清眩颗粒干预代谢综合征及其对脂肪因子影响的临床研究

庄 欣 李 瑶

(山东中医药大学附属医院心内科，山东 济南 250011)

清眩颗粒干预代谢综合征及其对脂肪因子影响的临床研究

庄 欣 李 瑶1

(山东中医药大学附属医院心内科，山东 济南 250011)

目的观察清眩颗粒干预代谢综合征及其对脂肪因子影响。方法将98例代谢综合征患者随机分为2组。治疗组50例在行为干预的基础上口服清眩颗粒，对照组48例口服二甲双胍。2组均2个月为1个疗程，3个疗程统计临床疗效，并观察2组治疗前后血压、体质量指数、血糖、血脂及脂肪因子情况。结果治疗组收缩压、舒张压治疗后均降低(P<0.01，P<0.05)，对照组收缩压治疗后降低(P<0.05)，且治疗组降低收缩压优于对照组(P<0.01)。治疗组控制收缩压的疗效优于对照组(P<0.01)。2组治疗后体质量、体质量指数、空腹血糖、胰岛素抵抗(IR)指数及空腹胰岛素均改善(P<0.05)，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇均改善(P<0.05)，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组治疗后升高高密度脂蛋白胆固醇、降低甘油三酯优于对照组治疗后(P<0.05)。治疗组治疗后脂肪因子(视黄醇结合蛋白-4、脂肪素、脂联素、抵抗素、纤溶酶原激活物抑制因子)均改善(P<0.05)。结论清眩颗粒具有干预代谢综合征、调节脂肪因子的疗效。

代谢疾病;综合征；脂肪类；代谢；中医药疗法

代谢综合征(metabolicsyndrome，MS)代表了一系列心血管疾病危险因素在个体内的聚集状态，包括肥胖、高血压、血糖异常及血脂紊乱等多种代谢异常。初步统计我国MS在糖尿病患者中的患病率高达60%～80%[1]。目前的研究表明，脂肪因子的表达或功能异常是发生MS的重要原因。随着对脂肪因子功能研究的深入，以此为靶点阻断，甚或逆转MS、动脉粥样硬化的发生、发展已成为研究热点。本研究以视黄醇结合蛋白-4、脂肪素、脂联素、抵抗素、纤溶酶原激活物抑制因子5种脂肪因子的浓度变化作为研究对象来考察清眩颗粒对于MS的干预作用。

1 资料与方法

1.1 病例选择 MS诊断标准参照“中国成人血脂异常指南”中的建议，具备以下3项者可诊断为成人MS。腰围：男性≥90 cm，女性≥85 cm；血压(BP)≥17.33/11.33 kPa(130/85 mmHg)；甘油三酯(TG) ≥1.7 mmol/L；高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C) <1.04 mmol/L；空腹血糖≥6.1 mmol/L，糖负荷餐后2 h血糖≥7.8 mmol/L，或有糖尿病史[1]。

1.2 一般资料 选择2009-11—2012-11山东中医药大学附属医院心内科住院患者98例，随机分为2组。治疗组50例，男27例，女23例；年龄35～50岁16例，50～60岁30例，60～70岁4例，平均(51.12±12.89)岁；体质量指数27.65±2.38；收缩压(21.42±0.83)kPa[(160.63±6.23)mmHg]，舒张压(12.83±0.69)kPa[(96.25±5.18) mmHg]；空腹血糖(6.48±0.83)mmol/L;胆固醇(6.37±1.75)mmol/L;甘油三酯(1.96±0.78)mmol/L；低密度脂蛋白胆固醇(4.07±1.41)mmol/L；高密度脂蛋白胆固醇(1.57±0.54)mmol/L。对照组48例，男24例，女24例；年龄35～50岁17例，50～60岁26例，60～70岁5例，平均(50.76±12.01)岁；体质量指数27.82±2.83；收缩压(21.50±0.69 kPa)[(161.25±5.18)mmHg]，舒张压(13.00±0.62 kPa[(97.5±4.63) mmHg]；空腹血糖(6.54±0.81)mmol/L；胆固醇(6.42±1.81)mmol/L；甘油三酯(1.98±0.72)mmol/L；低密度脂蛋白胆固醇(4.13±1.44)mmol/L；高密度脂蛋白胆固醇(1.54±0.52)mmol/L。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法

1.3.1 治疗组 在行为干预(合理膳食、适当运动、戒烟、减少精神压力和抑郁)的基础上口服清眩颗粒(黄芪、肉桂、天麻、泽泻、川芎、海风藤、沙苑子、三七粉等，由山东中医药大学附属医院制剂室优选工艺制成。制剂号：0807348。规格:每包3 g)，每次2包，每日3次。

1.3.2 对照组 在行为干预(合理膳食、适当运动、戒烟、减少精神压力和抑郁)的基础上口服二甲双胍(齐鲁制药有限公司，国药准字H37020561)250 mg，日3次口服。

1.3.3 疗程 2组均2个月为1个疗程，3个疗程后统计疗效。

1.4 观察指标及方法 2组均在治疗前后测血压、体质量、计算体质量指数。于清晨空腹取肘静脉血，应用液相酶法测定血脂；葡萄糖氧化酶法测血糖，时间分辨免疫荧光法测胰岛素，胰岛素抵抗(IR)指数=(空腹血糖×空腹胰岛素)/22.5；视黄醇结合蛋白-4、内脏脂肪素、脂联素、抵抗素及纤溶酶原激活物抑制因子的检测采用酶联免疫法，使用上海西唐生物科技有限公司试剂盒。

2 结 果

2.1 2组合并高血压患者治疗前后血压值比较 见表1。

表1 2组合并高血压患者治疗前后血压值比较 ±s

与本组治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与对照组治疗后比较，△P<0.01

由表1可见，治疗组合并高血压者47例，收缩压、舒张压治疗后均降低(P<0.01，P<0.05)；对照组合并高血压者46例，收缩压治疗后降低(P<0.05)。治疗组控制收缩压的疗效优于对照组治疗(P<0.01)。

2.2 2组治疗前后体质量、体质量指数比较 见表2。

表2 2组治疗前后体质量、体质量指数比较 ±s

与本组治疗前比较，*P<0.05

由表2可见，2组治疗后体质量、体质量指数均降低(P<0.05)，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3 2组治疗前后血糖比较 见表3。

表3 2组治疗前后血糖比较 ±s

与本组治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01

由表3可见，2组治疗后空腹血糖、IR指数、空腹胰岛素均降低(P<0.05)，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.4 2组治疗前后血脂比较 见表4。

治疗组(n=50)治疗前治疗后对照组(n=48)治疗前治疗后胆固醇6．37±1．755．28±1．38∗6．42±1．815．36±1．29∗甘油三酯1．96±0．781．64±0．59∗△1．98±0．721．93±0．63低密度脂蛋白胆固醇4．07±1．413．56±1．34∗4．13±1．443．65±1．37∗高密度脂蛋白胆固醇1．57±0．541．70±0．47∗△1．54±0．521．56±0．49

与本组治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表4可见，2组治疗后胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇均降低(P<0.05)，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；对照组高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗后高密度脂蛋白胆固醇升高、甘油三酯降低(P<0.05)，2组治疗后组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.5 2组治疗前后脂肪因子比较 见表5。

表5 2组治疗前后脂肪因子比较 ±s

与本组治疗前比较，*P<0.05

由表5可见，治疗组治疗后视黄醇结合蛋白-4、脂肪素、脂联素、抵抗素及纤溶酶原激活物抑制因子均明显改善(P<0.05)，对照组治疗前后视黄醇结合蛋白-4、脂肪素、脂联素、抵抗素、纤溶酶原激活物抑制因子比较差异无统计学意义(P>0.05)，2组治疗后组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

MS是指一系列与胰岛素抵抗相关的、致动脉粥样硬化和心血管疾病的代谢及生理紊乱。脂肪细胞因子能够影响胰岛素抵抗，影响血糖、血脂等代谢，其表达或功能异常是发生MS的重要原因。脂肪因子是由脂肪细胞合成分泌的功能蛋白或多肽激素，包括视黄醇结合蛋白-4、脂肪素、脂联素、抵抗素及纤溶酶原激活物抑制因子等。视黄醇结合蛋白-4是肥胖、高血压、高血糖、高血脂与胰岛素抵抗之间的关联因子。Graham TE等[2]证实，MS患者经过干预视黄醇结合蛋白-4水平下降，胰岛素敏感性增加。脂肪素在MS、胰岛素抵抗的发生发展中起重要作用。刘刚[3]发现MS组患者脂肪素水平较正常组明显升高，证实脂肪素与MS密切相关。石巧等[4]证实MS患者抵抗素水平明显升高，且与胰岛素抵抗呈正相关。纤溶酶原激活物抑制因子随MS组成成分(肥胖或超体质量、高血糖、高血压、血脂紊乱)分数的增加而增加[5]。脂联素具有改善胰岛素抵抗的作用，通过信号通路改善MS患者的糖、脂等代谢[6]。由此可见，以调控脂肪因子为切入点，研究药物对于MS干预作用为MS的治疗提供了一个新思路。 本研究证实：清眩颗粒能够降低视黄醇结合蛋白-4、脂肪素、抵抗素及纤溶酶原激活物抑制因子，升高脂联素，从而发挥其调控脂肪因子的作用。中医学认为，肾虚血瘀、痰湿阻络为MS基本病机。治宜补肾活血，化痰通络。清眩颗粒中黄芪、肉桂温肾助阳，健脾化痰，温通经脉；川芎、海风藤祛瘀血，通阳气；泽泻、沙苑子健脾利水，泻肾浊，补肝肾；三七活血化瘀。现代药理研究表明，肉桂能提高胰岛素对血糖水平的稳定作用，增强胰岛素活性，降低胰岛素抵抗，扩张全身血管，抑制血小板聚集，具有降糖、降压等作用[7]；川芎能够抑制血栓形成，改善微循环，降低血管阻力，降压作用显著而持久[8]；海风藤能够预防血栓形成，改善脑血液循环[9]；泽泻具有抗血栓形成，降低胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇，升高高密度脂蛋白胆固醇，降糖，降低血黏度，抑制动脉粥样硬化的作用[10]；沙苑子能够调脂、降压、改善脑血流、预防血栓形成[11]；三七具有降压、预防血栓形成的作用[12]。

观察结果表明，2组均具有控制收缩压，降低体质量、体质量指数，降低空腹血糖、IR指数、空腹胰岛素，降低胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的疗效(P<0.01，P<0.05)。治疗组降低收缩压的疗效优于对照组(P<0.01)。除此之外，治疗组尚具有降低舒张压、降低甘油三酯、升高高密度脂蛋白胆固醇、调节脂肪因子(黄醇结合蛋白-4、脂肪素、脂联素、抵抗素、纤溶酶原激活物抑制因子)的功效。清眩颗粒对于MS的治疗作用可能与其调控脂肪因子、改善胰岛素抵抗的作用有关。

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(本文编辑：董军杰)

EffectofQingxuangranuleonmetabolicsyndromeandadipocytefactor

ZHUANGXin*，LIYao.

*DepartmentofCardiology，AffiliatedHospitalofShandongUniversityofTraditionalChineseMedicine，Shandong，Jinan250011

ObjectiveTo observe the effect of Qingxuan granule on metabolic syndrome and adipocyte factor.Methods98 patients with metabolic syndrome were randomly divided into two groups.50 cases in treatment group orally

Qingxuan granule on the basis of behavioral interventions.48 cases of the control group received oral metformin.The therapeutic course was two months in two groups.The clinical effect was observed after three courses.The status of blood pressure，blood glucose，blood lipid，BMI and adipocyte factors were recorded before and after treatment.ResultsSystolic blood pressure and diastolic blood pressure after treatment were lower in treatment group (P< 0.01，P< 0.05) and systolic blood pressure after treatment was reduced in control group (P< 0.05).The decrease of systolic blood pressure in treatment group was superior to that in control group (P<0.01).Body mass，body mass index (BMI)，fasting glucose，IR，fasting insulin，TC and LDL-C after treatment are improved in two groups (P<0.05).But there was no significant difference between two groups (P>0.05).The increase of HDL-C and the decrease of TG in treatment group was superior to that in control group after treatment (P<0.05).Adipocyte factors (Retinol binding protein 4，adipokine，adiponectin，resistin，fibrinolytic enzyme activation inhibiting factor) were improved after treatment in treatment group (P<0.05).ConclusionQingxuan particles have the efficacy of interventions on metabolic syndrome and can regulate adipokines.

Metabolic diseases; Syndrome; Fats; Metabolism; Traditional Chinese medicine therapy

1 济南军区总医院康复科，山东 济南 250031

庄欣(1972—)，女，副主任医师，博士。从事心血管疾病的临床研究。

R589.053.1；R977.6

A

1002-2619(2014)05-0662-04

2013-08-13)