早期肾损伤的诊断价值.中华医学检验杂志, 2003, 26(9):562 - 564 .

［2］ 倪方荣.微量尿蛋白检测技术对早期糖尿病肾病监控的价值.解放军保健医学杂志, 2005, 7(2):122-123.

［3］ 杨荣萍.糖化血红蛋白、血脂、尿微量白蛋白与2型糖尿病肾病的关系.实验与检验医学, 2009, 27(4):357-358.

［4］ 欧兴义, 何起军, 吴琛, 等.糖化血红蛋白、胱抑素C和尿微量清蛋白联合检测在糖尿病早期肾损伤中的价值.国际检验医学杂志, 2012, 33(12):1487-1488.

［5］ 张德贵.糖化血红蛋白检测在糖尿病中的诊断价值.检验医学与临床, 2012, 9(18):2340-2341.

［6］ 邱谷, 戴桥林, 戴世苏.糖尿病早期肾损害的实验室检查.检验医学与临床, 2007, 4(9):865-867.

Clinical significance of glycosylated hemoglobin and micro-albuminuria combined detection in early diagnosis of type 2 diabetic nephropathy

LIU Xi-long, LIU Ri-xu, WANG Ya-nan. Department of Clinical Laboratory, Affiliated Xihuan Hosptial of Dalian University, Dalian 116021, China

Objective To discuss clinical significance of glycosylated hemoglobin(HbA1c) and microalbuminuria(U-mAlb) combined detection in early diagnosis of type 2 diabetic nephropathy. Methods According to whether patients’ renal function indexes (urea nitrogen, creatinine, uric acid) were normal or not, 100 patients with type 2 diabetes were divided into early no-clinical DN group(group A) 61 cases, clinical DN group(group B) 39 cases. The test of HbA1c and U-mAlb were measured in 100 type 2 diabetes patients and 40 healthy individuals, then compared among three groups. Results The results of HbA1c and U-mAlb in diabetic group were significantly higher than those of control group (P＜0.05). The HbA1c and U-mAlb in group B were significantly higher than those of group A (P＜0.05). Conclusion The detection of HbA1c and U-mAlb inpatients with type 2 diabetes has important clinical value for the early diagnosis of diabetic nephropathy.

Glycosylated hemoglobin; Micro-albuminuria; Type 2 Diabetes; Diabetic nephropathy

2014-04-10］

116021 辽宁, 大连大学附属新华医院检验科