老年舒张性心力衰竭患者NT-proBNP和CRP的变化及其临床意义

丰庆春

老年舒张性心力衰竭患者NT-proBNP和CRP的变化及其临床意义

丰庆春

目的 分析并评价老年舒张性心力衰竭患者N末端脑利钠肽原（NT-proBNP）和C-反应蛋白（CRP）的变化及其临床意义。方法 我院自2013年1月至2014年5月期间收治的65例舒张性心力衰竭患者，根据舒张性心力衰竭分级分成3组：弛缓受损组（27例）、假性正常充盈组（21例）和限制性充盈组（17例）；同时将心功能正常者作为对照组（24例）。对比分析各组受检者治疗前、后的血浆NT-proBNP和CRP值。结果 舒张性心力衰竭患者的NT-proBNP与CRP水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。舒张性心力衰竭患者假性正常充盈组的NT-proBNP水平（730.53±209.68）ng/L和CRP水平（4.05±2.23）ng/L均明显高于弛缓受损组的（359.92±100.65）ng/L 和（2.28±1.22）ng/L（P＜0.05），限制性充盈组的 NT-proBNP水平（2262.03±1019.05）ng/L、CRP 水平（8.42±3.13）ng/L 明显高于弛缓受损组［（359.92±100.65）ng/L、（2.28±1.22）ng/L］和假性正常化充盈组［（730.53±209.68）ng/L、（4.05±2.23）ng/L］，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 舒张性心力衰竭患者NT-proBNP和CRP水平显著增高，且上升程度与舒张功能不全程度呈正比，两者对疗效评定及病情转归具有重要参考价值。

舒张性心力衰竭； N末端脑利钠肽原； C-反应蛋白； 临床意义

近年来，慢性心力衰竭已成为威胁人类生命的重要疾病。在全部心力衰竭患者中，舒张性心力衰竭约占50%，而且近年来呈增长趋势，使舒张性心力衰竭演变为一个重要的临床病征[1]。临床上主要应用超声心动图对舒张功能进行评价，但超声心动图的影响因素繁多，故找到简便、客观、特异、敏感的指标，而且对舒张性心力衰竭疗效评价及病情转归具有重要参考价值的指标至关重要。舒张性心力衰竭致病机理较为复杂，可能与细胞因子系统激活、神经内分泌及心室重塑相关。目前生物标志物血浆N末端脑利钠肽原（NT-proBNP）和血清C-反应蛋白（CRP）已被广泛用于心血管疾病的监测[2]。本研究对血浆中的NT-proBNP和CRP含量变化进行检测，旨在评价其临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院心血管科自2013年1月至2014年5月期间共收治65例舒张性心力衰竭患者，年龄 65～91（78.6±5.9）岁，男性 43 例，女性 22例；其中33例为冠心病，30例为高血压心脏病，2例为肥厚型心肌病。全部患者均满足2008年欧洲心脏病学会（ESC）制定的舒张性心力衰竭的临床诊断标准[3]：①表现出慢性心力衰竭症状和（或）体征；②左心室收缩功能正常或出现轻度异常（LVEF＞45%～50%）；③具有舒张功能障碍表现，如舒张僵硬或左室松弛性异常等。按照舒张性心力衰竭的超声诊断方法，根据舒张性心力衰竭分级将患者分成3组：弛缓受损组（27例）、假性正常充盈组（21例）和限制性充盈组（17例）（见表1）。采取2008年ESC慢性心力衰竭诊疗指南对舒张性心力衰竭患者进行治疗，治疗过程持续至心力衰竭症状出现好转（14～21 d）。治疗心力衰竭所涉及药物包括利尿剂、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）及醛固酮受体拮抗剂等。治疗前、后对患者血浆中的NT-proBNP和CRP含量进行检测。另将24名在我院进行体检的心功能正常者作为对照组，年龄68～88（77.2±4.9）岁，其中男性14名，女性10名。排除标准：将急性脑血管病、急慢性炎症、慢性肝病、感染性疾病、免疫系统疾病、甲状腺功能亢进症、肾功能不全、急性冠脉综合征、肿瘤、服用类固醇激素和非甾体类抗炎药者予以排除。

1.2 方法

1.2.1 患者NT-proBNP标本制备 两组受检者均于治疗前后清晨空腹采集2 ml肘静脉血，在肝素锂抗凝管中缓慢摇匀，不需要进行离心，混匀后直接送检。

1.2.2 患者CRP标本制备 两组受检者均在治疗前后静卧60 min后空腹收集2 ml肘静脉血。直接在肝素锂抗凝管中缓慢混匀，在采集后4 h内低温离心15 min（3000 r/min），然后收集血浆，并置于-20℃冰箱中保存备用，直到CRP水平测定。

1.2.3 仪器及试剂 ①美国贝克曼库尔特Allegra全系列台式离心机；②德国Roche公司Cardiac Reader心肌标志物定量检测仪；③美国Johnson公司的VITROS系统5.1干式生化分析仪；④美国Johnson公司VITROS C-反应蛋白干片和VITROS定标品试剂盒；⑤美国GE公司的Vivid 7型数字彩色多普勒超声仪；⑥-20℃家用冰箱；⑦肝素锂抗凝管；⑧德国Roche公司的NT-ProBNP试纸条。

1.3 统计学方法 采用SPSS 18.0软件对数据进行统计处理。计量数据均以±s形式表示。各组间数据比较进行单因素方差分析，通过检验各指标均为方差齐，同时满足正态分布，两两比较进行LSD检验，各组内治疗前后比较采用配对t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 舒张性心力衰竭舒张功能分级标准

2 结果

2.1 舒张性心力衰竭各亚组治疗前NT-proBNP和CRP含量比较 舒张性心力衰竭患者的NT-proBNP和CRP水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；假性正常充盈组的NT-proBNP水平和CRP水平均明显高于弛缓受损组（P＜0.05）；限制性充盈组的NT-proBNP水平和CRP水平明显高于弛缓受损组和假性正常充盈组，差异均有统计学意义。见表2。

表2 舒张性心力衰竭各亚组治疗前NT-proBNP和CRP 含量比较（±s）

表2 舒张性心力衰竭各亚组治疗前NT-proBNP和CRP 含量比较（±s）

注：与对照组相比，aP＜0.05；与弛缓受损组相比，bP＜0.05；与限制性充盈组相比，cP＜0.05

组别 例数 NT-ProBNP（ng/L） CRP（mg/L）对照组 24 82.11±18.64 0.80±0.46弛缓受损组 27 359.92±100.65ac 2.28±1.22ac假性正常充盈组 21 730.53±209.68abc 4.05±2.23abc限制性充盈组 17 2262.03±1019.05a 8.42±3.13a

2.2 不同舒张性心力衰竭亚组治疗前后NT-proBNP和CRP含量比较 治疗后舒张性心力衰竭患者NT-proBNP和CRP水平均呈明显下降趋势，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

3 讨论

舒张性心力衰竭患者一般存在心力衰竭的症状和（或）体征。当前的生物标志物血浆NT-proBNP和血清CRP已被广泛用于心血管疾病监测。脑利钠肽（BNP）属于一类由32个氨基酸组成的多肽，一般由心室细胞分泌，在心室压力与容量负荷上升过程中其分泌速度随之加快，因此BNP能够反映出患者的心功能状况。BNP前体（proBNP）经蛋白酶水解后，生成无生物学活性的NT-proBNP和有生物学活性的BNP。舒张性心力衰竭患者的血流动力学异常导致舒张期充盈压加大及室壁应力增大，这将使心室肌细胞产生并释放BNP及NT-proBNP。因代谢酶与清除模式的差异，NT-proBNP稳定而且具有较长的半衰期，可以有效地反映患者心脏功能受损程度。大量文献[4-6]报道显示，BNP和NT-proBNP在收缩性心力衰竭的诊断方面发挥重要的作用，但对舒张性心力衰竭的临床诊断意义尚不十分明确。CRP作为临床上重要的炎性反应标志物，在应激情况下，肝脏CRP在白细胞介素（IL）-1、肿瘤坏死因子（TNF）-α及IL-6等因子刺激下合成。CRP在动脉粥样硬化的进展及心肌急性缺血损伤中均是十分稳定的标志物，其作为标志物在心血管疾病中的应用备受关注。

有研究[7]显示，NT-proBNP和CRP可以有效地反映急性冠状动脉综合征患者的危险分层情况及预后评估状况，但对舒张性心力衰竭治疗前后NT-proBNP及CRP水平变化的临床意义尚不清楚。本研究结果显示，舒张性心力衰竭患者的NT-proBNP和CRP水平显著高于对照组（P＜0.05）。舒张性心力衰竭患者假性正常充盈组的NT-proBNP和CRP水平均明显高于弛缓受损组（P＜0.05），限制性充盈组的NT-proBNP、CRP水平明显高于弛缓受损组和假性正常化充盈组（P＜0.05）。国外文献[8]报道，心功能Ⅳ级患者血浆中高敏CRP水平显著高于心功能Ⅲ级患者。有文献[9]报道，神经内分泌激素被激活及炎症在舒张性心力衰竭疾病的发生与发展过程中发挥十分重要的作用。而且高水平的CRP能够导致患者血管内皮受损，造成心肌缺氧缺血，加快凝血系统被激活的速度，最终诱发心功能恶化[10,11]。

本研究结果显示，舒张性心力衰竭患者NT-proBNP和CRP水平显著增高，且上升程度与舒张功能不全程度呈正比；舒张性心力衰竭患者经治疗后NT-proBNP和CRP水平均呈明显下降趋势（P＜0.05），这表明舒张性心力衰竭患者可能发生了心脏结构重塑及炎症反应的激活。本研究结果提示，血浆NT-proBNP和CRP对舒张性心力衰竭的疗效评定及病情转归具有重要参考价值。

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表3 不同舒张性心力衰竭亚组治疗前后NT-proBNP和CRP含量比较（±s）

表3 不同舒张性心力衰竭亚组治疗前后NT-proBNP和CRP含量比较（±s）

注：与治疗前相比，aP＜0.05

组别 例数 NT-ProBNP（ng/L） CRP（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后弛缓受损组 27 360.69±100.64 192.18±67.85a 2.28±1.20 1.63±0.81a假性正常充盈组 21 730.34±209.74 446.51±183.46a 4.05±2.21 2.27±1.25a限制性充盈组 17 2251.55±1031.24 1161.69±417.27a 8.41±3.12 3.95±1.26a

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2014中国胆固醇教育计划（CCEP）巅峰辩论项目总结

2014年8月始，为期3个多月的“慧辩共识巅峰引领”中国胆固醇教育计划（CCEP）巅峰辩论及专家共识会项目在全国举行32场城市会。截止9月末，全国范围内已经举办20场，足迹遍布13个省份，16个城市，覆盖了20,000余名医生。2014年10月16日，在第二十五届长城国际心脏病学会议期间，大会主席、CCEP负责人胡大一教授出席了中国胆固醇教育计划（CCEP）巅峰辩论项目总结会。

上海交通大学医学院附属瑞金医院陆国平教授和复旦大学附属华山医院李勇教授分别围绕CCEP的发展历程进行了回顾。据介绍，2013年11月27日国家心血管病中心已正式启动《中国成人血脂异常防治指南》的修订工作。为规范我国新指南颁布之前的血脂管理临床实践，2014年5月，CCEP委员会组织部分专家制定推出了《CCEP血脂异常防治专家建议（讨论稿）》，旨在针对当前血脂异常防治方面的一些关键问题进行阐述，为我国临床医生提供科学合理的指导建议。

正是基于以上原因，2014年诺华制药率先携手中国胆固醇教育计划专家团队，广泛的开展关于血脂异常和动脉粥样硬化性心血管疾病预防的高峰论坛，引领我国这一领域的专家们广泛的开展讨论，并借解读共识这一契机在全国范围内举办巅峰辩论赛。

由中南大学湘雅医院赵水平教授主持的现场巅峰辩论从“是否需要为LDL-C设定治疗目标值？中国冠心病患者是否需要大剂量他汀？氟伐他汀缓释片应该主要加强在低/中危人群和高危/极高危人群中的应用？”三个关键性问题切入，全面引导与会的六位专家参与话题辩论。百家争鸣百花齐放的态势，让专家的深入探讨为共识的修订提供了卓识有效的依据和建议。8月份的《中华心血管病杂志》刊登了最新的《2014 CCEP血脂异常防治专家建议》，共识推荐根据危险分层设定LDL-C治疗目标，同时认为中国冠心病患者不需要常规使用大剂量他汀，中等剂量他汀即可满足中国人群降脂需求，例如氟伐他汀80 mg缓释片可强效降低中国人群LDL-C 43%，显著降低ASCVD风险，同时拥有卓越的安全性和良好的经济性，是我国人群长期治疗的优选他汀。

胡大一教授在发布会的最后总结到，中国胆固醇教育计划（CCEP）巅峰辩论及专家共识会将继续在全国范围内开展，携手领域专家、医生更好的推进中国血脂异常的干预和ASCVD的预防，充分讨论指南精髓，与广大临床医生交流经验，达成共识，指导临床实践，为今后胆固醇控制与治疗提供临床和实践经验的新视角，优化治疗方案的选择，让广大医生和患者从中得到更多获益。

Changes of NT-ProBNP and CRP in patients with senile diastolic heart failure and its clinical significance

FENG Qing-chun.Department of Cardiology，the Second People′s Hospital of Hunan Province，Changsha 410007，China

Objective To analyze and evaluate the change of NT-ProBNP and CRP in patients with senile diastolic heart failure and its clinical significance.Methods During 2013 January to 2014 May，a total of 65 cases of patients with diastolic heart failure，according to the classification of diastolic heart failure were divided into three groups：relaxation impairment group（27 cases），pseudonormal filling group（21 cases），restrictive filling group（17 cases），and normal heart function as control group（24 cases），comparative analysis of plasma NT-ProBNP and CRP were values before and after treatment.Results The patients with diastolic heart failure NT-ProBNP and CRP levels were significantly higher than those in the control group （P＜0.05）,there were statistical significance.Diastolic heart failure in patients with pseudo normal filling.The level of NT-proBNP（730.53±209.68）ng/L and CRP levels（4.05±2.23）ng/L was obviously higher than that of relaxation impairment group （359.92±100.65）ng/L and （2.28±1.22）ng/L（P＜0.05），restrictive filling.The level of NT-proBNP（2262.03±1019.05）ng/L and CRP level（8.42±3.13）ng/L was obviously higher than that of relaxation impairment group（359.92±100.65）ng/L，（2.28±1.22）ng/L and pseudonormal filling group（730.53±209.68）ng/L，（4.05±2.23）ng/L（P＜0.05），there were statistical significance.Conclusion The levels of NT-ProBNP and CRP significantly increase in patients with diastolic heart failure，and the increase extent is proportional to the degree of diastolic dysfunction，which has important reference value to assess efficacy outcome and disease.

Diastolic heart failure； N terminal brain natriuretic peptide； C-reactive protein； Clinical significance

410007 湖南省长沙市，湖南省第二人民医院心内科

10．3969/j．issn．1672－5301．2014．11．013

R541.6

A

1672-5301（2014）11-1008－04

2014-07-14）