重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊联合LEEP术治疗宫颈高危HPV感染的临床观察

韩淑琴 刘俊霞 耿英桥 张桂玲

·论著·

重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊联合LEEP术治疗宫颈高危HPV感染的临床观察

韩淑琴 刘俊霞 耿英桥 张桂玲

目的观察重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊用于宫颈电热圈环切术(leep)后治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染的临床疗效。方法针对在我院宫颈病变门诊进行leep手术治疗的患者，选取术前检测有高危型HPV感染的患者96例，随机分为2组：治疗组48例，于leep术后加用重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊治疗3个疗程；同时将单纯行leep术治疗的48例患者作为对照组。于术后第4、6、8周复查，分别观察2组患者宫颈创面愈合时间、术后并发症的发生情况等，于术后6个月再次进行宫颈HPV检测。结果2组患者宫颈创面愈合时间、并发症发生情况比较差异有统计学意义(P<0.05);高危型HPV清除率治疗组患者明显高于对照组，2组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论leep术后加用重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊治疗,能显著提高宫颈高危型HPV感染清除率,并且宫颈创面愈合时间有缩短,术后颈管内膜肉芽增生等并发症明显减少,临床效果较好,值得在平时工作中推广应用。

宫颈上皮内瘤变;人乳头瘤病毒;重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊;LEEP

人乳头瘤病毒(HPV)的感染与宫颈癌及其癌前期病变之间近年来被证实存在有明显的病因学关联，特别是高危型HPV在宫颈的持续感染被认为是引发宫颈癌的首要条件[1]。彻底清除宫颈HPV感染成为防治宫颈癌的主要手段。但是目前尚无针对HPV感染的特效药物及方法，单一的物理治疗往往难以彻底清除[2]。我们将重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊应用于leep术治疗后的HPV感染的患者，取得了较好的疗效，宫颈高危型HPV感染的清除率有明显提高。现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取的96例病例均为2012年6月至2012年12月在我院妇科宫颈病变门诊就诊，由阴道镜检查行宫颈活检确诊为宫颈上皮内瘤变(CIN)，并于术前采用第2代杂交捕获试验(HC2)HPV检测提示高危型HPV阳性，自愿接受leep手术治疗的患者(CINⅢ及原位癌除外)。随机分为治疗组和对照组，每组48例。2组间孕次、产次、宫颈糜烂程度及CIN级别等方面差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

1.2.1 手术方法：2组患者在月经干净后3～7 d内来诊，进行常规术前检查，包括阴道分泌物高倍电镜、血细胞分析、出凝血时间及心电图等检查，以除外急性生殖道感染或其他不适宜手术的情况。均采用美国华莱士(WALLACH) LEEP刀，并由同一手术人员操作，2组间手术方式及手术范围无差异。术毕均详细告知术后注意事项及饮食禁忌，常规应用抗生素预防感染。

1.2.2 置药方法：2组患者均在LEEP术后24 h来院，取出阴道填塞纱布后,由手术医师查看创面有无渗血。治疗组查看后将重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊1粒(每粒80万U，由上海华新生物高技术有限公司生产，商品名为辛复宁)放入阴道后穹窿处。嘱患者每日临睡前清洗外阴后自行放置1粒，连用10 d为1个疗程，避开宫颈创面脱痂出血期和月经期。并于每次月经后应用1个疗程，共用3个月经周期。对照组术后不放置任何药物。

1.2.3 随访：2组患者均于术后第4、6、8周分别复查1次,查看宫颈创面愈合情况，并解答患者疑问，同时观察有无颈管内膜增生等手术并发症的发生。术后6个月再次进行HPV检测，检查HPV清除情况，计算清除率。

1.3 统计学分析 应用SPSS 13.0统计软件，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者术后宫颈创面恢复情况的比较 通过对2组患者术后观察，发现术后加用重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊的治疗组，宫颈手术创面完全愈合的时间大部分在6周以内,仅有6例于8周内愈合。而对照组术后自然观察，未应用任何药物，宫颈手术创面愈合时间明显长于治疗组。以术后6周2组间统计数据比较，结果差异有统计学意义(P<0.01)。第8周复查时治疗组术后仅有2例患者出现颈管内膜增生，而对照组有5例。2组间差异有统计学意义(P<0.05)。2组均未见有宫颈管狭窄、粘连等情况出现。见表1。

表1 2组术后宫颈创面愈合及并发症的发生情况 n=48，例(%)

注：与治疗组比较，*P<0.05

2.2 2组患者术后高危型HPV转阴情况 术后6个月，对所有患者再次进行宫颈HPV检测。治疗组仅有5例发现仍有高危型HPV残存,而对照组有19例检测出高危型HPV阳性。2组患者术后高危型HPV清除率及持续感染情况比较差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组术后高危型HPV转阴情况 n=48

注：与治疗组比较，*P<0.05

3 讨论

HPV是一种致瘤性DNA病毒，广泛存在于自然界。根据不同类型的HPV与癌症发生的危险性的高低分为高危型和低危型。低危型HPV主要与良性疣相关，常见的感染部位是阴道下部、外阴及肛周皮肤，一般认为不会引发癌性病变。而高危型HPV与宫颈癌及高级别CIN(CINⅡ、Ⅲ)的发生密切相关[3]，最为常见的是HPV16和18型。在生殖道HPV感染后容易侵犯宫颈鳞状上皮的基底细胞，特别是位于宫颈鳞-柱交界处的增生性细胞，所以宫颈鳞柱交界处的移行带是宫颈癌的好发部位。彻底清除宫颈高危型HPV感染是防治宫颈病变及宫颈癌的关键。

LEEP是采用一组形态各异的高频电波刀治疗各种宫颈病变的一种技术，手术操作较简单，费用低廉，且无放射性。近年被广泛应用于CIN的治疗。不同于以往的激光、冷冻等疗法，其最大的优点是术后切除组织可以送病检，具备治疗和诊断双重作用。但是单一的LEEP治疗，难以彻底清除宫颈HPV感染，特别是高危型HPV，存在一定的局限性[4]。李轶梅等[5]在研究LEEP应用于治疗CIN的过程中，通过观察其预后影响因素也发现，LEEP治疗CIN术后仍然会有部分患者CIN病变持续存在甚至短期内复发，高危型HPV的持续存在是影响其预后的重要因素之一。

干扰素作为一种免疫制剂是人体分泌的一种含有多种功能的活性蛋白质，通过激活靶细胞内的抗病毒蛋白基因，阻断病毒复制，从而发挥广谱抗病毒作用，并能起到影响细胞生长以及调节机体免疫等功效。重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊(辛复宁)做为一种能局部应用的阴道栓剂，特点是无创伤、耐受性好，放置于阴道穹隆后,遇液体快速溶化,在15 min内能够全部崩解,利用泡腾气泡所产生的推动力,使药物充分地分布于宫颈口、阴道穹窿及阴道壁粘膜处。在LEEP术后应用能与手术创面充分接触，可增加机体抗病毒能力，减轻局部组织充血 、水肿及渗出，使术后阴道排液明显减少，促进鳞状上皮细胞再生,加速手术创面愈合,改善了单纯性 LEEP 治疗的缺陷[6]，同时提高了HPV的清除率。邵为荣等[7]也通过PCR及免疫组化SP法评价了重组人干扰素α-2b制剂，得出的结论是重组人干扰素α-2b对于宫颈HPV感染有一定的转阴作用，在一定程度上能够降低HPV再次诱发宫颈发生CIN的几率。我们的研究也显示了相似的结果，治疗组HPV清除率较对照组有显著提高，宫颈创面的愈合时间也有缩短。再者，其泡腾制剂也避免了普通片剂面积较大,溶解不完全，药物周围产生大量体液使患者产生局部烧灼感的不良反应。

目前对于已经感染高危型HPV的患者，尚缺乏真正有效的治疗手段。本研究证实，在LEEP术后使用重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊是一种很好的辅助治疗措施，患者自行使用方便，副作用小。既能有效帮助清除HPV,预防CIN复发,又能改变阴道内环境,缩短创面愈合时间,而且能使创面肉芽增生等并发症发生率降低,适合在临床广泛应用和推广。

1 陈赛斐.HPV在宫颈炎、宫颈癌前病变、宫颈癌中的检测及意义分析.中国妇幼保健,2011,26:2392-2393.

2 颜林志,涂权梅,徐肖文,等.LEEP术联合保妇康栓治疗CIN合并高危型HPV持续感染的临床疗效分析.中国微生态学杂志,2012,24:1037-1043

3 万磊,李隆玉.人乳头瘤病毒感染与宫颈癌关系的研究进展.实用癌症杂志,2005,20:222-224.

4 胡海燕,徐瑾.宫颈上皮内瘤变治疗前后人乳头状瘤病毒负荷与疾病预后的关系.实用医学杂志2008,24:199-200.

5 李轶梅,李劲,吴晓玲.LEEP治疗宫颈上皮内瘤变133例疗效及其预后影响因素分析.现代妇产科进展,2008，17:298-299.

6 张晓春.α-2b干扰素凝胶联合LEEP治疗宫颈疾病的临床观察.山西中医学院学报,2008,9:35.

7 邵为荣,张雪涛,李凡.PCR和免疫组化SP法评价重组人干扰素α-2b阴道泡腾片治疗宫颈糜烂患者相关病毒感染的疗效.中国妇幼保健,2007,36:185.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.10.030

项目来源：石家庄市科技支撑计划课题(编号：121461683)

050011 河北省石家庄市第一医院

刘俊霞，050011 河北省石家庄市第一医院；

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R 737.33

A

1002-7386(2014)10-1511-02

2013-13-03)